T2007-002 Klofarabin, etoposid, cyklofosfamid při relapsu akutní myeloidní leukémie (AML)

Kritéria pro zařazení:

• Věk: pacientům musí být v době vstupu do studie ≥ 1 a ≤ 21 let.

• Diagnóza:

  • Pacienti musí mít diagnózu prvního nebo druhého relapsu nebo refrakterní akutní myeloidní leukémie (AML) podle klasifikace WHO s ≥ 5 % blastů v kostní dřeni, s extramedulárním onemocněním nebo bez něj.
  • Pacienti mohou mít onemocnění CNS 1 nebo CNS 2, ale ne CNS 3.
• Úroveň výkonnosti: Karnofsky > 50 % pro pacienty > 16 let a Lansky > 50 % pro pacienty ve věku ≤ 16 let.

• Předchozí terapie:

  • Pacienti se před vstupem do této studie museli plně zotavit z akutních toxických účinků veškeré předchozí chemoterapie, imunoterapie nebo radioterapie.
  • Pacient neobdržel více než 2 předchozí pokusy o indukci. (Do tohoto počtu je zahrnuta frontová terapie).
  • Pacienti musí mít dostatečný žilní vstup.
  • Od transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT) musí uplynout alespoň 1 rok a pacienti nesmí mít aktivní GVHD.

• Reprodukční funkce

  • Pacientkám ve fertilním věku musí být potvrzen negativní těhotenský test v séru do 2 týdnů před zařazením.
  • Pacientky s kojenci musí souhlasit s tím, že nebudou kojit své děti během této studie.
  • Pacienti mužského a ženského pohlaví ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinné metody antikoncepce schválené zkoušejícím během studie a minimálně 6 měsíců po léčbě studiem.
• Funkce ledvin a jater:

Pacient musí mít odpovídající funkce ledvin a jater, jak ukazují následující laboratorní hodnoty:

• Pacienti musí mít normální vypočtenou clearance kreatininu.

  • Pediatrická populace (věk <18): Vypočtená clearance kreatininu ≥ 90 ml/min/1,73 m2 vypočteno podle Schwartzova vzorce pro odhadovanou rychlost glomerulární filtrace (GFR), kde GFR (ml/min/1,73 m2) = k*výška (cm)/sérový kreatinin (mg/dl). k je konstanta úměrnosti, která se mění s věkem a je funkcí vylučování kreatininu močí na jednotku tělesné velikosti; 0,45 do 12 měsíců věku; 0,55 děti a dospívající dívky; a 0,70 dospívajících chlapců.
  • Dospělá populace (věk ≥18): Sérový kreatinin ≤1,0 mg/dl; pokud sérový kreatinin >1,0 mg/dl, pak odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (GFR) musí být >60 ml/min/1,73 m2, jak je vypočteno pomocí rovnice Modifikace stravy u onemocnění ledvin, kde předpokládaná GFR (ml/min/1,73 m2) = 186 x (sérový kreatinin)-1,154 x (věk v letech)-0,023 x (0,742, pokud je pacientem žena) x (1,212, pokud je pacient černý.
• Celkový bilirubin <1,5 x ULN pro věk a konjugovaný/přímý sérový bilirubin ≤ ULN pro věk, pokud je celkový bilirubin zvýšený.
• Aspartáttransamináza (AST)/alanintransamináza (ALT) ≤ 2,5 × ULN.
• Alkalická fosfatáza ≤ 2,5 × ULN.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s Downovým syndromem.
• Předchozí léčba klofarabinem.
• Předchozí anamnéza venookluzivní nemoci (VOD) nebo nálezy konzistentní s diagnózou VOD, definované jako: konjugovaný sérový bilirubin > 1,4 mg/dl A nevysvětlitelný přírůstek hmotnosti vyšší než 10 % výchozí hmotnosti nebo ascites A hepatomegalie nebo bolest v pravém horním kvadrantu bez dalšího vysvětlení NEBO reverze průtoku portální žílou na ultrazvuku, NEBO patologické potvrzení VOD na jaterní biopsii.
• Pacienti, kteří mají v anamnéze jaterní cirhózu nebo kteří jsou pozitivní na jádrové protilátky proti hepatitidě B (anti-HBc) nebo mají pozitivní test na protilátky proti hepatitidě C (anti-HCV).
• Pacient dostal TBI.
• Pokud uplynul méně než 1 rok od doby, kdy měl pacient HSCT.

• Kritéria infekce

  • Pacienti se systémovou plísňovou, bakteriální, virovou nebo jinou nekontrolovanou infekcí (definovanou jako pacienti vykazující přetrvávající příznaky/symptomy související s infekcí a bez zlepšení, navzdory vhodným antibiotikům nebo jiné léčbě).
  • Pozitivní hemokultura do 48 hodin od registrace studie.
  • Pacient potřeboval doplňkový kyslík nebo vazopresory do 48 hodin od studie (kyslík po anestezii pro procedury je v pořádku).
• Pacient dostává nebo plánuje podstoupit souběžnou chemoterapii, radiační terapii nebo imunoterapii jinou, než jak je uvedeno v protokolu.
• Použití hodnocených látek do 30 dnů nebo jakékoli protinádorové terapie během 2 týdnů před plánovaným zahájením léčby s výjimkou hydroxyurey nebo intratekální léčby podávané s diagnostickou lumbální punkcí.
• Máte jakékoli jiné závažné souběžné onemocnění nebo máte v anamnéze vážnou orgánovou dysfunkci nebo onemocnění zahrnující srdce, ledviny, játra nebo jiný orgánový systém, které mohou pacienta vystavit nepřiměřenému riziku léčby.
• Těhotné nebo kojící pacientky.
• Jakékoli významné souběžné onemocnění, onemocnění, psychiatrická porucha nebo sociální problém, který by ohrozil bezpečnost pacienta nebo jeho dodržování, narušil souhlas, účast ve studii, sledování nebo interpretaci výsledků studie.

• Měli diagnózu jiného zhoubného nádoru, pokud pacient nebyl bez onemocnění po dobu alespoň 3 let po ukončení léčebné záměrné terapie s následujícími výjimkami:

  • Pacienti s léčenou nemelanomovou rakovinou kůže, in situ karcinomem nebo cervikální intraepiteliální neoplazií, bez ohledu na dobu bez onemocnění, jsou způsobilí pro tuto studii, pokud byla dokončena definitivní léčba tohoto stavu.
  • Pacienti s orgánově omezeným karcinomem prostaty bez známek rekurentního nebo progresivního onemocnění na základě hodnot prostatického specifického antigenu (PSA) jsou také vhodní pro tuto studii, pokud byla zahájena hormonální terapie nebo byla provedena radikální prostatektomie.