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Duale Hemmung des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors mit Erlotinib und Panitumumab mit oder ohne Chemotherapie bei fortgeschrittenem Darmkrebs

16. April 2019 aktualisiert von: Al Benson, Northwestern University

Eine randomisierte Phase-II-Studie zur Hemmung des dualen epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors mit Erlotinib und Panitumumab mit oder ohne Irinotecan als Zweitlinientherapie bei Patienten mit metastasiertem Darmkrebs

BEGRÜNDUNG: Erlotinibhydrochlorid kann das Wachstum von Tumorzellen stoppen, indem es einige der für das Zellwachstum erforderlichen Enzyme blockiert. Monoklonale Antikörper wie Panitumumab können das Tumorwachstum auf unterschiedliche Weise blockieren. Einige blockieren die Fähigkeit von Tumorzellen, zu wachsen und sich auszubreiten. Andere finden Tumorzellen und helfen dabei, sie abzutöten oder transportieren tumorabtötende Substanzen zu ihnen. Panitumumab kann auch das Wachstum von Darmkrebs stoppen, indem es den Blutfluss zum Tumor blockiert. Bei der Chemotherapie eingesetzte Medikamente wie Irinotecanhydrochlorid wirken auf unterschiedliche Weise, um das Wachstum von Tumorzellen zu stoppen, indem sie entweder die Zellen abtöten oder ihre Teilung verhindern. Es ist noch nicht bekannt, ob Erlotinibhydrochlorid zusammen mit Panitumumab mit oder ohne Irinotecan bei der Behandlung von Patienten mit metastasiertem Darmkrebs wirksamer ist.

ZWECK: In dieser randomisierten Phase-II-Studie wird die Gabe von Erlotinibhydrochlorid zusammen mit Panitumumab untersucht, um zu sehen, wie gut es mit oder ohne Irinotecanhydrochlorid als Zweitlinientherapie bei der Behandlung von Patienten mit metastasiertem Darmkrebs wirkt.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

ZIELE:

Primär

  • Bestimmen Sie die Ansprechrate bei Patienten mit metastasiertem Darmkrebs, die mit Erlotinibhydrochlorid und Panitumumab mit oder ohne Irinotecanhydrochlorid als Zweitlinientherapie behandelt wurden.

Sekundär

  • Bestimmen Sie die Zeit bis zum Fortschreiten der Krankheit und die Zeit bis zum Versagen der Behandlung bei Patienten, die mit diesen Therapien behandelt werden.
  • Bestimmen Sie die Sicherheit dieser Therapien bei diesen Patienten.
  • Bestimmen Sie die Wirkung dieser Therapien auf nachgeschaltete EGFR-Ziele bei Hautausschlag im Zusammenhang mit der pharmakologischen EGFR-Hemmung (explorativ).
  • Bestimmen Sie den Zusammenhang zwischen KRAS-Mutationen und der Reaktion auf die EGFR-Hemmung (explorativ).

ÜBERBLICK: Dies ist eine multizentrische Studie. Die Patienten werden nach Wildtyp-Kras-Tumoren stratifiziert (6/6 UGT1A1 vs. 6/7 UGT1A1) und einem von zwei Behandlungsarmen randomisiert zugeteilt. Patienten mit Wildtyp-Kras-Tumor 7/7 UGT1A1 erhalten eine Behandlung in Arm III.

  • Arm I: Die Patienten erhalten an den Tagen 1–14 einmal täglich orales Erlotinibhydrochlorid, an Tag 1 Panitumumab IV über 30–90 Minuten und an Tag 1 Irinotecanhydrochlorid IV über 90 Minuten. Die Behandlung wird alle zwei Wochen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder eine inakzeptable Toxizität vorliegt.
  • Arm II: Die Patienten erhalten an den Tagen 1–14 einmal täglich orales Erlotinibhydrochlorid und an Tag 1 über 30–90 Minuten Panitumumab IV. Die Behandlung wird alle zwei Wochen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder eine inakzeptable Toxizität vorliegt. Bei Fortschreiten der Krankheit erhalten die Patienten Irinotecanhydrochlorid wie in Arm I.
  • Arm III: Die Patienten erhalten Erlotinibhydrochlorid und Panitumumab wie in Arm II. Zur weiteren Analyse können Hautbiopsien und Blutproben entnommen werden.

Nach Abschluss der Studientherapie werden die Patienten alle 6 Wochen beobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

28

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Illinois
      • Arlington Heights, Illinois, Vereinigte Staaten, 60005
        • Cancer Care & Hematology Specialists of Chicagoland
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611-3013
        • Northwestern University, Northwestern Medical Faculty Foundation
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
        • Hematology/Oncology Associates
      • Joliet, Illinois, Vereinigte Staaten, 60435
        • Joliet Oncology-Hematology Associates, Ltd.
    • Indiana
      • Terre Haute, Indiana, Vereinigte Staaten, 47802
        • Hope Cancer Center
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Vereinigte Staaten, 67214
        • Cancer Center of Kansas
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Vereinigte Staaten, 68114
        • Nebraska Methodist Hospital
    • New Jersey
      • Mount Holly, New Jersey, Vereinigte Staaten, 08060
        • Virtua Memorial (Regional Cancer Care Associates of Mount Holly)
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Vereinigte Staaten, 73120-9309
        • Mercy Clinic Oncology and Hematology
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Vereinigte Staaten, 38138
        • The Jones Clinic

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

EIGENSCHAFTEN DER KRANKHEIT:

  • Histologisch bestätigter Darmkrebs

    • Metastatische Krankheit

      • Biopsie entweder des primären Krebses oder der Metastasenstelle erforderlich
    • Tumor, der Wildtyp-Kras-Mutationen exprimiert
  • Fortschreitende Erkrankung innerhalb von 3 Monaten nach der Behandlung mit Erstlinien-Fluorouracil (5-FU) und Oxaliplatin-basierter Chemotherapie ODER Anzeichen einer metastasierenden Erkrankung innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss der adjuvanten Therapie mit 5-FU und Oxaliplatin
  • Messbare Krankheit definiert als ≥ 1 Läsion, die in ≥ 1 Dimension (längster zu erfassender Durchmesser) genau gemessen werden kann, als ≥ 20 mm mit konventionellen Techniken ODER als ≥ 10 mm mit Spiral-CT-Scan

PATIENTENMERKMALE:

  • ECOG-Leistungsstatus 0-2
  • Lebenserwartung > 6 Monate
  • ANC > 1.500/mm^3
  • Thrombozytenzahl > 100.000/mm^3
  • Hämoglobin ≥ 9 g/dl
  • Kreatinin < 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Bilirubin < 1,5-faches ULN (oder < 2 mg/dl)
  • AST und/oder ALT < 3-faches ULN (< 5-faches ULN bei Lebermetastasen)
  • Nicht schwanger oder stillend
  • Negativer Schwangerschaftstest
  • Fruchtbare Patienten müssen eine wirksame Verhütungsmethode anwenden
  • Keine gleichzeitige maligne Erkrankung, die eine Therapie erfordert, mit Ausnahme kleinerer chirurgischer Eingriffe zur Entfernung von nicht-melanozytärem Hautkrebs

  • Keine interstitielle Lungenerkrankung mit Symptomen (z. B. Atemnot oder Husten), einschließlich einer der folgenden signifikanten Erkrankungen:

    • Parenchymale Lungenerkrankung
    • Metastatische Krankheit
    • Lungeninfektionen

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

  • Siehe Krankheitsmerkmale
  • Keine vorherigen EGFR-Inhibitoren, Irinotecanhydrochlorid oder andere Zweitlinien-Chemotherapien
  • Mehr als 4 Wochen seit der vorherigen Strahlentherapie
  • Keine anderen gleichzeitigen Ermittler
  • Keine anderen gleichzeitigen Krebsbehandlungsmodalitäten (z. B. Strahlentherapie)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Arm A: Erlotinib + Panitumumab + Irinotecan
Die Patienten erhalten an den Tagen 1–14 einmal täglich orales Erlotinibhydrochlorid, an Tag 1 über 30–90 Minuten Panitumumab i.v. und an Tag 1 Irinotecanhydrochlorid i.v. über 90 Minuten. Die Behandlung wird alle zwei Wochen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder eine inakzeptable Toxizität vorliegt.
Biologisch: Panitumumab
Alle 2 Wochen werden 6 mg/kg intravenös verabreicht
Andere Namen:
  • Vectibix
Arzneimittel: Erlotinibhydrochlorid
Täglich 150 mg oral verabreicht
Andere Namen:
  • Tarceva
Arzneimittel: Irinotecanhydrochlorid
Intravenös verabreicht: 120 mg/m2 für den Genotyp 6/6 und 60 mg/m2 für den Genotyp 6/7
Andere Namen:
  • Camptosar
  • CPT-11
Experimental: Arm B: Erlotinib + Panitumumab
Die Patienten erhalten an den Tagen 1–14 einmal täglich orales Erlotinibhydrochlorid und an Tag 1 über 30–90 Minuten Panitumumab i.v. Die Behandlung wird alle zwei Wochen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder eine inakzeptable Toxizität vorliegt. Bei Fortschreiten der Krankheit erhalten die Patienten wie in Arm A Irinotecanhydrochlorid.
Biologisch: Panitumumab
Alle 2 Wochen werden 6 mg/kg intravenös verabreicht
Andere Namen:
  • Vectibix
Arzneimittel: Erlotinibhydrochlorid
Täglich 150 mg oral verabreicht
Andere Namen:
  • Tarceva
Arzneimittel: Irinotecanhydrochlorid
Intravenös verabreicht: 120 mg/m2 für den Genotyp 6/6 und 60 mg/m2 für den Genotyp 6/7
Andere Namen:
  • Camptosar
  • CPT-11
Experimental: Arm C: Erlotinib + Panitumumab
Die Patienten erhalten Erlotinibhydrochlorid und Panitumumab wie in Arm B.
Biologisch: Panitumumab
Alle 2 Wochen werden 6 mg/kg intravenös verabreicht
Andere Namen:
  • Vectibix
Arzneimittel: Erlotinibhydrochlorid
Täglich 150 mg oral verabreicht
Andere Namen:
  • Tarceva

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Tumoransprechrate basierend auf vollständigem Ansprechen (CR) + teilweisem Ansprechen (PR) + stabiler Erkrankung (SD)
Zeitfenster: Zu Studienbeginn und alle 8 Wochen während der Behandlung bis zum Fortschreiten der Erkrankung für maximal 51 Zyklen, wobei 1 Zyklus = 2 Wochen.

Die Ansprechrate des Tumors wird alle 8 Wochen durch CT-Scan des Brustkorbs und CT-Scan oder MRT-Scan des Abdomens und Beckens gemessen, bis die Ansprechrate für das Fortschreiten der Krankheit gemäß den Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0) für Zielläsionen gemessen wird bewertet anhand der Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0) für Zielläsionen.

Vollständige Reaktion (CR): Verschwinden aller Zielläsionen.

Partielle Reaktion (PR): Mindestens 30 % Abnahme der Summe des längsten Durchmessers (LD) der Zielläsionen, wobei als Referenz die Basissummen-LD genommen wird.

Progressive Erkrankung (PD): Mindestens 20-prozentiger Anstieg der Summe der LD der Zielläsionen, wobei als Referenz die kleinste Summe der LD verwendet wird, die seit Beginn der Behandlung oder dem Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen aufgezeichnet wurde.

Stabile Krankheit (SD): Weder ausreichende Schrumpfung, um sich für PR zu qualifizieren, noch ausreichender Anstieg, um sich für PD zu qualifizieren, wobei als Referenz die kleinste LD-Summe seit Beginn der Behandlung verwendet wird
Zu Studienbeginn und alle 8 Wochen während der Behandlung bis zum Fortschreiten der Erkrankung für maximal 51 Zyklen, wobei 1 Zyklus = 2 Wochen.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zeit bis zum Fortschreiten der Krankheit
Zeitfenster: Zu Beginn und alle 8 Wochen während der Behandlung bis zum Fortschreiten der Krankheit und für maximal 51 Zyklen, wobei 1 Zyklus = 2 Wochen

Die Zeit bis zur Krankheitsprogression wird alle 8 Wochen bis zur Krankheitsprogression durch CT-Scan des Brustkorbs und CT-Scan oder MRT-Scan von Bauch und Becken gemessen. Die Zeit bis zur Krankheitsprogression wird als die Zeit definiert, die vom Tag der Verabreichung des ersten Studienmedikaments bis zu dem Tag vergeht, an dem die Krankheitsprogression dokumentiert wird oder der Tod eintritt.

Die fortschreitende Erkrankung wird mithilfe der Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0) definiert: Mindestens eine 20-prozentige Erhöhung der Summe des längsten Durchmessers (LD) der Zielläsionen, wobei als Referenz die kleinste seit dem aufgezeichnete LD-Summe genommen wird Behandlung begonnen oder das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen.
Zu Beginn und alle 8 Wochen während der Behandlung bis zum Fortschreiten der Krankheit und für maximal 51 Zyklen, wobei 1 Zyklus = 2 Wochen
Zeit bis zum Behandlungsversagen
Zeitfenster: Vom ersten Tag der Behandlung mit dem Studienmedikament bis zum Datum des Absetzens aller Studienmedikamente aus irgendeinem Grund für maximal 51 Zyklen, wobei 1 Zyklus = 2 Wochen
Die Zeit bis zum Versagen der Behandlung wird als die Zeit gemessen, die vom Tag der ersten Verabreichung des Studienmedikaments bis zu dem Datum vergeht, an dem ein Proband aus irgendeinem Grund alle Studienmedikamente absetzt.
Vom ersten Tag der Behandlung mit dem Studienmedikament bis zum Datum des Absetzens aller Studienmedikamente aus irgendeinem Grund für maximal 51 Zyklen, wobei 1 Zyklus = 2 Wochen
Toxizität der Kombination von Studienmedikamenten
Zeitfenster: Tag 1 jedes zweiwöchigen Behandlungszyklus während der Studienbehandlung und 30 Tage nach der letzten Behandlung für maximal 51 Zyklen.

Daten zur Toxizität der Kombination von Studienmedikamenten werden durch Laborblutabnahmen am Tag 1 jedes Behandlungszyklus und durch Patientenberichte während der Studienbehandlung und bis zu 30 Tage nach der letzten Behandlung beurteilt. Unerwünschte Ereignisse (UE) 3. und 4. Grades, bei denen der Zusammenhang zwischen dem UE und mindestens einem der Studienmedikamente als eindeutig, wahrscheinlich oder möglich angesehen wurde, wurden unter Verwendung der Common Toxicity Criteria for Adverse Events Version 3.0 (CTCAE) des National Cancer Institute erfasst v3.0). AEs werden wie folgt bewertet:

Grad 1: Leichtes UE. Grad 2: Mäßiges UE. Grad 3: Schweres UE. Grad 4: Lebensbedrohliches oder behinderndes UE. Grad 5: Tod im Zusammenhang mit UE
Tag 1 jedes zweiwöchigen Behandlungszyklus während der Studienbehandlung und 30 Tage nach der letzten Behandlung für maximal 51 Zyklen.
Wirkung auf nachgeschaltete Ziele des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR) bei Hautausschlag im Zusammenhang mit pharmakologischer EGFR-Hemmung
Zeitfenster: Zu Studienbeginn und zu einem Zeitpunkt, der die maximale Intensität des Ausschlags während der Behandlung widerspiegelt, bei maximal 51 Zyklen.
Wirkung auf nachgeschaltete EGFR-Ziele bei Hautausschlag im Zusammenhang mit pharmakologischer EGFR-Hemmung. Hautbiopsien werden zu Studienbeginn (vor den ersten Behandlungstagen) und zu einem Zeitpunkt durchgeführt, der die maximale Intensität des Hautausschlags widerspiegelt und von einem Dermatologen bestimmt wird.
Zu Studienbeginn und zu einem Zeitpunkt, der die maximale Intensität des Ausschlags während der Behandlung widerspiegelt, bei maximal 51 Zyklen.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Northwestern University

Mitarbeiter

Genentech, Inc.
Amgen
OSI Pharmaceuticals

Ermittler

  • Hauptermittler: Al Benson, MD, Northwestern University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

18. Januar 2010

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Januar 2015

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Januar 2015

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

15. Juli 2009

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

15. Juli 2009

Zuerst gepostet (Schätzen)

16. Juli 2009

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

7. Mai 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. April 2019

Zuletzt verifiziert

1. April 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NU 07I4
  • STU00004101 (Andere Kennung: Northwestern University IRB)
  • OSI 4263s (Andere Kennung: OSI Pharmaceuticals, Inc)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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