T2007-002 Klofarabiini, etoposidi, syklofosfamidi uusiutuneessa akuutissa myelooisessa leukemiassa (AML)

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä: potilaiden tulee olla ≥ 1 ja ≤ 21-vuotiaita tutkimukseen tullessa.

• Diagnoosi:

  • Potilailla on oltava WHO-luokituksen mukainen ensimmäinen tai toinen relapsi tai refraktorinen akuutti myelooinen leukemia (AML), jossa on ≥ 5 % blasteja luuytimessä, ekstramedullaarisen sairauden kanssa tai ilman.
  • Potilailla voi olla CNS 1 tai CNS 2 sairaus, mutta ei CNS 3.
• Suorituskykytaso: Karnofsky > 50 % yli 16-vuotiaille potilaille ja Lansky > 50 % ≤ 16-vuotiaille potilaille.

• Aikaisempi terapia:

  • Potilaiden on oltava täysin toipuneet kaikkien aikaisempien kemoterapian, immunoterapian tai sädehoidon akuuteista toksisista vaikutuksista ennen tähän tutkimukseen osallistumista.
  • Potilas ei ole saanut enempää kuin 2 edellistä induktioyritystä. (Etulinjahoito sisältyy tähän määrään).
  • Potilailla on oltava riittävä pääsy laskimoon.
  • Hematopoieettisesta kantasolusiirrosta (HSCT) on oltava kulunut vähintään vuosi, eikä potilailla saa olla aktiivista GVHD:tä.

• Lisääntymistoiminto

  • Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden seerumin raskaustestin on oltava negatiivinen 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
  • Naispotilaiden, joilla on imeväisiä, on suostuttava olemaan imettämättä lapsiaan tämän tutkimuksen aikana.
  • Hedelmällisessä iässä olevien mies- ja naispotilaiden on suostuttava käyttämään tutkijan hyväksymää tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan tutkimushoidon jälkeen.
• Munuaisten ja maksan toiminta:

Potilaalla tulee olla riittävät munuaisten ja maksan toiminnot seuraavien laboratorioarvojen osoittamana:

• Potilailla on oltava normaali laskettu kreatiniinipuhdistuma.

  • Lapsipopulaatio (ikä alle 18): Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 90 ml/min/1,73 m2 laskettuna Schwartzin kaavalla arvioidulle glomerulussuodatusnopeudelle (GFR), jossa GFR (ml/min/1,73) m2) = k*Pituus (cm)/seerumin kreatiniini (mg/dl). k on suhteellisuusvakio, joka vaihtelee iän mukaan ja on virtsan kreatiniinin erittymisen funktio kehon kokoyksikköä kohti; 0,45 12 kuukauden ikään asti; 0,55 lasta ja nuoria tyttöjä; ja 0,70 teini-ikäistä poikaa.
  • Aikuinen väestö (ikä ≥18): Seerumin kreatiniini ≤1,0 mg/dl; jos seerumin kreatiniini > 1,0 mg/dl, arvioidun glomerulussuodatusnopeuden (GFR) on oltava > 60 ml/min/1,73 m2 laskettuna ruokavalion muutos munuaissairaudessa -yhtälöllä, jossa ennustettu GFR (ml/min/1,73) m2) = 186 x (seerumin kreatiniini) - 1,154 x (ikä vuosina) - 0,023 x (0,742, jos potilas on nainen) x (1,212, jos potilas on musta.
• Kokonaisbilirubiini < 1,5 x ULN iän mukaan ja konjugoitu/suora seerumin bilirubiini ≤ ULN iän mukaan, jos kokonaisbilirubiini on kohonnut.
• Aspartaattitransaminaasi (AST)/alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN.
• Alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 × ULN.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on Downin syndrooma.
• Aiempi Clofarabine-hoito.
• Aiempi veno-okklusiivinen sairaus (VOD) tai VOD-diagnoosin mukaiset löydökset, jotka määritellään seuraavasti: seerumin konjugoitu bilirubiini > 1,4 mg/dl JA selittämätön painonnousu yli 10 % lähtöpainosta tai askites JA hepatomegalia tai oikean yläkvadrantin kipu ilman muuta selitystä, TAI porttilaskimovirtauksen kääntäminen ultraäänellä TAI patologinen VOD vahvistus maksabiopsiassa.
• Potilaat, joilla on aiemmin ollut maksakirroosi tai jotka ovat positiivisia hepatiitti B -ydinvasta-aineelle (anti-HBc) tai hepatiitti C -vasta-ainetesti (anti-HCV).
• Potilas on saanut TBI:n.
• Jos potilaan HSCT:stä on kulunut alle vuosi.

• Infektiokriteerit

  • Potilaat, joilla on systeeminen sieni-, bakteeri-, virus- tai muu infektio, jota ei ole saatu hallintaan (määritellyt jatkuvat infektioon liittyvät merkit/oireet, jotka eivät parane asianmukaisista antibiooteista tai muusta hoidosta huolimatta).
  • Positiivinen veriviljely 48 tunnin sisällä tutkimukseen rekisteröitymisestä.
  • Potilas tarvitsi lisähappea tai vasopressoreita 48 tunnin sisällä tutkimuksesta (happi anestesian jälkeen toimenpiteisiin on ok).
• Potilas saa tai suunnittelee saavansa samanaikaista kemoterapiaa, sädehoitoa tai immunoterapiaa, joka ei ole protokollassa määritelty.
• Tutkimusaineiden käyttö 30 päivän sisällä tai mikä tahansa syöpähoito 2 viikon sisällä ennen suunniteltua lääkkeen aloitusta, lukuun ottamatta hydroksiureaa tai intratekaalista hoitoa diagnostisen lannepunktion yhteydessä.
• Jos sinulla on jokin muu vakava samanaikainen sairaus tai sinulla on aiemmin ollut vakava elinten toimintahäiriö tai sydän-, munuais-, maksa- tai muu elinjärjestelmä, joka voi asettaa potilaalle kohtuuttoman riskin joutua hoitoon.
• Raskaana oleville tai imettäville potilaille.
• Mikä tahansa merkittävä samanaikainen sairaus, sairaus, psykiatrinen häiriö tai sosiaalinen ongelma, joka vaarantaisi potilaan turvallisuuden tai hoitomyöntyvyyden, häiritsee suostumusta, tutkimukseen osallistumista, seurantaa tai tutkimustulosten tulkintaa.

• Sinulla on diagnosoitu jokin muu pahanlaatuinen kasvain, paitsi jos potilas on ollut taudista vapaa vähintään 3 vuoden ajan parantavan hoidon päättymisen jälkeen seuraavin poikkeuksin:

  • Potilaat, joilla on hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, in situ karsinooma tai kohdunkaulan intraepiteliaalinen neoplasia taudista vapaasta kestosta riippumatta, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen, jos tilan lopullinen hoito on saatu päätökseen.
  • Potilaat, joilla on elinrajoitettu eturauhassyöpä, joilla ei ole merkkejä toistuvasta tai etenevästä sairaudesta eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) arvojen perusteella, ovat myös kelvollisia tähän tutkimukseen, jos hormonihoito on aloitettu tai radikaali prostatektomia on tehty.