T2007-002 Clofarabina, etoposide, ciclofosfamide nella leucemia mieloide acuta recidivante (AML)

Criterio di inclusione:

• Età: i pazienti devono avere un'età ≥ 1 e ≤ 21 anni al momento dell'ingresso nello studio.

• Diagnosi:

  • I pazienti devono avere una diagnosi di leucemia mieloide acuta (LMA) di prima o seconda recidiva o refrattaria secondo la classificazione dell'OMS con ≥ 5% di blasti nel midollo osseo, con o senza malattia extramidollare.
  • I pazienti possono avere una malattia del SNC 1 o del SNC 2 ma non del SNC 3.
• Livello di prestazione: Karnofsky > 50% per pazienti > 16 anni e Lansky > 50% per pazienti ≤ 16 anni.

• Terapia precedente:

  • I pazienti devono essersi completamente ripresi dagli effetti tossici acuti di tutte le precedenti chemioterapie, immunoterapie o radioterapie prima di entrare in questo studio.
  • Il paziente non ha ricevuto più di 2 precedenti tentativi di induzione. (La terapia di prima linea è inclusa in questo conteggio).
  • I pazienti devono avere un accesso venoso adeguato.
  • Deve essere trascorso almeno 1 anno dal trapianto di cellule staminali emopoietiche (HSCT) e i pazienti non devono avere GVHD attiva.

• Funzione riproduttiva

  • Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo confermato entro 2 settimane prima dell'arruolamento.
  • Le pazienti di sesso femminile con bambini devono accettare di non allattare i loro bambini durante questo studio.
  • I pazienti di sesso maschile e femminile in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace approvato dallo sperimentatore durante lo studio e per un minimo di 6 mesi dopo il trattamento in studio.
• Funzione renale ed epatica:

Il paziente deve avere una funzionalità renale ed epatica adeguata come indicato dai seguenti valori di laboratorio:

• I pazienti devono avere una normale clearance della creatinina calcolata.

  • Popolazione pediatrica (età <18): clearance della creatinina calcolata ≥ 90 ml/min/1,73 m2 come calcolato dalla formula di Schwartz per la velocità di filtrazione glomerulare stimata (GFR) dove GFR (ml/min/1,73 m2) = k*Altezza (cm)/creatinina sierica (mg/dl). k è una costante di proporzionalità che varia con l'età ed è una funzione dell'escrezione urinaria di creatinina per unità di dimensione corporea; 0,45 fino a 12 mesi di età; 0,55 bambini e ragazze adolescenti; e 0,70 ragazzi adolescenti.
  • Popolazione adulta (età ≥18): creatinina sierica ≤1,0 mg/dL; se la creatinina sierica >1,0 mg/dL, allora la velocità di filtrazione glomerulare stimata (VFG) deve essere >60 mL/min/1,73 m2 come calcolato dall'equazione Modifica della dieta nella malattia renale dove GFR previsto (ml/min/1,73 m2) = 186 x (creatinina sierica)-1,154 x (età in anni)-0,023 x (0,742 se il paziente è femmina) x (1,212 se il paziente è nero.
• Bilirubina totale <1,5 x ULN per età e bilirubina sierica coniugata/diretta ≤ ULN per età se la bilirubina totale è elevata.
• Aspartato transaminasi (AST)/alanina transaminasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN.
• Fosfatasi alcalina ≤ 2,5 × ULN.

Criteri di esclusione:

• Pazienti con sindrome di Down.
• Precedente trattamento con clofarabina.
• Anamnesi precedente di malattia veno-occlusiva (VOD) o risultati coerenti con una diagnosi di VOD, definita come: bilirubina sierica coniugata > 1,4 mg/dL E aumento di peso inspiegabile superiore al 10% del peso basale o ascite E epatomegalia o dolore al quadrante superiore destro senza altra spiegazione, OPPURE inversione del flusso della vena porta all'ecografia, OPPURE conferma patologica di VOD alla biopsia epatica.
• Pazienti che hanno una storia di cirrosi epatica o che sono positivi per l'anticorpo core dell'epatite B (anti-HBc) o hanno un test positivo per l'anticorpo dell'epatite C (anti-HCV).
• Il paziente ha ricevuto un trauma cranico.
• Se è trascorso meno di 1 anno da quando il paziente ha avuto un trapianto.

• Criteri di infezione

  • Pazienti con un'infezione sistemica fungina, batterica, virale o di altro tipo non controllata (definita come esibizione di segni/sintomi in corso correlati all'infezione e senza miglioramento, nonostante gli antibiotici appropriati o altri trattamenti).
  • Emocoltura positiva entro 48 ore dalla registrazione dello studio.
  • Il paziente ha richiesto ossigeno supplementare o vasopressori entro 48 ore dallo studio (l'ossigeno dopo l'anestesia per le procedure va bene).
• - Il paziente sta ricevendo o prevede di ricevere chemioterapia, radioterapia o immunoterapia concomitanti diverse da quelle specificate nel protocollo.
• Uso di agenti sperimentali entro 30 giorni o qualsiasi terapia antitumorale entro 2 settimane prima dell'inizio pianificato del farmaco ad eccezione dell'idrossiurea o della terapia intratecale somministrata con la puntura lombare diagnostica.
• Avere qualsiasi altra grave malattia concomitante o avere una storia di grave disfunzione d'organo o malattia che coinvolge il cuore, i reni, il fegato o altri sistemi di organi che possono esporre il paziente a un rischio eccessivo di sottoporsi a trattamento.
• Pazienti in gravidanza o in allattamento.
• Qualsiasi malattia concomitante significativa, malattia, disturbo psichiatrico o problema sociale che possa compromettere la sicurezza o la compliance del paziente, interferire con il consenso, la partecipazione allo studio, il follow-up o l'interpretazione dei risultati dello studio.

• Hanno avuto una diagnosi di un altro tumore maligno, a meno che il paziente non sia stato libero da malattia per almeno 3 anni dopo il completamento della terapia con intento curativo con le seguenti eccezioni:

  • I pazienti con carcinoma cutaneo non melanoma trattato, carcinoma in situ o neoplasia intraepiteliale cervicale, indipendentemente dalla durata libera da malattia, sono eleggibili per questo studio se il trattamento definitivo per la condizione è stato completato.
  • Anche i pazienti con carcinoma prostatico confinato all'organo senza evidenza di malattia ricorrente o progressiva sulla base dei valori dell'antigene prostatico specifico (PSA) sono eleggibili per questo studio se è stata iniziata la terapia ormonale o è stata eseguita una prostatectomia radicale.