T2007-002 Klofarabin, etoposid, cyklofosfamid vid återfall av akut myelogen leukemi (AML)

Inklusionskriterier:

• Ålder: patienterna måste vara ≥ 1 och ≤ 21 år när studien påbörjades.

• Diagnos:

  • Patienter måste ha diagnosen första eller andra skov eller refraktär akut myelogen leukemi (AML) enligt WHO-klassificering med ≥ 5 % blaster i benmärgen, med eller utan extramedullär sjukdom.
  • Patienter kan ha CNS 1- eller CNS 2-sjukdom men inte CNS 3.
• Prestationsnivå: Karnofsky > 50 % för patienter > 16 år och Lansky > 50 % för patienter ≤ 16 år.

• Tidigare terapi:

  • Patienter måste ha återhämtat sig helt från de akuta toxiska effekterna av all tidigare kemoterapi, immunterapi eller strålbehandling innan de går in i denna studie.
  • Patienten har inte fått mer än 2 tidigare induktionsförsök. (Frontlineterapi ingår i denna räkning).
  • Patienterna måste ha adekvat venös åtkomst.
  • Minst 1 år måste ha förflutit sedan hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) och patienter får inte ha aktiv GVHD.

• Reproduktiv funktion

  • Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest bekräftat inom 2 veckor före inskrivningen.
  • Kvinnliga patienter med spädbarn måste gå med på att inte amma sina spädbarn under denna studie.
  • Manliga och kvinnliga patienter i fertil ålder måste gå med på att använda en effektiv preventivmetod som godkänts av utredaren under studien och i minst 6 månader efter studiebehandlingen.
• Njur- och leverfunktion:

Patienten måste ha adekvata njur- och leverfunktioner enligt följande laboratorievärden:

• Patienterna måste ha ett normalt beräknat kreatininclearance.

  • Pediatrisk population (ålder <18): Beräknat kreatininclearance ≥ 90 ml/min/1,73m2 beräknat med Schwartz formel för uppskattad glomerulär filtrationshastighet (GFR) där GFR (ml/min/1,73) m2) = k*Höjd (cm)/serumkreatinin (mg/dl). k är en proportionalitetskonstant som varierar med åldern och är en funktion av urinkreatininutsöndring per enhet av kroppsstorlek; 0,45 upp till 12 månaders ålder; 0,55 barn och tonårsflickor; och 0,70 tonårspojkar.
  • Vuxen population (ålder ≥18): Serumkreatinin ≤1,0 mg/dL; om serumkreatinin >1,0 mg/dL måste den uppskattade glomerulära filtrationshastigheten (GFR) vara >60 ml/min/1,73 m2 beräknat med ekvationen för modifiering av diet vid njursjukdom där förutsagd GFR (ml/min/1,73) m2) = 186 x (serumkreatinin)-1,154 x (ålder i år)-0,023 x (0,742 om patienten är kvinna) x (1,212 om patienten är svart.
• Totalt bilirubin <1,5 x ULN för ålder och konjugerat/direkt serumbilirubin ≤ ULN för ålder om totalbilirubin är förhöjt.
• Aspartattransaminas (AST)/alanintransaminas (ALT) ≤ 2,5 × ULN.
• Alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 × ULN.

Exklusions kriterier:

• Patienter med Downs syndrom.
• Tidigare behandling med Clofarabin.
• Tidigare anamnes på veno-ocklusiv sjukdom (VOD) eller fynd som överensstämmer med en diagnos av VOD, definierad som: konjugerat serumbilirubin > 1,4 mg/dL OCH oförklarad viktökning mer än 10 % av baslinjevikten eller ascites OCH hepatomegali eller smärta i övre högra kvadranten utan annan förklaring, ELLER reversering av portalvenflödet på ultraljud, ELLER patologisk bekräftelse av VOD på leverbiopsi.
• Patienter som har en historia av cirros i levern eller som är positiva för hepatit B-kärnantikropp (anti-HBc) eller har ett positivt test för hepatit C-antikropp (anti-HCV).
• Patienten har fått TBI.
• Om det har gått mindre än 1 år sedan patienten hade en HSCT.

• Infektionskriterier

  • Patienter med en systemisk svamp-, bakterie-, virus- eller annan infektion som inte kontrolleras (definieras som att de uppvisar pågående tecken/symtom relaterade till infektionen och utan förbättring, trots lämplig antibiotika eller annan behandling).
  • Positiv blododling inom 48 timmar efter studieregistrering.
  • Patienten behövde extra syre eller vasopressorer inom 48 timmar efter studien (syre efter anestesi för procedurer är ok).
• Patienten får eller planerar att få samtidig kemoterapi, strålbehandling eller immunterapi annat än vad som anges i protokollet.
• Användning av prövningsmedel inom 30 dagar eller någon anticancerbehandling inom 2 veckor före planerad läkemedelsstart med undantag för hydroxiurea eller intratekal behandling som ges med den diagnostiska lumbalpunktionen.
• Har någon annan allvarlig samtidig sjukdom, eller har en historia av allvarlig organdysfunktion eller sjukdom som involverar hjärtat, njuren, levern eller andra organsystem som kan utsätta patienten för en onödig risk att genomgå behandling.
• Gravida eller ammande patienter.
• Alla betydande samtidiga sjukdomar, sjukdomar, psykiatriska störningar eller sociala problem som skulle äventyra patientsäkerheten eller följsamheten, störa samtycke, studiedeltagande, uppföljning eller tolkning av studieresultat.

• Har fått diagnosen en annan malignitet, såvida inte patienten har varit sjukdomsfri i minst 3 år efter avslutad kurativ avsiktsbehandling med följande undantag:

  • Patienter med behandlad icke-melanom hudcancer, in situ-karcinom eller cervikal intraepitelial neoplasi, oavsett sjukdomsfria varaktighet, är berättigade till denna studie om den definitiva behandlingen för tillståndet har slutförts.
  • Patienter med organbunden prostatacancer utan tecken på återkommande eller progressiv sjukdom baserad på prostataspecifika antigenvärden (PSA) är också berättigade till denna studie om hormonbehandling har inletts eller en radikal prostatektomi har utförts.