T2007-002 Клофарабин, этопозид, циклофосфамид при рецидиве острого миелогенного лейкоза (ОМЛ)

Критерии включения:

• Возраст: пациенты должны быть в возрасте ≥ 1 и ≤ 21 года на момент включения в исследование.

• Диагноз:

  • Пациенты должны иметь диагноз первого или второго рецидива или рефрактерного острого миелогенного лейкоза (ОМЛ) в соответствии с классификацией ВОЗ с ≥ 5% бластов в костном мозге, с экстрамедуллярным заболеванием или без него.
  • Пациенты могут иметь заболевание ЦНС 1 или ЦНС 2, но не ЦНС 3.
• Уровень эффективности: Карновский > 50 % для пациентов > 16 лет и Лански > 50 % для пациентов ≤ 16 лет.

• Предшествующая терапия:

  • Пациенты должны полностью оправиться от острых токсических эффектов всей предшествующей химиотерапии, иммунотерапии или лучевой терапии до включения в это исследование.
  • Пациент не получил более 2 предыдущих попыток индукции. (Фронтальная терапия включена в этот счет).
  • Пациенты должны иметь адекватный венозный доступ.
  • С момента трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) должен пройти не менее 1 года, и у пациентов не должно быть активной РТПХ.

• Репродуктивная функция

  • Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность, подтвержденный в течение 2 недель до включения в исследование.
  • Пациентки женского пола с младенцами должны согласиться не кормить грудью своих детей во время этого исследования.
  • Пациенты мужского и женского пола детородного возраста должны дать согласие на использование эффективного метода контрацепции, одобренного исследователем, во время исследования и как минимум в течение 6 месяцев после исследуемого лечения.
• Функция почек и печени:

У пациента должны быть адекватные функции почек и печени, о чем свидетельствуют следующие лабораторные показатели:

• Пациенты должны иметь нормальный расчетный клиренс креатинина.

  • Детская популяция (возраст <18): Расчетный клиренс креатинина ≥ 90 мл/мин/1,73 м2 как рассчитано по формуле Шварца для расчетной скорости клубочковой фильтрации (СКФ), где СКФ (мл/мин/1,73 m2) = k*рост (см)/креатинин сыворотки (мг/дл). k — константа пропорциональности, которая меняется с возрастом и является функцией экскреции креатинина с мочой на единицу массы тела; 0,45 до 12-месячного возраста; 0,55 детей и девочек-подростков; и 0,70 мальчиков-подростков.
  • Взрослое население (возраст ≥18): креатинин сыворотки ≤1,0 мг/дл; если креатинин сыворотки >1,0 мг/дл, то расчетная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) должна быть >60 мл/мин/1,73. м2, рассчитанный по уравнению модификации диеты при заболеваниях почек, где прогнозируемая СКФ (мл/мин/1,73 m2) = 186 х (сывороточный креатинин) - 1,154 х (возраст в годах) - 0,023 х (0,742, если пациент женского пола) х (1,212, если пациент черный.
• Общий билирубин <1,5 x ВГН для возраста и конъюгированный/прямой билирубин сыворотки ≤ ВГН для возраста, если общий билирубин повышен.
• Аспартаттрансаминаза (АСТ)/аланинтрансаминаза (АЛТ) ≤ 2,5 × ВГН.
• Щелочная фосфатаза ≤ 2,5 × ВГН.

Критерий исключения:

• Пациенты с синдромом Дауна.
• Предшествующее лечение клофарабином.
• Наличие в анамнезе веноокклюзионной болезни (ВОБ) или данных, соответствующих диагнозу ВОБ, определяемых как: конъюгированный билирубин в сыворотке > 1,4 мг/дл И необъяснимое увеличение массы тела более чем на 10% от исходного веса или асцит И гепатомегалия или боль в правом подреберье без другого объяснения, ИЛИ изменение направления кровотока в воротной вене на УЗИ, ИЛИ патологическое подтверждение VOD при биопсии печени.
• Пациенты с циррозом печени в анамнезе или с положительным тестом на основные антитела к гепатиту В (анти-HBc) или с положительным тестом на антитела к гепатиту С (анти-ВГС).
• Пациент получил ЧМТ.
• Если с момента ТГСК прошло менее 1 года.

• Критерии заражения

  • Пациенты с неконтролируемой системной грибковой, бактериальной, вирусной или другой инфекцией (определяется как наличие продолжающихся признаков/симптомов, связанных с инфекцией, без улучшения состояния, несмотря на соответствующие антибиотики или другое лечение).
  • Положительная культура крови в течение 48 часов после регистрации в исследовании.
  • Пациенту потребовался дополнительный кислород или вазопрессоры в течение 48 часов после исследования (кислород после анестезии для процедур допустим).
• Пациент получает или планирует получить сопутствующую химиотерапию, лучевую терапию или иммунотерапию, кроме указанных в протоколе.
• Использование исследуемых агентов в течение 30 дней или любой противоопухолевой терапии в течение 2 недель до запланированного начала приема лекарств, за исключением гидроксимочевины или интратекальной терапии, проводимой с диагностической люмбальной пункцией.
• Наличие любого другого тяжелого сопутствующего заболевания или наличие в анамнезе серьезной органной дисфункции или заболевания, затрагивающего сердце, почки, печень или другую систему органов, которые могут подвергать пациента неоправданному риску прохождения лечения.
• Беременные или кормящие пациенты.
• Любое серьезное сопутствующее заболевание, заболевание, психическое расстройство или социальная проблема, которые могут поставить под угрозу безопасность пациента или его соблюдение, помешать согласию, участию в исследовании, последующему наблюдению или интерпретации результатов исследования.

• Имели диагноз другого злокачественного новообразования, если у пациента не было признаков болезни в течение как минимум 3 лет после завершения лечебной терапии со следующими исключениями:

  • Пациенты с пролеченным немеланомным раком кожи, карциномой in situ или цервикальной интраэпителиальной неоплазией, независимо от продолжительности безрецидивного периода, имеют право на участие в этом исследовании, если окончательное лечение состояния было завершено.
  • Пациенты с ограниченным органом раком предстательной железы без признаков рецидива или прогрессирования заболевания на основании показателей простатспецифического антигена (ПСА) также имеют право на участие в этом исследовании, если была начата гормональная терапия или выполнена радикальная простатэктомия.