T2007-002 Klofarabina, etopozyd, cyklofosfamid w nawrotowej ostrej białaczce szpikowej (AML)

Kryteria przyjęcia:

• Wiek: w chwili włączenia do badania pacjenci muszą mieć ≥ 1 i ≤ 21 lat.

• Diagnoza:

  • Pacjenci muszą mieć rozpoznanie pierwszego lub drugiego nawrotu lub opornej na leczenie ostrej białaczki szpikowej (AML) zgodnie z klasyfikacją WHO z ≥ 5% blastów w szpiku kostnym, z chorobą pozaszpikową lub bez niej.
  • Pacjenci mogą mieć chorobę OUN 1 lub OUN 2, ale nie OUN 3.
• Poziom wydajności: Karnofsky > 50% dla pacjentów w wieku > 16 lat i Lansky > 50% dla pacjentów w wieku ≤ 16 lat.

• Wcześniejsza terapia:

  • Przed przystąpieniem do tego badania pacjenci muszą w pełni wyleczyć się z ostrych skutków toksycznych wszystkich wcześniejszych chemioterapii, immunoterapii lub radioterapii.
  • Pacjent nie otrzymał więcej niż 2 wcześniejszych prób indukcji. (Terapia pierwszej linii jest uwzględniona w tej liczbie).
  • Pacjenci muszą mieć odpowiedni dostęp żylny.
  • Od przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) musi upłynąć co najmniej 1 rok, a pacjenci nie mogą mieć aktywnej GVHD.

• Funkcja reprodukcyjna

  • Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć potwierdzony ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania.
  • Pacjentki z niemowlętami muszą wyrazić zgodę na niekarmienie piersią podczas tego badania.
  • Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji zatwierdzonej przez badacza podczas badania i przez co najmniej 6 miesięcy po leczeniu w ramach badania.
• Czynność nerek i wątroby:

Pacjent musi mieć odpowiednią czynność nerek i wątroby, na co wskazują następujące wartości laboratoryjne:

• Pacjenci muszą mieć prawidłowy obliczony klirens kreatyniny.

  • Dzieci i młodzież (wiek <18 lat): obliczony klirens kreatyniny ≥ 90 ml/min/1,73 m2 jak obliczono za pomocą wzoru Schwartza dla szacowanego współczynnika przesączania kłębuszkowego (GFR), gdzie GFR (ml/min/1,73 m2) = k*wzrost (cm)/kreatynina w surowicy (mg/dl). k jest stałą proporcjonalności, która zmienia się wraz z wiekiem i jest funkcją wydalania kreatyniny z moczem na jednostkę masy ciała; 0,45 do 12 miesiąca życia; 0,55 dzieci i dorastających dziewcząt; i 0,70 dorastających chłopców.
  • populacja dorosłych (wiek ≥18 lat): stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,0 mg/dl; jeśli stężenie kreatyniny w surowicy >1,0 mg/dl, szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) musi wynosić >60 ml/min/1,73 m2 obliczono za pomocą równania Modyfikacja diety w chorobach nerek, gdzie przewidywany GFR (ml/min/1,73 m2) = 186 x (kreatynina w surowicy)-1,154 x (wiek w latach)-0,023 x (0,742, jeśli pacjentka jest kobietą) x (1,212, jeśli pacjentka jest rasy czarnej.
• Bilirubina całkowita <1,5 x GGN dla wieku i związana/bezpośrednia bilirubina w surowicy ≤ GGN dla wieku, jeśli bilirubina całkowita jest podwyższona.
• Transaminaza asparaginianowa (AST)/transaminaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 × GGN.
• Fosfataza alkaliczna ≤ 2,5 × GGN.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z zespołem Downa.
• Wcześniejsze leczenie klofarabiną.
• Choroba zarostowa żył żylnych (VOD) w wywiadzie lub objawy zgodne z rozpoznaniem VOD, zdefiniowane jako: stężenie bilirubiny w surowicy > 1,4 mg/dl ORAZ niewyjaśniony przyrost masy ciała większy niż 10% masy wyjściowej lub wodobrzusze ORAZ powiększenie wątroby lub ból w prawym górnym kwadrancie bez innego wyjaśnienia LUB odwrócenie przepływu w żyle wrotnej w USG LUB patologiczne potwierdzenie VOD w biopsji wątroby.
• Pacjenci z marskością wątroby w wywiadzie lub z dodatnim wynikiem testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B (anty-HBc) lub dodatnim wynikiem testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (anty-HCV).
• Pacjent otrzymał TBI.
• Jeśli minął mniej niż 1 rok od wykonania HSCT u pacjenta.

• Kryteria infekcji

  • Pacjenci z niekontrolowaną ogólnoustrojową infekcją grzybiczą, bakteryjną, wirusową lub inną (zdefiniowaną jako wykazujący utrzymujące się objawy przedmiotowe/podmiotowe związane z infekcją i bez poprawy pomimo odpowiednich antybiotyków lub innego leczenia).
  • Dodatni posiew krwi w ciągu 48 godzin od rejestracji badania.
  • Pacjent wymagał dodatkowego tlenu lub leków wazopresyjnych w ciągu 48 godzin badania (tlen po znieczuleniu do zabiegów jest w porządku).
• Pacjent otrzymuje lub planuje otrzymać jednocześnie chemioterapię, radioterapię lub immunoterapię inną niż określona w protokole.
• Stosowanie badanych leków w ciągu 30 dni lub jakakolwiek terapia przeciwnowotworowa w ciągu 2 tygodni przed planowanym rozpoczęciem leczenia z wyjątkiem hydroksymocznika lub terapii dooponowej podawanej z diagnostycznym nakłuciem lędźwiowym.
• Cierpią na jakąkolwiek inną ciężką współistniejącą chorobę lub mają w przeszłości poważną dysfunkcję narządu lub chorobę obejmującą serce, nerki, wątrobę lub inny układ narządów, która może narazić pacjenta na niepotrzebne ryzyko poddania się leczeniu.
• Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią.
• Każda istotna współistniejąca choroba, choroba, zaburzenie psychiczne lub problem społeczny, który zagraża bezpieczeństwu pacjenta lub przestrzeganiu zaleceń, koliduje ze zgodą, uczestnictwem w badaniu, obserwacją lub interpretacją wyników badania.

• Miał rozpoznanie innego nowotworu złośliwego, chyba że pacjent był wolny od choroby przez co najmniej 3 lata po zakończeniu terapii ukierunkowanej na wyleczenie, z następującymi wyjątkami:

  • Pacjenci z leczonym rakiem skóry innym niż czerniak, rakiem in situ lub śródnabłonkową neoplazją szyjki macicy, niezależnie od czasu wolnego od choroby, kwalifikują się do tego badania, jeśli zakończono ostateczne leczenie tego schorzenia.
  • Pacjenci z ograniczonym do narządu rakiem gruczołu krokowego bez objawów nawrotu lub postępu choroby na podstawie wartości antygenu swoistego dla gruczołu krokowego (PSA) również kwalifikują się do tego badania, jeśli rozpoczęto terapię hormonalną lub przeprowadzono radykalną prostatektomię.