T2007-002 Clofarabin, Etoposid, Cyclophosphamid ved recidiverende akut myelogen leukæmi (AML)

Inklusionskriterier:

• Alder: Patienterne skal være ≥ 1 og ≤ 21 år ved studiestart.

• Diagnose:

  • Patienter skal have diagnosen første eller andet recidiv eller refraktær akut myelogen leukæmi (AML) i henhold til WHO-klassifikation med ≥ 5 % blaster i knoglemarven, med eller uden ekstramedullær sygdom.
  • Patienter kan have CNS 1 eller CNS 2 sygdom, men ikke CNS 3.
• Ydeevneniveau: Karnofsky > 50 % for patienter > 16 år og Lansky > 50 % for patienter ≤ 16 år.

• Forudgående terapi:

  • Patienter skal være fuldt ud restitueret fra de akutte toksiske virkninger af al tidligere kemoterapi, immunterapi eller strålebehandling, før de går ind i denne undersøgelse.
  • Patienten har ikke modtaget mere end 2 tidligere induktionsforsøg. (Frontlineterapi er inkluderet i denne optælling).
  • Patienter skal have tilstrækkelig venøs adgang.
  • Der skal være gået mindst 1 år siden hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT), og patienter må ikke have aktiv GVHD.

• Reproduktiv funktion

  • Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest bekræftet inden for 2 uger før indskrivning.
  • Kvindelige patienter med spædbørn skal acceptere ikke at amme deres spædbørn, mens de er i denne undersøgelse.
  • Mandlige og kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode godkendt af investigator under undersøgelsen og i mindst 6 måneder efter undersøgelsesbehandlingen.
• Nyre- og leverfunktion:

Patienten skal have tilstrækkelige nyre- og leverfunktioner som angivet af følgende laboratorieværdier:

• Patienterne skal have en normal beregnet kreatininclearance.

  • Pædiatrisk population (alder <18): Beregnet kreatininclearance ≥ 90 ml/min/1,73m2 som beregnet ved Schwartz-formlen for estimeret glomerulær filtrationshastighed (GFR), hvor GFR (ml/min/1,73) m2) = k*Højde (cm)/serumkreatinin (mg/dl). k er en proportionalitetskonstant, som varierer med alderen og er en funktion af urinkreatininudskillelse pr. kropsstørrelsesenhed; 0,45 op til 12 måneders alderen; 0,55 børn og unge piger; og 0,70 unge drenge.
  • Voksen population (alder ≥18): Serumkreatinin ≤1,0 mg/dL; hvis serumkreatinin >1,0 mg/dL, skal den estimerede glomerulære filtrationshastighed (GFR) være >60 ml/min/1,73 m2 som beregnet ved modifikation af diæt i nyresygdom-ligningen, hvor forudsagt GFR (ml/min/1,73) m2) = 186 x (serumkreatinin)-1,154 x (alder i år)-0,023 x (0,742 hvis patienten er kvinde) x (1,212 hvis patienten er sort.
• Total bilirubin <1,5 x ULN for alder og konjugeret/direkte serumbilirubin ≤ ULN for alder, hvis total bilirubin er forhøjet.
• Aspartattransaminase (AST)/alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 × ULN.
• Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 × ULN.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med Downs Syndrom.
• Tidligere behandling med Clofarabin.
• Tidligere veno-okklusiv sygdom (VOD) eller fund i overensstemmelse med en diagnose af VOD, defineret som: konjugeret serumbilirubin > 1,4 mg/dL OG uforklarlig vægtøgning mere end 10 % af baselinevægt eller ascites OG hepatomegali eller smerter i højre øvre kvadrant uden anden forklaring, ELLER reversering af portveneflow på ultralyd, ELLER patologisk bekræftelse af VOD på leverbiopsi.
• Patienter, som tidligere har haft skrumpelever, eller som er positive for hepatitis B-kerneantistof (anti-HBc) eller har en positiv test for hepatitis C-antistof (anti-HCV).
• Patienten har fået TBI.
• Hvis det er mindre end 1 år siden, patienten fik en HSCT.

• Smittekriterier

  • Patienter med en systemisk svampe-, bakteriel, viral eller anden infektion, der ikke er kontrolleret (defineret som udviser vedvarende tegn/symptomer relateret til infektionen og uden bedring på trods af passende antibiotika eller anden behandling).
  • Positiv bloddyrkning inden for 48 timer efter undersøgelsesregistrering.
  • Patienten krævede supplerende ilt eller vasopressorer inden for 48 timer efter undersøgelsen (ilt efter anæstesi til procedurer er ok).
• Patienten modtager eller planlægger at modtage samtidig kemoterapi, strålebehandling eller immunterapi, som ikke er specificeret i protokollen.
• Brug af forsøgsmidler inden for 30 dage eller anden anticancerbehandling inden for 2 uger før planlagt lægemiddelstart med undtagelse af hydroxyurinstof eller intratekal behandling givet med den diagnostiske lumbalpunktur.
• Har nogen anden alvorlig samtidig sygdom eller har en historie med alvorlig organdysfunktion eller sygdom, der involverer hjerte, nyre, lever eller andet organsystem, som kan sætte patienten i unødig risiko for at gennemgå behandling.
• Gravide eller ammende patienter.
• Enhver væsentlig samtidig sygdom, sygdom, psykiatrisk lidelse eller socialt problem, der ville kompromittere patientsikkerhed eller compliance, forstyrre samtykke, undersøgelsesdeltagelse, opfølgning eller fortolkning af undersøgelsesresultater.

• Har haft en diagnose af en anden malignitet, medmindre patienten har været sygdomsfri i mindst 3 år efter afslutningen af ​​kurativ intentionsterapi med følgende undtagelser:

  • Patienter med behandlet ikke-melanom hudkræft, in situ carcinom eller cervikal intraepitelial neoplasi, uanset sygdomsfri varighed, er kvalificerede til denne undersøgelse, hvis den endelige behandling for tilstanden er afsluttet.
  • Patienter med organbundet prostatacancer uden tegn på recidiverende eller progressiv sygdom baseret på prostata-specifikke antigen (PSA)-værdier er også kvalificerede til denne undersøgelse, hvis hormonbehandling er påbegyndt eller en radikal prostatektomi er blevet udført.