T2007-002 Klofarabin, etoposid, cyklofosfamid ved residiverende akutt myelogen leukemi (AML)

Inklusjonskriterier:

• Alder: Pasienter må være ≥ 1 og ≤ 21 år ved studiestart.

• Diagnose:

  • Pasienter må ha diagnose første eller andre tilbakefall eller refraktær akutt myelogen leukemi (AML) i henhold til WHO-klassifisering med ≥ 5 % blaster i benmargen, med eller uten ekstramedullær sykdom.
  • Pasienter kan ha CNS 1 eller CNS 2 sykdom, men ikke CNS 3.
• Ytelsesnivå: Karnofsky > 50 % for pasienter > 16 år og Lansky > 50 % for pasienter ≤ 16 år.

• Tidligere terapi:

  • Pasienter må ha kommet seg fullstendig etter de akutte toksiske effektene av all tidligere kjemoterapi, immunterapi eller strålebehandling før de går inn i denne studien.
  • Pasienten har ikke fått mer enn 2 tidligere induksjonsforsøk. (Frontlineterapi er inkludert i denne tellingen).
  • Pasienter må ha tilstrekkelig venetilgang.
  • Minst 1 år må ha gått siden hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT) og pasienter må ikke ha aktiv GVHD.

• Reproduktiv funksjon

  • Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest bekreftet innen 2 uker før registrering.
  • Kvinnelige pasienter med spedbarn må samtykke i å ikke amme sine spedbarn mens de er på denne studien.
  • Mannlige og kvinnelige pasienter i fertil alder må godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode godkjent av utrederen under studien og i minimum 6 måneder etter studiebehandlingen.
• Nyre- og leverfunksjon:

Pasienten må ha tilstrekkelige nyre- og leverfunksjoner som indikert av følgende laboratorieverdier:

• Pasienter må ha en normal beregnet kreatininclearance.

  • Pediatrisk populasjon (alder <18): Beregnet kreatininclearance ≥ 90 ml/min/1,73m2 som beregnet ved Schwartz-formelen for estimert glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) hvor GFR (ml/min/1,73) m2) = k*Høyde (cm)/serumkreatinin (mg/dl). k er en proporsjonalitetskonstant som varierer med alder og er en funksjon av urinkreatinin-utskillelse per enhet av kroppsstørrelse; 0,45 opp til 12 måneders alder; 0,55 barn og ungdomsjenter; og 0,70 ungdomsgutter.
  • Voksen populasjon (alder ≥18): Serumkreatinin ≤1,0 mg/dL; hvis serumkreatinin >1,0 mg/dL, må den estimerte glomerulære filtrasjonshastigheten (GFR) være >60 ml/min/1,73 m2 som beregnet ved modifikasjon av kosthold ved nyresykdom-ligningen der predikert GFR (ml/min/1,73) m2) = 186 x (serumkreatinin)-1,154 x (alder i år)-0,023 x (0,742 hvis pasienten er kvinne) x (1,212 hvis pasienten er svart.
• Total bilirubin <1,5 x ULN for alder og konjugert/direkte serumbilirubin ≤ ULN for alder hvis total bilirubin er forhøyet.
• Aspartattransaminase (AST)/alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 × ULN.
• Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 × ULN.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med Downs syndrom.
• Tidligere behandling med Clofarabin.
• Tidligere veno-okklusiv sykdom (VOD) eller funn i samsvar med en diagnose av VOD, definert som: konjugert serumbilirubin > 1,4 mg/dL OG uforklarlig vektøkning større enn 10 % av baselinevekt eller ascites OG hepatomegali eller smerte i øvre høyre kvadrant uten annen forklaring, ELLER reversering av portalvenestrøm på ultralyd, ELLER patologisk bekreftelse av VOD på leverbiopsi.
• Pasienter som har en historie med skrumplever eller som er positive for hepatitt B-kjerneantistoff (anti-HBc) eller har en positiv test for hepatitt C-antistoff (anti-HCV).
• Pasienten har fått TBI.
• Hvis det har gått mindre enn 1 år siden pasienten hadde en HSCT.

• Infeksjonskriterier

  • Pasienter med en systemisk sopp-, bakterie-, virus- eller annen infeksjon som ikke er kontrollert (definert som å vise pågående tegn/symptomer relatert til infeksjonen og uten bedring, til tross for passende antibiotika eller annen behandling).
  • Positiv blodkultur innen 48 timer etter studieregistrering.
  • Pasienten trengte ekstra oksygen eller vasopressorer innen 48 timer etter studien (oksygen etter anestesi for prosedyrer er ok).
• Pasienten mottar eller planlegger å motta samtidig kjemoterapi, strålebehandling eller immunterapi som ikke er spesifisert i protokollen.
• Bruk av undersøkelsesmidler innen 30 dager eller annen kreftbehandling innen 2 uker før planlagt legemiddelstart med unntak av hydroksyurea eller intratekal behandling gitt med den diagnostiske lumbalpunksjonen.
• Har en annen alvorlig samtidig sykdom, eller har en historie med alvorlig organdysfunksjon eller sykdom som involverer hjerte, nyre, lever eller andre organsystem som kan sette pasienten i overdreven risiko for å gjennomgå behandling.
• Gravide eller ammende pasienter.
• Enhver betydelig samtidig sykdom, sykdom, psykiatrisk lidelse eller sosialt problem som ville kompromittere pasientsikkerhet eller etterlevelse, forstyrre samtykke, studiedeltakelse, oppfølging eller tolkning av studieresultater.

• Har hatt en diagnose av en annen malignitet, med mindre pasienten har vært sykdomsfri i minst 3 år etter fullført kurativ intensjonsbehandling med følgende unntak:

  • Pasienter med behandlet ikke-melanom hudkreft, in situ karsinom eller cervikal intraepitelial neoplasi, uavhengig av sykdomsfri varighet, er kvalifisert for denne studien hvis definitiv behandling for tilstanden er fullført.
  • Pasienter med organbegrenset prostatakreft uten tegn på tilbakevendende eller progressiv sykdom basert på prostataspesifikke antigenverdier (PSA) er også kvalifisert for denne studien dersom hormonbehandling er igangsatt eller radikal prostatektomi er utført.