T2007-002 Clofarabina, etopósido, ciclofosfamida en leucemia mielógena aguda (LMA) recidivante

Criterios de inclusión:

• Edad: los pacientes deben tener ≥ 1 y ≤ 21 años de edad al momento de ingresar al estudio.

• Diagnóstico:

  • Los pacientes deben tener un diagnóstico de primera o segunda recaída o leucemia mielógena aguda (LMA) refractaria según la clasificación de la OMS con ≥ 5% de blastos en la médula ósea, con o sin enfermedad extramedular.
  • Los pacientes pueden tener enfermedad del SNC 1 o del SNC 2, pero no del SNC 3.
• Nivel de rendimiento: Karnofsky > 50 % para pacientes > 16 años y Lansky > 50 % para pacientes ≤ 16 años.

• Terapia previa:

  • Los pacientes deben haberse recuperado por completo de los efectos tóxicos agudos de toda la quimioterapia, inmunoterapia o radioterapia previa antes de ingresar a este estudio.
  • El paciente no ha recibido más de 2 intentos de inducción previos. (La terapia de primera línea está incluida en este recuento).
  • Los pacientes deben tener un acceso venoso adecuado.
  • Debe haber transcurrido al menos 1 año desde el trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT) y los pacientes no deben tener EICH activa.

• Función reproductiva

  • Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa confirmada dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción.
  • Las pacientes con bebés deben aceptar no amamantar a sus bebés mientras participen en este estudio.
  • Los pacientes masculinos y femeninos en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz aprobado por el investigador durante el estudio y durante un mínimo de 6 meses después del tratamiento del estudio.
• Función renal y hepática:

El paciente debe tener funciones renales y hepáticas adecuadas según lo indicado por los siguientes valores de laboratorio:

• Los pacientes deben tener un aclaramiento de creatinina calculado normal.

  • Población pediátrica (edad <18): aclaramiento de creatinina calculado ≥ 90 ml/min/1,73 m2 según lo calculado por la fórmula de Schwartz para la tasa de filtración glomerular estimada (TFG) donde la TFG (ml/min/1,73 m2) = k*Estatura (cm)/creatinina sérica (mg/dl). k es una constante de proporcionalidad que varía con la edad y es función de la excreción urinaria de creatinina por unidad de tamaño corporal; 0,45 hasta los 12 meses de edad; 0,55 niñas, niños y adolescentes; y 0,70 adolescentes varones.
  • Población adulta (edad ≥18): Creatinina sérica ≤1,0 mg/dL; si la creatinina sérica >1,0 mg/dL, entonces la tasa de filtración glomerular estimada (TFG) debe ser >60 mL/min/1,73 m2 calculado por la ecuación Modification of Diet in Renal Disease donde la TFG prevista (ml/min/1,73 m2) = 186 x (Creatinina sérica)-1,154 x (edad en años)-0,023 x (0,742 si el paciente es mujer) x (1,212 si el paciente es negro.
• Bilirrubina total <1,5 x ULN para la edad y bilirrubina sérica conjugada/directa ≤ ULN para la edad si la bilirrubina total está elevada.
• Aspartato transaminasa (AST)/alanina transaminasa (ALT) ≤ 2,5 × LSN.
• Fosfatasa alcalina ≤ 2,5 × LSN.

Criterio de exclusión:

• Pacientes con Síndrome de Down.
• Tratamiento previo con Clofarabina.
• Antecedentes de enfermedad venooclusiva (EVO) o hallazgos compatibles con un diagnóstico de EVO, definida como: bilirrubina sérica conjugada > 1,4 mg/dL Y aumento de peso inexplicable superior al 10 % del peso inicial o ascitis Y hepatomegalia o dolor en el cuadrante superior derecho sin otra explicación, O inversión del flujo de la vena porta en ecografía, O confirmación patológica de VOD en biopsia hepática.
• Pacientes que tienen antecedentes de cirrosis hepática o que son positivos para el anticuerpo central de la hepatitis B (anti-HBc) o tienen una prueba positiva para el anticuerpo de la hepatitis C (anti-HCV).
• El paciente ha recibido TBI.
• Si ha pasado menos de 1 año desde que el paciente tuvo un TCMH.

• Criterios de infección

  • Pacientes con una infección fúngica, bacteriana, viral u otra sistémica no controlada (definida como que presenta signos/síntomas continuos relacionados con la infección y sin mejoría, a pesar de los antibióticos apropiados u otro tratamiento).
  • Cultivo de sangre positivo dentro de las 48 horas posteriores al registro del estudio.
  • El paciente requirió oxígeno suplementario o vasopresores dentro de las 48 horas posteriores al estudio (el oxígeno después de la anestesia para los procedimientos está bien).
• El paciente está recibiendo o planea recibir quimioterapia, radioterapia o inmunoterapia concomitantes distintas a las especificadas en el protocolo.
• Uso de agentes en investigación dentro de los 30 días o cualquier terapia contra el cáncer dentro de las 2 semanas antes del inicio planificado del fármaco, con la excepción de la hidroxiurea o la terapia intratecal administrada con la punción lumbar diagnóstica.
• Tiene cualquier otra enfermedad concurrente grave, o tiene antecedentes de disfunción orgánica grave o enfermedad que involucre el corazón, los riñones, el hígado u otro sistema de órganos que pueda poner al paciente en un riesgo indebido para someterse a tratamiento.
• Pacientes embarazadas o lactantes.
• Cualquier enfermedad concurrente significativa, enfermedad, trastorno psiquiátrico o problema social que pueda comprometer la seguridad o el cumplimiento del paciente, interferir con el consentimiento, la participación en el estudio, el seguimiento o la interpretación de los resultados del estudio.

• Haber tenido un diagnóstico de otra neoplasia maligna, a menos que el paciente haya estado libre de enfermedad durante al menos 3 años después de completar la terapia con intención curativa, con las siguientes excepciones:

  • Los pacientes con cáncer de piel no melanoma tratado, carcinoma in situ o neoplasia intraepitelial cervical, independientemente de la duración sin enfermedad, son elegibles para este estudio si se completó el tratamiento definitivo para la afección.
  • Los pacientes con cáncer de próstata limitado al órgano sin evidencia de enfermedad recurrente o progresiva según los valores del antígeno prostático específico (PSA) también son elegibles para este estudio si se ha iniciado una terapia hormonal o se ha realizado una prostatectomía radical.