T2007-002 Clofarabine, étoposide, cyclophosphamide dans la leucémie aiguë myéloïde (LAM) récidivante

Critère d'intégration:

• Âge : les patients doivent être âgés de ≥ 1 ans et ≤ 21 ans au moment de l'entrée dans l'étude.

• Diagnostic:

  • Les patients doivent avoir un diagnostic de première ou deuxième rechute ou de leucémie myéloïde aiguë (LAM) réfractaire selon la classification de l'OMS avec ≥ 5 % de blastes dans la moelle osseuse, avec ou sans maladie extramédullaire.
  • Les patients peuvent avoir une maladie du SNC 1 ou du SNC 2, mais pas du SNC 3.
• Niveau de performance : Karnofsky > 50 % pour les patients > 16 ans et Lansky > 50 % pour les patients ≤ 16 ans.

• Thérapie antérieure :

  • Les patients doivent avoir complètement récupéré des effets toxiques aigus de toute chimiothérapie, immunothérapie ou radiothérapie antérieure avant de participer à cette étude.
  • Le patient n'a pas reçu plus de 2 tentatives d'induction précédentes. (Le traitement de première ligne est inclus dans ce décompte).
  • Les patients doivent avoir un accès veineux adéquat.
  • Au moins 1 an doit s'être écoulé depuis la greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) et les patients ne doivent pas avoir de GVHD active.

• Fonction reproductrice

  • Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif confirmé dans les 2 semaines précédant l'inscription.
  • Les patientes avec des nourrissons doivent accepter de ne pas allaiter leurs nourrissons pendant cette étude.
  • Les patients masculins et féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception efficace approuvée par l'investigateur pendant l'étude et pendant au moins 6 mois après le traitement de l'étude.
• Fonction rénale et hépatique :

Le patient doit avoir des fonctions rénales et hépatiques adéquates comme indiqué par les valeurs de laboratoire suivantes :

• Les patients doivent avoir une clairance de la créatinine calculée normale.

  • Population pédiatrique (< 18 ans) : clairance de la créatinine calculée ≥ 90 ml/min/1,73 m2 tel que calculé par la formule de Schwartz pour le débit de filtration glomérulaire estimé (GFR) où GFR (ml/min/1,73 m2) = k*Taille (cm)/créatinine sérique (mg/dl). k est une constante de proportionnalité qui varie avec l'âge et est fonction de l'excrétion urinaire de créatinine par unité de taille corporelle ; 0,45 jusqu'à 12 mois d'âge; 0,55 enfants et adolescentes ; et 0,70 adolescents.
  • Population adulte (âge ≥ 18 ans) : Créatinine sérique ≤ 1,0 mg/dL ; si la créatinine sérique > 1,0 mg/dL, alors le débit de filtration glomérulaire (DFG) estimé doit être > 60 mL/min/1,73 m2 tel que calculé par l'équation de modification du régime alimentaire dans les maladies rénales où le DFG prévu (ml/min/1,73 m2) = 186 x (créatinine sérique)-1,154 x (âge en années)-0,023 x (0,742 si le patient est une femme) x (1,212 si le patient est noir.
• Bilirubine totale < 1,5 x LSN pour l'âge et bilirubine sérique conjuguée/directe ≤ LSN pour l'âge si la bilirubine totale est élevée.
• Aspartate transaminase (AST)/alanine transaminase (ALT) ≤ 2,5 × LSN.
• Phosphatase alcaline ≤ 2,5 × LSN.

Critère d'exclusion:

• Patients atteints du syndrome de Down.
• Traitement antérieur par Clofarabine.
• Antécédents de maladie veino-occlusive (MVO) ou résultats compatibles avec un diagnostic de MVO, définis comme : bilirubine sérique conjuguée > 1,4 mg/dL ET prise de poids inexpliquée supérieure à 10 % du poids initial ou ascite ET hépatomégalie ou douleur dans le quadrant supérieur droit sans autre explication, OU inversion du flux de la veine porte à l'échographie, OU confirmation pathologique de la MVO à la biopsie hépatique.
• Les patients qui ont des antécédents de cirrhose du foie ou qui sont positifs pour les anticorps anti-hépatite B (anti-HBc) ou qui ont un test positif pour les anticorps de l'hépatite C (anti-VHC).
• Le patient a reçu un TBI.
• Si moins d'un an s'est écoulé depuis que le patient a subi une GCSH.

• Critères d'infection

  • Patients atteints d'une infection systémique fongique, bactérienne, virale ou autre non contrôlée (définie comme présentant des signes/symptômes continus liés à l'infection et sans amélioration, malgré des antibiotiques appropriés ou un autre traitement).
  • Hémoculture positive dans les 48 heures suivant l'inscription à l'étude.
  • Le patient a eu besoin d'oxygène supplémentaire ou de vasopresseurs dans les 48 heures suivant l'étude (l'oxygène après l'anesthésie pour les procédures est acceptable).
• Le patient reçoit ou prévoit de recevoir une chimiothérapie, une radiothérapie ou une immunothérapie concomitante autre que celle spécifiée dans le protocole.
• Utilisation d'agents expérimentaux dans les 30 jours ou de tout traitement anticancéreux dans les 2 semaines précédant l'initiation planifiée du médicament, à l'exception de l'hydroxyurée ou de la thérapie intrathécale administrée avec la ponction lombaire diagnostique.
• Avoir toute autre maladie concomitante grave, ou avoir des antécédents de dysfonctionnement organique grave ou de maladie impliquant le cœur, les reins, le foie ou un autre système organique pouvant exposer le patient à un risque indu de suivre un traitement.
• Patientes enceintes ou allaitantes.
• Toute maladie concomitante importante, maladie, trouble psychiatrique ou problème social qui compromettrait la sécurité ou l'observance du patient, interférerait avec le consentement, la participation à l'étude, le suivi ou l'interprétation des résultats de l'étude.

• Avoir reçu un diagnostic d'une autre tumeur maligne, sauf si le patient n'a pas été atteint de la maladie depuis au moins 3 ans après la fin du traitement à visée curative, avec les exceptions suivantes :

  • Les patients atteints d'un cancer de la peau non mélanome traité, d'un carcinome in situ ou d'une néoplasie intraépithéliale cervicale, quelle que soit la durée sans maladie, sont éligibles pour cette étude si le traitement définitif de la maladie est terminé.
  • Les patients atteints d'un cancer de la prostate confiné à un organe sans signe de maladie récurrente ou évolutive d'après les valeurs de l'antigène spécifique de la prostate (APS) sont également éligibles pour cette étude si une hormonothérapie a été initiée ou si une prostatectomie radicale a été réalisée.