厄洛替尼和帕尼单抗双重表皮生长因子受体抑制联合或不联合化疗治疗晚期结直肠癌
厄洛替尼和帕尼单抗联合或不联合伊立替康作为转移性结直肠癌患者二线治疗双重表皮生长因子受体抑制的随机 II 期研究
基本原理：盐酸厄洛替尼可能通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。 单克隆抗体，如帕尼单抗，可以以不同的方式阻止肿瘤生长。 有些会阻止肿瘤细胞生长和扩散的能力。 其他人发现肿瘤细胞并帮助杀死它们或携带肿瘤杀伤物质给它们。 帕尼单抗还可以通过阻断流向肿瘤的血液来阻止结直肠癌的生长。 化疗中使用的药物，如盐酸伊立替康，以不同的方式阻止肿瘤细胞的生长，要么杀死细胞，要么阻止它们分裂。 目前尚不清楚厄洛替尼盐酸盐与帕尼单抗联合使用或不联合伊立替康治疗转移性结直肠癌患者是否更有效。
目的：这项随机的 II 期试验正在研究将盐酸厄洛替尼与帕尼单抗一起作为二线疗法治疗转移性结直肠癌患者，以了解其联合或不联合盐酸伊立替康的疗效。
研究概览
详细说明
目标：
基本的
- 确定转移性结直肠癌患者接受盐酸厄洛替尼和帕尼单抗联合与不联合盐酸伊立替康作为二线治疗的反应率。
中学
- 确定接受这些方案治疗的患者的疾病进展时间和治疗失败时间。
- 确定这些方案在这些患者中的安全性。
- 确定这些方案对药物 EGFR 抑制相关皮疹中 EGFR 下游靶标的影响（探索性）。
- 确定 KRAS 突变与对 EGFR 抑制的反应之间的关联（探索性）。
大纲：这是一项多中心研究。 根据野生型 Kras 肿瘤（6/6 UGT1A1 对比 6/7 UGT1A1）对患者进行分层，并随机分配到 2 个治疗组中的 1 个。 患有野生型 Kras 肿瘤 7/7 UGT1A1 的患者在第 III 组接受治疗。
- 第 I 组：患者在第 1-14 天每天口服一次盐酸厄洛替尼，在第 1 天接受帕尼单抗静脉注射超过 30-90 分钟，在第 1 天接受盐酸伊立替康静脉注射超过 90 分钟。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 2 周重复一次治疗。
- 第 II 组：患者在第 1-14 天每天口服一次盐酸厄洛替尼，并在第 1 天接受帕尼单抗静脉注射超过 30-90 分钟。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 2 周重复一次治疗。 疾病进展后，患者如 I 组一样接受盐酸伊立替康。
- 第 III 组：与第 II 组一样，患者接受盐酸厄洛替尼和帕尼单抗。 可以收集皮肤活检和血液样本用于进一步分析。
完成研究治疗后，每 6 周对患者进行一次随访。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Illinois
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Arlington Heights、Illinois、美国、60005
- Cancer Care & Hematology Specialists of Chicagoland
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Chicago、Illinois、美国、60611-3013
- Northwestern University, Northwestern Medical Faculty Foundation
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Chicago、Illinois、美国、60611
- Hematology/Oncology Associates
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Joliet、Illinois、美国、60435
- Joliet Oncology-Hematology Associates, Ltd.
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Indiana
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Terre Haute、Indiana、美国、47802
- Hope Cancer Center
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Kansas
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Wichita、Kansas、美国、67214
- Cancer Center of Kansas
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、美国、68114
- Nebraska Methodist Hospital
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New Jersey
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Mount Holly、New Jersey、美国、08060
- Virtua Memorial (Regional Cancer Care Associates of Mount Holly)
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、美国、73120-9309
- Mercy Clinic Oncology and Hematology
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Tennessee
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Germantown、Tennessee、美国、38138
- The Jones Clinic
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
疾病特征：
经组织学证实的结直肠癌
转移性疾病
- 需要对原发癌或转移部位进行活检
- 表达野生型 Kras 突变的肿瘤
- 用一线氟尿嘧啶 (5-FU) 和奥沙利铂为基础的化疗后 3 个月内出现疾病进展，或在完成 5-FU 和奥沙利铂辅助治疗后 6 个月内有转移性疾病证据
- 可测量疾病定义为 ≥ 1 个病灶，可以在 ≥ 1 个维度（要记录的最长直径）用常规技术准确测量为 ≥ 20 毫米，或用螺旋 CT 扫描为 ≥ 10 毫米
患者特征：
- ECOG 体能状态 0-2
- 预期寿命 > 6 个月
- 主动降噪 > 1,500/毫米^3
- 血小板计数 > 100,000/mm^3
- 血红蛋白 ≥ 9 克/分升
- 肌酐 < 正常上限 (ULN) 的 1.5 倍
- 胆红素 < ULN 的 1.5 倍（或 < 2 mg/dL）
- AST 和/或 ALT < 3 倍 ULN（< 5 倍 ULN 伴有肝转移）
- 未怀孕或哺乳
- 妊娠试验阴性
- 生育患者必须使用有效的避孕措施
- 除了非黑色素瘤皮肤癌切除的小手术外，没有需要治疗的并发恶性肿瘤
无间质性肺病症状（例如，呼吸困难或咳嗽），包括以下任何重要情况：
- 肺实质疾病
- 转移性疾病
- 肺部感染
先前的同步治疗：
- 见疾病特征
- 既往未使用过 EGFR 抑制剂、盐酸伊立替康或其他二线化疗方案
- 自上次放疗后超过 4 周
- 没有其他同时进行的调查代理
- 没有其他同时进行的抗癌治疗方式（例如放疗）
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A 组：厄洛替尼 + 帕尼单抗 + 伊立替康
患者在第 1-14 天每天口服一次盐酸厄洛替尼，在第 1 天接受帕尼单抗静脉注射超过 30-90 分钟，在第 1 天接受盐酸伊立替康静脉注射超过 90 分钟。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 2 周重复一次治疗。
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每 2 周静脉注射 6mg/kg
其他名称：
每天口服 150mg
其他名称：
6/6 基因型静脉注射 120mg/m2，6/7 基因型静脉注射 60mg/m2
其他名称：
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实验性的：B 组：厄洛替尼 + 帕尼单抗
患者在第 1-14 天每天口服一次盐酸厄洛替尼，并在第 1 天接受帕尼单抗静脉注射超过 30-90 分钟。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 2 周重复一次治疗。
在疾病进展后，患者如 A 组一样接受盐酸伊立替康。
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每 2 周静脉注射 6mg/kg
其他名称：
每天口服 150mg
其他名称：
6/6 基因型静脉注射 120mg/m2，6/7 基因型静脉注射 60mg/m2
其他名称：
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实验性的：C 组：厄洛替尼 + 帕尼单抗
与 B 组一样，患者接受盐酸厄洛替尼和帕尼单抗。
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每 2 周静脉注射 6mg/kg
其他名称：
每天口服 150mg
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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基于完全缓解（CR）+部分缓解（PR）+疾病稳定（SD）的肿瘤缓解率
大体时间：在基线和治疗期间每 8 周一次，直至疾病进展最多 51 个周期，其中 1 个周期 = 2 周。
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肿瘤反应率将通过胸部 CT 扫描和腹部和骨盆的 CT 扫描或 MRI 扫描每 8 周测量一次，直到疾病进展反应率将根据实体肿瘤标准中的反应评估标准（RECIST v1.0）针对目标病变进行测量使用实体瘤标准（RECIST v1.0）中的反应评估标准对目标病变进行评估。 完全缓解 (CR)：所有目标病灶消失。 部分缓解 (PR)：目标病灶的最长直径 (LD) 之和至少减少 30%，以基线 LD 之和作为参考。 疾病进展（PD）：目标病灶的 LD 总和至少增加 20%，以自治疗开始以来记录的最小 LD 总和或出现一个或多个新病灶作为参考。 疾病稳定 (SD)：以治疗开始以来最小的总 LD 作为参考，既没有足够的缩小达到 PR，也没有足够的增加达到 PD |
在基线和治疗期间每 8 周一次，直至疾病进展最多 51 个周期，其中 1 个周期 = 2 周。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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疾病进展时间
大体时间：在基线和治疗期间每 8 周一次，直至疾病进展，最多 51 个周期，其中 1 个周期 = 2 周
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疾病进展的时间将通过胸部 CT 扫描和腹部和骨盆的 CT 扫描或 MRI 扫描每 8 周测量一次，直到疾病进展。 疾病进展时间定义为从第一次研究药物给药之日到记录到疾病进展或死亡发生和将要发生之日所经过的时间。 将使用实体瘤标准中的反应评估标准 (RECIST v1.0) 来定义进展性疾病：目标病灶的最长直径 (LD) 总和至少增加 20%，以自研究以来记录的最小总 LD 作为参考开始治疗或出现一个或多个新病变。 |
在基线和治疗期间每 8 周一次，直至疾病进展，最多 51 个周期，其中 1 个周期 = 2 周
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治疗失败时间
大体时间：从研究药物治疗的第一天到因任何原因停止所有研究药物的日期最多 51 个周期，其中 1 个周期 = 2 周
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治疗失败的时间将测量为从第一次研究药物给药之日到受试者出于任何原因停止所有研究药物之日所经过的时间。
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从研究药物治疗的第一天到因任何原因停止所有研究药物的日期最多 51 个周期，其中 1 个周期 = 2 周
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研究药物组合的毒性
大体时间：研究治疗期间每 2 周治疗周期的第 1 天和最后一次治疗后 30 天，最多 51 个周期。
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研究药物组合的毒性数据通过在每个治疗周期的第 1 天进行的实验室抽血以及在接受研究治疗期间和最后一次治疗后 30 天内的患者报告进行评估。 使用国家癌症研究所不良事件通用毒性标准 3.0 版 (CTCAE) 收集 3 级和 4 级不良事件 (AE)，其中 AE 与至少一种研究药物之间的关系被认为是确定的、很可能的或可能的v3.0）。 AE 分级为： 1 级轻度 AE 2 级中度 AE 3 级严重 AE 4 级危及生命或致残的 AE 5 级与 AE 相关的死亡 |
研究治疗期间每 2 周治疗周期的第 1 天和最后一次治疗后 30 天，最多 51 个周期。
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药理学 EGFR 抑制相关皮疹对表皮生长因子受体 (EGFR) 下游靶点的影响
大体时间：在基线和反映治疗期间最大皮疹强度的时间点，最多 51 个周期。
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与药物 EGFR 抑制相关的皮疹中 EGFR 下游靶标的影响。
皮肤活检将在基线（治疗前几天）和反映皮肤科医生确定的最大皮疹强度的时间点进行。
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在基线和反映治疗期间最大皮疹强度的时间点，最多 51 个周期。
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Al Benson, MD、Northwestern University
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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