T2007-002 Klofarabin, etopozid, ciklofoszfamid kiújult akut mielogén leukémiában (AML)

Bevételi kritériumok:

• Életkor: a betegeknek ≥ 1 és ≤ 21 évesnek kell lenniük a vizsgálatba való belépéskor.

• Diagnózis:

  • A betegeknél az első vagy második relapszus vagy refrakter akut myelogenous leukaemia (AML) diagnózisa kell, hogy legyen a WHO osztályozása szerint, ≥ 5%-os csontvelői blasztokkal, extramedulláris betegséggel vagy anélkül.
  • A betegeknek lehet CNS 1 vagy CNS 2 betegsége, de nem CNS 3.
• Teljesítményszint: Karnofsky > 50% a 16 évesnél idősebb betegeknél és Lansky > 50% a ≤ 16 évesnél idősebb betegeknél.

• Előzetes terápia:

  • A betegeknek teljesen fel kell gyógyulniuk az összes korábbi kemoterápia, immunterápia vagy sugárterápia akut toxikus hatásaiból, mielőtt ebbe a vizsgálatba kezdenének.
  • A beteg legfeljebb 2 korábbi indukciós kísérletet kapott. (A frontline terápia benne van ebben a számban).
  • A betegeknek megfelelő vénás hozzáféréssel kell rendelkezniük.
  • Legalább 1 évnek el kell telnie a hematopoietikus őssejt-transzplantáció (HSCT) óta, és a betegeknek nem lehet aktív GVHD-je.

• Reproduktív funkció

  • Fogamzóképes nőbetegeknél a felvétel előtt 2 héten belül negatív szérum terhességi tesztet kell igazolni.
  • A csecsemőt nevelő nőbetegeknek bele kell egyezniük abba, hogy a vizsgálat ideje alatt nem szoptatják csecsemőjüket.
  • A fogamzóképes korú férfi és nőbetegeknek bele kell állapodniuk a vizsgáló által jóváhagyott hatékony fogamzásgátlási módszer használatába a vizsgálat során és legalább 6 hónapig a vizsgálati kezelés után.
• Vese- és májfunkció:

A betegnek megfelelő vese- és májfunkcióval kell rendelkeznie, amint azt a következő laboratóriumi értékek mutatják:

• A betegek kreatinin-clearance-ének normálisnak kell lennie.

  • Gyermekpopuláció (18 év alatti): számított kreatinin-clearance ≥ 90 ml/perc/1,73 m2 a becsült glomeruláris filtrációs ráta (GFR) Schwartz-képletével számítva, ahol GFR (ml/perc/1,73) m2) = k*Magasság (cm)/szérum kreatinin (mg/dl). k egy arányossági állandó, amely az életkorral változik, és a vizelettel történő kreatinin testméret egységenkénti kiválasztásának függvénye; 0,45 12 hónapos korig; 0,55 gyermek és serdülő lány; és 0,70 serdülő fiú.
  • Felnőtt populáció (életkor ≥18): szérum kreatinin ≤1,0 mg/dl; ha a szérum kreatinin >1,0 mg/dl, akkor a becsült glomeruláris filtrációs ráta (GFR) >60 ml/perc/1,73 m2 az étrend módosítása vesebetegségben egyenlet alapján kiszámítva, ahol a becsült GFR (ml/perc/1,73) m2) = 186 x (szérum kreatinin)-1,154 x (életkor években)-0,023 x (0,742, ha a páciens nő) x (1,212, ha a páciens fekete.
• Az összbilirubin <1,5-szerese az életkor szerinti felső határértéknek, és a konjugált/direkt szérum bilirubin ≤ a felső határérték az életkor szerint, ha az összbilirubin emelkedett.
• Aszpartát transzamináz (AST)/alanin transzamináz (ALT) ≤ 2,5 × ULN.
• Alkáli foszfatáz ≤ 2,5 × ULN.

Kizárási kritériumok:

• Down-szindrómás betegek.
• Előzetes Clofarabin-kezelés.
• Korábbi vénaelzáródásos betegség (VOD) anamnézisében vagy a VOD diagnózisával összeegyeztethető leletek a következőképpen definiálhatók: konjugált szérum bilirubin > 1,4 mg/dl ÉS megmagyarázhatatlan súlygyarapodás a kiindulási súly 10%-át meghaladó mértékben vagy ascites ÉS hepatomegalia vagy a jobb felső kvadráns fájdalom más magyarázat nélkül, VAGY a portális véna áramlásának megfordítása ultrahangon, VAGY a VOD kóros megerősítése májbiopszián.
• Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében májzsugor szerepel, vagy akiknél pozitívak a hepatitis B magantitestek (anti-HBc), vagy akiknél pozitív a hepatitis C antitest (anti-HCV) tesztje.
• A beteg TBI-t kapott.
• Ha kevesebb, mint 1 év telt el azóta, hogy a betegnek HSCT volt.

• Fertőzési kritériumok

  • Nem kontrollált szisztémás gombás, bakteriális, vírusos vagy egyéb fertőzésben szenvedő betegek (a fertőzéssel kapcsolatos, folyamatos jelek/tünetek mutatói, amelyek a megfelelő antibiotikumok vagy egyéb kezelés ellenére nem javulnak).
  • Pozitív vértenyésztés a vizsgálat regisztrációját követő 48 órán belül.
  • A vizsgálatot követő 48 órán belül a betegnek kiegészítő oxigénre vagy vazopresszorra volt szüksége (oxigén az érzéstelenítés után az eljárásokhoz rendben van).
• A beteg a protokollban meghatározottaktól eltérő egyidejű kemoterápiát, sugárterápiát vagy immunterápiát kap vagy tervez kapni.
• Vizsgálati szerek alkalmazása 30 napon belül, vagy bármilyen daganatellenes terápia 2 héten belül a tervezett gyógyszeres kezelés megkezdése előtt, kivéve a hidroxi-karbamid vagy a diagnosztikai lumbálpunkcióval együtt adott intratekális terápia.
• Bármilyen más súlyos egyidejű betegsége van, vagy a kórelőzményében súlyos szervi működési zavar vagy olyan szív-, vese-, máj- vagy más szervrendszeri betegség szerepel, amely indokolatlan kockázatnak teheti ki a beteget a kezelés alatt.
• Terhes vagy szoptató betegek.
• Bármilyen jelentős egyidejű betegség, betegség, pszichiátriai rendellenesség vagy társadalmi probléma, amely veszélyezteti a betegek biztonságát vagy megfelelését, zavarja a beleegyezést, a vizsgálatban való részvételt, a vizsgálati eredmények nyomon követését vagy értelmezését.

• Más rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak, kivéve, ha a beteg a gyógyító szándékú terápia befejezését követően legalább 3 évig betegségmentes volt, az alábbi kivételekkel:

  • A kezelt nem melanómás bőrrákban, in situ carcinomában vagy méhnyak intraepiteliális neopláziában szenvedő betegek a betegségmentes időtartamtól függetlenül jogosultak ebbe a vizsgálatba, ha az állapot végleges kezelését befejezték.
  • A prosztataspecifikus antigén (PSA) értékei alapján ismétlődő vagy progresszív betegségre utaló, szerv által körülhatárolt prosztatarákban szenvedő betegek szintén alkalmasak ebbe a vizsgálatba, ha hormonterápiát indítottak vagy radikális prosztataeltávolítást hajtottak végre.