進行性結腸直腸がんに対する化学療法の有無にかかわらず、エルロチニブとパニツムマブによる二重上皮成長因子受容体阻害
転移性結腸直腸がん患者における二次療法としてイリノテカンを併用または併用しないエルロチニブとパニツムマブによる二重上皮成長因子受容体阻害のランダム化第II相試験
理論的根拠: 塩酸エルロチニブは、細胞の増殖に必要な酵素の一部をブロックすることにより、腫瘍細胞の増殖を止める可能性があります。 パニツムマブなどのモノクローナル抗体は、さまざまな方法で腫瘍の増殖を阻止できます。 腫瘍細胞の増殖と拡散の能力をブロックするものもあります。 他の人は腫瘍細胞を見つけて殺したり、腫瘍細胞に殺腫瘍物質を運んだりするのを助けます。 パニツムマブは、腫瘍への血流を遮断することで結腸直腸がんの増殖を止める可能性もあります。 塩酸イリノテカンなどの化学療法で使用される薬剤は、細胞を殺すか分裂を止めるなど、さまざまな方法で腫瘍細胞の増殖を阻止します。 転移性結腸直腸癌患者の治療において、パニツムマブと併用した塩酸エルロチニブがイリノテカンの有無にかかわらずより効果的であるかどうかはまだ不明である。
目的：この無作為化第II相試験では、転移性結腸直腸がん患者の治療における二次療法として、塩酸イリノテカンの有無にかかわらず塩酸エルロチニブをパニツムマブと併用して投与し、どの程度効果があるかを検討している。
調査の概要
詳細な説明
目的:
主要な
- 二次療法として塩酸イリノテカンを使用せずにエルロチニブ塩酸塩とパニツムマブで治療した転移性結腸直腸癌患者の奏効率を判定します。
二次
- これらのレジメンで治療を受けた患者の疾患進行までの時間と治療失敗までの時間を決定します。
- これらの患者に対するこれらのレジメンの安全性を判断します。
- 薬理学的 EGFR 阻害に関連する皮膚発疹における EGFR の下流標的に対するこれらのレジメンの効果を確認します (探索的)。
- KRAS 変異と EGFR 阻害に対する反応との関連を調べる (探索的)。
概要: これは多施設共同研究です。 患者は野生型 Kras 腫瘍に従って層別化され (UGT1A1 6/6 対 UGT1A1 6/7)、2 つの治療群のうち 1 つに無作為に割り当てられます。 野生型 Kras 腫瘍 7/7 UGT1A1 を有する患者は、アーム III で治療を受けます。
- I群：患者は、1～14日目に塩酸エルロチニブを1日1回経口投与され、1日目にパニツムマブIVが30～90分間、塩酸イリノテカンIVが1日目に90分間投与される。 病気の進行や許容できない毒性がない場合、治療は 2 週間ごとに繰り返されます。
- アーム II: 患者は、1 ～ 14 日目に 1 日 1 回経口塩酸エルロチニブを投与され、1 日目に 30 ～ 90 分間かけてパニツムマブ IV が投与されます。 病気の進行や許容できない毒性がない場合、治療は 2 週間ごとに繰り返されます。 疾患が進行すると、患者にはアーム I と同様に塩酸イリノテカンが投与されます。
- アーム III: 患者にはアーム II と同様に塩酸エルロチニブとパニツムマブが投与されます。 さらなる分析のために、皮膚生検および血液サンプルが収集される場合があります。
研究療法の完了後、患者は6週間ごとに追跡調査されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Illinois
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Arlington Heights、Illinois、アメリカ、60005
- Cancer Care & Hematology Specialists of Chicagoland
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611-3013
- Northwestern University, Northwestern Medical Faculty Foundation
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Hematology/Oncology Associates
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Joliet、Illinois、アメリカ、60435
- Joliet Oncology-Hematology Associates, Ltd.
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Indiana
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Terre Haute、Indiana、アメリカ、47802
- Hope Cancer Center
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Kansas
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Wichita、Kansas、アメリカ、67214
- Cancer Center of Kansas
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、アメリカ、68114
- Nebraska Methodist Hospital
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New Jersey
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Mount Holly、New Jersey、アメリカ、08060
- Virtua Memorial (Regional Cancer Care Associates of Mount Holly)
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73120-9309
- Mercy Clinic Oncology and Hematology
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Tennessee
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Germantown、Tennessee、アメリカ、38138
- The Jones Clinic
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
病気の特徴:
組織学的に結腸直腸がんが確認された
転移性疾患
- 原発がんまたは転移部位のいずれかの生検が必要
- 野生型 Kras 変異を発現する腫瘍
- 第一選択のフルオロウラシル（5-FU）およびオキサリプラチンベースの化学療法による治療後3か月以内の進行性疾患、または5-FUおよびオキサリプラチンによる補助療法完了後6か月以内の転移性疾患の証拠
- 測定可能な疾患は、1 次元以上（記録される最長直径）で正確に測定できる病変が 1 つ以上であると定義されます。従来の技術では 20 mm 以上、またはスパイラル CT スキャンでは 10 mm 以上です。
患者の特徴:
- ECOG パフォーマンス ステータス 0-2
- 平均余命 > 6 か月
- ANC > 1,500/mm^3
- 血小板数 > 100,000/mm^3
- ヘモグロビン ≥ 9 g/dL
- クレアチニンが正常値の上限 (ULN) の 1.5 倍未満
- ビリルビン < ULN の 1.5 倍 (または < 2 mg/dL)
- ASTおよび/またはALT < ULNの3倍（肝転移がある場合はULNの5倍未満）
- 妊娠または授乳中ではない
- 妊娠検査薬が陰性だった
- 不妊患者は効果的な避妊法を使用しなければなりません
- 非黒色腫皮膚がん切除のための簡単な手術を除いて、治療を必要とする悪性腫瘍を併発していない
以下の重大な症状のいずれかを含む症状（呼吸困難や咳など）を伴う間質性肺疾患がないこと。
- 肺実質疾患
- 転移性疾患
- 肺感染症
以前の併用療法:
- 病気の特徴を参照
- EGFR阻害剤、塩酸イリノテカン、またはその他の二次化学療法の投与歴がない
- 前回の放射線治療から 4 週間以上経過している
- 他に兼任治験薬は存在しない
- 他の抗がん治療法（放射線療法など）を併用していないこと
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アーム A: エルロチニブ + パニツムマブ + イリノテカン
患者は、1～14日目に塩酸エルロチニブを1日1回経口投与され、1日目にパニツムマブIVが30～90分間、塩酸イリノテカンIVが90分間投与される。
病気の進行や許容できない毒性がない場合、治療は 2 週間ごとに繰り返されます。
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2週間ごとに6mg/kgを静脈内投与
他の名前：
1日150mgを経口投与
他の名前：
6/6 遺伝子型の場合は 120mg/m2、6/7 遺伝子型の場合は 60mg/m2 を静脈内投与
他の名前：
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実験的：アーム B: エルロチニブ + パニツムマブ
患者には、1～14日目には塩酸エルロチニブを1日1回経口投与し、1日目にはパニツムマブを30～90分間かけて静注する。
病気の進行や許容できない毒性がない場合、治療は 2 週間ごとに繰り返されます。
疾患が進行すると、患者にはアーム A と同様に塩酸イリノテカンが投与されます。
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2週間ごとに6mg/kgを静脈内投与
他の名前：
1日150mgを経口投与
他の名前：
6/6 遺伝子型の場合は 120mg/m2、6/7 遺伝子型の場合は 60mg/m2 を静脈内投与
他の名前：
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実験的：C 群: エルロチニブ + パニツムマブ
患者には、B群と同様に塩酸エルロチニブとパニツムマブが投与される。
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2週間ごとに6mg/kgを静脈内投与
他の名前：
1日150mgを経口投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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完全寛解 (CR) + 部分寛解 (PR) + 安定病変 (SD) に基づく腫瘍奏効率
時間枠：ベースライン時および治療中は疾患が進行するまで 8 週間ごとに、最大 51 サイクル（1 サイクル = 2 週間）。
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腫瘍奏効率は、標的病変に対する固形腫瘍基準（RECIST v1.0）の奏効率評価基準に従って疾患進行奏効率が測定されるまで、胸部のCTスキャン、腹部および骨盤のCTスキャンまたはMRIスキャンによって8週間ごとに測定されます。標的病変について固形腫瘍基準における反応評価基準 (RECIST v1.0) を使用して評価されました。 完全奏効 (CR): すべての標的病変の消失。 部分応答 (PR): ベースライン合計 LD を基準として、標的病変の最長直径 (LD) の合計が少なくとも 30% 減少します。 進行性疾患 (PD): 治療開始以降に記録された最小合計 LD または 1 つ以上の新しい病変の出現を基準として、標的病変の LD の合計が少なくとも 20% 増加。 安定疾患 (SD): 治療開始以来の最小合計 LD を基準として、PR の資格を得るのに十分な縮小も、PD の資格を得るのに十分な増加もありません。 |
ベースライン時および治療中は疾患が進行するまで 8 週間ごとに、最大 51 サイクル（1 サイクル = 2 週間）。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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病気が進行するまでの時間
時間枠：ベースライン時および治療中は疾患が進行するまで 8 週間ごと、最大 51 サイクル（1 サイクル = 2 週間）
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病気が進行するまでの時間は、病気が進行するまで 8 週間ごとに胸部 CT スキャン、腹部および骨盤の CT スキャンまたは MRI スキャンによって測定されます。 疾患進行までの時間は、最初の治験薬投与の日から疾患進行が記録される日、または死亡が発生する日までの経過時間として定義されます。 進行性疾患は、固形腫瘍基準における反応評価基準 (RECIST v1.0) を使用して定義されます。 対象病変の最長直径 (LD) の合計が少なくとも 20% 増加し、その後に記録された最小合計 LD を基準とします。治療が開始された、または 1 つ以上の新たな病変が出現した。 |
ベースライン時および治療中は疾患が進行するまで 8 週間ごと、最大 51 サイクル（1 サイクル = 2 週間）
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治療失敗までの時間
時間枠：治験薬治療の初日から何らかの理由ですべての治験薬を中止する日まで、最大51サイクル（1サイクル=2週間）
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治療失敗までの時間は、最初の治験薬投与の日から被験者が何らかの理由ですべての治験薬を中止する日までの経過時間として測定される。
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治験薬治療の初日から何らかの理由ですべての治験薬を中止する日まで、最大51サイクル（1サイクル=2週間）
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研究薬の組み合わせの毒性
時間枠：研究治療中は 2 週間ごとの治療サイクルの 1 日目、および最大 51 サイクルの最後の治療から 30 日後。
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治験薬の組み合わせの毒性に関するデータは、各治療サイクルの 1 日目に行われる検査室採血と、治験治療中および最後の治療後 30 日以内の患者報告によって評価されます。 AE と少なくとも 1 つの治験薬との関係が明確である、可能性がある、または可能であると考えられるグレード 3 およびグレード 4 の有害事象 (AE) は、国立がん研究所の有害事象共通毒性基準バージョン 3.0 (CTCAE) を使用して収集されました。 v3.0)。 AE は次のように等級分けされます。 グレード 1 軽度の AE グレード 2 中等度の AE グレード 3 重度の AE グレード 4 生命を脅かすまたは身体障害を引き起こす AE グレード 5 AE 関連の死亡 |
研究治療中は 2 週間ごとの治療サイクルの 1 日目、および最大 51 サイクルの最後の治療から 30 日後。
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薬理学的EGFR阻害に伴う皮膚発疹における上皮成長因子受容体(EGFR)の下流標的への影響
時間枠：ベースラインおよび治療中の最大の発疹強度を反映する時点、最大 51 サイクル。
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薬理学的EGFR阻害に伴う皮膚発疹におけるEGFRの下流標的への影響。
皮膚生検は、ベースライン（治療の最初の数日前）と、皮膚科医によって決定された最大発疹強度を反映する時点で実行されます。
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ベースラインおよび治療中の最大の発疹強度を反映する時点、最大 51 サイクル。
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Al Benson, MD、Northwestern University
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NU 07I4
- STU00004101 (その他の識別子：Northwestern University IRB)
- OSI 4263s (その他の識別子：OSI Pharmaceuticals, Inc)
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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パニツムマブの臨床試験
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