T2007-002 Clofarabine, Etoposide, Cyclofosfamide bij recidiverende acute myeloïde leukemie (AML)

Inclusiecriteria:

• Leeftijd: patiënten moeten ≥ 1 en ≤ 21 jaar oud zijn bij aanvang van het onderzoek.

• Diagnose:

  • Patiënten moeten een diagnose hebben van eerste of tweede recidief of refractaire acute myeloïde leukemie (AML) volgens de WHO-classificatie met ≥ 5% blasten in het beenmerg, met of zonder extramedullaire ziekte.
  • Patiënten kunnen de ziekte van CZS 1 of CZS 2 hebben, maar niet CZS 3.
• Prestatieniveau: Karnofsky > 50% voor patiënten > 16 jaar en Lansky > 50% voor patiënten ≤ 16 jaar.

• Voorafgaande therapie:

  • Patiënten moeten volledig hersteld zijn van de acute toxische effecten van alle eerdere chemotherapie, immunotherapie of radiotherapie voordat ze aan dit onderzoek beginnen.
  • Patiënt heeft niet meer dan 2 eerdere inductiepogingen gehad. (Frontlijntherapie is bij deze telling inbegrepen).
  • Patiënten moeten voldoende veneuze toegang hebben.
  • Er moet ten minste 1 jaar zijn verstreken sinds hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) en patiënten mogen geen actieve GVHD hebben.

• reproductieve functie

  • Bij vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moet een negatieve serumzwangerschapstest binnen 2 weken voorafgaand aan inschrijving worden bevestigd.
  • Vrouwelijke patiënten met baby's moeten ermee instemmen hun baby's tijdens deze studie geen borstvoeding te geven.
  • Mannelijke en vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken die door de onderzoeker is goedgekeurd tijdens het onderzoek en gedurende minimaal 6 maanden na de onderzoeksbehandeling.
• Nier- en leverfunctie:

De patiënt moet een adequate nier- en leverfunctie hebben, zoals blijkt uit de volgende laboratoriumwaarden:

• Patiënten moeten een normaal berekende creatinineklaring hebben.

  • Pediatrische populatie (leeftijd <18): berekende creatinineklaring ≥ 90 ml/min/1,73 m2 zoals berekend met de formule van Schwartz voor geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) waarbij GFR (ml/min/1,73 m2) = k*Lengte (cm)/serumcreatinine (mg/dl). k is een evenredigheidsconstante die varieert met de leeftijd en een functie is van creatinine-excretie in de urine per eenheid van lichaamsgrootte; 0,45 tot 12 maanden oud; 0,55 kinderen en adolescente meisjes; en 0,70 adolescente jongens.
  • Volwassen populatie (leeftijd ≥18): serumcreatinine ≤1,0 mg/dl; als serumcreatinine >1,0 mg/dL, dan moet de geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) >60 ml/min/1,73 zijn m2 zoals berekend door de Modification of Diet in Renal Disease-vergelijking waarbij voorspelde GFR (ml/min/1,73 m2) = 186 x (serumcreatinine)-1,154 x (leeftijd in jaren)-0,023 x (0,742 als patiënt een vrouw is) x (1,212 als patiënt zwart is.
• Totaal bilirubine <1,5 x ULN voor leeftijd en geconjugeerd/direct serumbilirubine ≤ ULN voor leeftijd als totaal bilirubine verhoogd is.
• Aspartaattransaminase (ASAT)/alaninetransaminase (ALAT) ≤ 2,5 × ULN.
• Alkalische fosfatase ≤ 2,5 × ULN.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met het syndroom van Down.
• Voorafgaande behandeling met Clofarabine.
• Voorgeschiedenis van veno-occlusieve ziekte (VOD) of bevindingen die overeenkomen met een diagnose van VOD, gedefinieerd als: geconjugeerd serumbilirubine > 1,4 mg/dL EN onverklaarbare gewichtstoename van meer dan 10% van het uitgangsgewicht of ascites EN hepatomegalie of pijn in het rechterbovenkwadrant zonder andere verklaring, OF omkering van de poortaderstroom op echografie, OF pathologische bevestiging van VOD op leverbiopsie.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van levercirrose of die positief zijn voor hepatitis B-kernantilichaam (anti-HBc) of een positieve test hebben voor hepatitis C-antilichaam (anti-HCV).
• Patiënt heeft TBI gekregen.
• Als het minder dan 1 jaar geleden is dat de patiënt een HSCT heeft gehad.

• Infectie criteria

  • Patiënten met een systemische schimmel-, bacteriële, virale of andere infectie die niet onder controle is (gedefinieerd als het vertonen van aanhoudende tekenen/symptomen gerelateerd aan de infectie en zonder verbetering, ondanks geschikte antibiotica of andere behandeling).
  • Positieve bloedkweek binnen 48 uur na registratie van het onderzoek.
  • Patiënt had binnen 48 uur na onderzoek aanvullende zuurstof of vasopressoren nodig (zuurstof na anesthesie voor procedures is ok).
• Patiënt krijgt of is van plan gelijktijdig chemotherapie, bestralingstherapie of immunotherapie te krijgen, anders dan gespecificeerd in het protocol.
• Gebruik van onderzoeksgeneesmiddelen binnen 30 dagen of elke antikankertherapie binnen 2 weken vóór de geplande start van het geneesmiddel, met uitzondering van hydroxyurea of ​​intrathecale therapie gegeven met de diagnostische lumbaalpunctie.
• Een andere ernstige gelijktijdige ziekte heeft, of een voorgeschiedenis heeft van ernstige orgaandisfunctie of ziekte waarbij het hart, de nieren, de lever of een ander orgaansysteem betrokken zijn, waardoor de patiënt een onnodig risico loopt om een ​​behandeling te ondergaan.
• Zwangere of zogende patiënten.
• Elke significante gelijktijdige ziekte, ziekte, psychiatrische stoornis of sociaal probleem dat de veiligheid of therapietrouw van de patiënt in gevaar zou kunnen brengen, toestemming, studiedeelname, follow-up of interpretatie van onderzoeksresultaten zou kunnen belemmeren.

• Er is een andere maligniteit gediagnosticeerd, tenzij de patiënt ten minste 3 jaar ziektevrij is na voltooiing van curatieve intentietherapie, met de volgende uitzonderingen:

  • Patiënten met behandelde niet-melanome huidkanker, in situ carcinoom of cervicale intra-epitheliale neoplasie, ongeacht de ziektevrije duur, komen in aanmerking voor dit onderzoek als de definitieve behandeling van de aandoening is voltooid.
  • Patiënten met orgaanbegrensde prostaatkanker zonder bewijs van recidiverende of progressieve ziekte op basis van prostaatspecifiek antigeen (PSA)-waarden komen ook in aanmerking voor dit onderzoek als hormonale therapie is gestart of een radicale prostatectomie is uitgevoerd.