Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Dobbel epidermal vekstfaktor-reseptorhemming med erlotinib og panitumumab med eller uten kjemoterapi for avansert kolorektal kreft

16. april 2019 oppdatert av: Al Benson, Northwestern University

En randomisert fase II-studie av dobbel epidermal vekstfaktorreseptorhemming med erlotinib og panitumumab med eller uten irinotekan som andrelinjebehandling hos pasienter med metastatisk kolorektal kreft

RASIONAL: Erlotinibhydroklorid kan stoppe veksten av tumorceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst. Monoklonale antistoffer, som panitumumab, kan blokkere tumorvekst på forskjellige måter. Noen blokkerer tumorcellenes evne til å vokse og spre seg. Andre finner svulstceller og hjelper til med å drepe dem eller bære svulstdrepende stoffer til dem. Panitumumab kan også stoppe veksten av tykktarmskreft ved å blokkere blodstrømmen til svulsten. Legemidler som brukes i kjemoterapi, som irinotekanhydroklorid, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av tumorceller, enten ved å drepe cellene eller ved å stoppe dem fra å dele seg. Det er ennå ikke kjent om erlotinibhydroklorid gitt sammen med panitumumab er mer effektivt med eller uten irinotekan ved behandling av pasienter med metastatisk kolorektal kreft.

FORMÅL: Denne randomiserte fase II-studien studerer å gi erlotinibhydroklorid sammen med panitumumab for å se hvor godt det fungerer med eller uten irinotekanhydroklorid som andrelinjebehandling ved behandling av pasienter med metastatisk tykktarmskreft.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

MÅL:

Hoved

  • Bestem responsraten hos pasienter med metastatisk kolorektal kreft behandlet med erlotinibhydroklorid og panitumumab med versus uten irinotekanhydroklorid som andrelinjebehandling.

Sekundær

  • Bestem tid til sykdomsprogresjon og tid til behandlingssvikt hos pasienter behandlet med disse regimene.
  • Bestem sikkerheten til disse regimene hos disse pasientene.
  • Bestem effekten av disse regimene på nedstrøms mål for EGFR i hudutslett assosiert med farmakologisk EGFR-hemming (utforskende).
  • Bestem sammenhengen mellom KRAS-mutasjoner og respons på EGFR-hemming (utforskende).

OVERSIKT: Dette er en multisenterstudie. Pasientene er stratifisert i henhold til villtype Kras-svulster ( 6/6 UGT1A1 vs 6/7 UGT1A1), og er randomisert til 1 av 2 behandlingsarmer. Pasienter med villtype Kras-tumor 7/7 UGT1A1 får behandling i arm III.

  • Arm I: Pasienter får oralt erlotinibhydroklorid én gang daglig på dag 1-14, panitumumab IV over 30-90 minutter på dag 1, og irinotekanhydroklorid IV over 90 minutter på dag 1. Behandlingen gjentas hver 2. uke i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
  • Arm II: Pasienter får oralt erlotinibhydroklorid én gang daglig på dag 1-14 og panitumumab IV over 30-90 minutter på dag 1. Behandlingen gjentas hver 2. uke i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Ved sykdomsprogresjon får pasienter irinotekanhydroklorid som i arm I.
  • Arm III: Pasienter får erlotinibhydroklorid og panitumumab som i arm II. Hudbiopsier og blodprøver kan tas for videre analyse.

Etter avsluttet studieterapi følges pasientene hver 6. uke.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

28

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Illinois
      • Arlington Heights, Illinois, Forente stater, 60005
        • Cancer Care & Hematology Specialists of Chicagoland
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611-3013
        • Northwestern University, Northwestern Medical Faculty Foundation
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Hematology/Oncology Associates
      • Joliet, Illinois, Forente stater, 60435
        • Joliet Oncology-Hematology Associates, Ltd.
    • Indiana
      • Terre Haute, Indiana, Forente stater, 47802
        • Hope Cancer Center
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Forente stater, 67214
        • Cancer Center of Kansas
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forente stater, 68114
        • Nebraska Methodist Hospital
    • New Jersey
      • Mount Holly, New Jersey, Forente stater, 08060
        • Virtua Memorial (Regional Cancer Care Associates of Mount Holly)
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73120-9309
        • Mercy Clinic Oncology and Hematology
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Forente stater, 38138
        • The Jones Clinic

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:

  • Histologisk bekreftet tykktarmskreft

    • Metastatisk sykdom

      • Biopsi av enten den primære kreft- eller metastasestedet er nødvendig
    • Tumor som uttrykker villtype Kras-mutasjoner
  • Progressiv sykdom innen 3 måneder etter behandling med førstelinjes fluorouracil (5-FU) og oksaliplatinbasert kjemoterapi ELLER tegn på metastatisk sykdom innen 6 måneder etter fullført adjuvant behandling med 5-FU og oksaliplatin
  • Målbar sykdom definert som ≥ 1 lesjon som kan måles nøyaktig i ≥ 1 dimensjon (lengste diameter som skal registreres) som ≥ 20 mm med konvensjonelle teknikker ELLER som ≥ 10 mm med spiral CT-skanning

PASIENT EGENSKAPER:

  • ECOG ytelsesstatus 0-2
  • Forventet levealder > 6 måneder
  • ANC > 1500/mm^3
  • Blodplateantall > 100 000/mm^3
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dL
  • Kreatinin < 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
  • Bilirubin < 1,5 ganger ULN (eller < 2 mg/dL)
  • ASAT og/eller ALAT < 3 ganger ULN (< 5 ganger ULN med levermetastaser)
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon
  • Ingen samtidig malignitet som krever behandling bortsett fra mindre kirurgi for fjerning av hudkreft uten melanom

  • Ingen interstitiell lungesykdom med symptomer (f.eks. dyspné eller hoste) inkludert noen av følgende signifikante tilstander:

    • Parenkymal lungesykdom
    • Metastatisk sykdom
    • Lungeinfeksjoner

FØR SAMTIDIG TERAPI:

  • Se Sykdomskarakteristikker
  • Ingen tidligere EGFR-hemmere, irinotekanhydroklorid eller andre andre linje kjemoterapiregimer
  • Mer enn 4 uker siden tidligere strålebehandling
  • Ingen andre samtidige etterforskningsmidler
  • Ingen andre samtidige kreftbehandlingsmodaliteter (f.eks. strålebehandling)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm A: Erlotinib + Panitumumab + Irinotecan
Pasienter får oralt erlotinibhydroklorid én gang daglig på dag 1-14, panitumumab IV over 30-90 minutter på dag 1, og irinotekanhydroklorid IV over 90 minutter på dag 1. Behandlingen gjentas hver 2. uke i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Biologisk: panitumumab
Gis intravenøst ​​6mg/kg hver 2. uke
Andre navn:
  • Vectibix
Legemiddel: erlotinib hydroklorid
Gis oralt 150 mg daglig
Andre navn:
  • Tarceva
Legemiddel: irinotekanhydroklorid
Gis intravenøst ​​120mg/m2 for 6/6 genotype og 60mg/m2 for 6/7 genotype
Andre navn:
  • Camptosar
  • CPT-11
Eksperimentell: Arm B: Erlotinib + Panitumumab
Pasienter får oralt erlotinibhydroklorid én gang daglig på dag 1-14 og panitumumab IV over 30-90 minutter på dag 1. Behandlingen gjentas hver 2. uke i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Ved sykdomsprogresjon får pasienter irinotekanhydroklorid som i arm A.
Biologisk: panitumumab
Gis intravenøst ​​6mg/kg hver 2. uke
Andre navn:
  • Vectibix
Legemiddel: erlotinib hydroklorid
Gis oralt 150 mg daglig
Andre navn:
  • Tarceva
Legemiddel: irinotekanhydroklorid
Gis intravenøst ​​120mg/m2 for 6/6 genotype og 60mg/m2 for 6/7 genotype
Andre navn:
  • Camptosar
  • CPT-11
Eksperimentell: Arm C: Erlotinib + Panitumumab
Pasienter får erlotinibhydroklorid og panitumumab som i arm B.
Biologisk: panitumumab
Gis intravenøst ​​6mg/kg hver 2. uke
Andre navn:
  • Vectibix
Legemiddel: erlotinib hydroklorid
Gis oralt 150 mg daglig
Andre navn:
  • Tarceva

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tumorresponsrate basert på komplett respons (CR) + delvis respons (PR) + stabil sykdom (SD)
Tidsramme: Ved baseline og hver 8. uke under behandling frem til progressiv sykdom i maksimalt 51 sykluser hvor 1 syklus = 2 uker.

Tumorresponsraten vil bli målt ved CT-skanning av brystet og CT-skanning eller MR-skanning av abdomen og bekkenet hver 8. uke inntil sykdomsprogresjon responsrate vil bli målt i henhold til Respons Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0) for mållesjoner evaluert ved å bruke responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST v1.0) for mållesjoner.

Fullstendig respons (CR): Forsvinning av alle mållesjoner.

Delvis respons (PR): Minst 30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren (LD) av mållesjoner, med utgangspunkt i summen LD som referanse.

Progressiv sykdom (PD): Minst 20 % økning i summen av LD av mållesjoner, og tar som referanse den minste summen av LD som er registrert siden behandlingen startet eller utseendet til en eller flere nye lesjoner.

Stabil sykdom (SD): Verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for PD, tar som referanse den minste sum LD siden behandlingen startet
Ved baseline og hver 8. uke under behandling frem til progressiv sykdom i maksimalt 51 sykluser hvor 1 syklus = 2 uker.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tid for sykdomsprogresjon
Tidsramme: Ved baseline og hver 8. uke under behandling frem til sykdomsprogresjon og i maksimalt 51 sykluser der 1 syklus = 2 uker

Tiden til sykdomsprogresjon vil bli målt ved CT-skanning av brystet og CT-skanning eller MR-skanning av mage og bekken hver 8. uke frem til sykdomsprogresjon. Tid til sykdomsprogresjon vil bli definert som tiden som har gått fra dagen for 1. studielegemiddeladministrasjon til den dagen sykdomsprogresjon er dokumentert eller død inntreffer og vil.

Progressiv sykdom vil bli definert ved hjelp av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST v1.0): Minst 20 % økning i summen av den lengste diameteren (LD) av mållesjonene, og tar som referanse den minste summen LD registrert siden behandling startet eller utseendet til en eller flere nye lesjoner.
Ved baseline og hver 8. uke under behandling frem til sykdomsprogresjon og i maksimalt 51 sykluser der 1 syklus = 2 uker
Tid til behandlingssvikt
Tidsramme: Fra første dag av studiemedikamentbehandling til datoen for avslutning av alle studiemedikamenter uansett årsak i maksimalt 51 sykluser hvor 1 syklus=2uker
Tid til behandlingssvikt vil bli målt som tiden som har gått fra dagen for første studielegemiddeladministrering til datoen en forsøksperson stopper alle studiemedikamenter uansett årsak.
Fra første dag av studiemedikamentbehandling til datoen for avslutning av alle studiemedikamenter uansett årsak i maksimalt 51 sykluser hvor 1 syklus=2uker
Toksisitet av kombinasjonen av studiemedisiner
Tidsramme: Dag 1 av hver 2. ukes behandlingssyklus under studiebehandling og 30 dager etter siste behandling i maksimalt 51 sykluser.

Data om toksisiteten til kombinasjonen av studiemedikamenter vurderes ved hjelp av laboratorieblodprøver utført på dag 1 i hver behandlingssyklus og ved pasientrapport under studiebehandling og opptil 30 dager etter siste behandling. Grad 3 og grad 4 bivirkninger (AE) der forholdet mellom AE og minst ett av studiemedikamentene ble ansett for å være definitivt, sannsynlig eller mulig, ble samlet inn ved å bruke National Cancer Institutes Common Toxicity Criteria for adverse events versjon 3.0 (CTCAE) v3.0). AE er gradert som:

Grad 1 Lett AE Grad 2 Moderat AE Grad 3 Alvorlig AE Grad 4 Livstruende eller invalidiserende AE ​​Grad 5 Død relatert til AE
Dag 1 av hver 2. ukes behandlingssyklus under studiebehandling og 30 dager etter siste behandling i maksimalt 51 sykluser.
Effekt på nedstrømsmål for epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) i hudutslett assosiert med farmakologisk EGFR-hemming
Tidsramme: Ved baseline og på et tidspunkt som reflekterer maksimal utslettintensitet under behandling, ved maksimalt 51 sykluser.
Effekt på nedstrøms mål for EGFR i hudutslett assosiert med farmakologisk EGFR-hemming. Hudbiopsier vil bli utført ved baseline (før de første dagene av behandlingen) og på et tidspunkt som reflekterer maksimal utslettintensitet bestemt av en hudlege.
Ved baseline og på et tidspunkt som reflekterer maksimal utslettintensitet under behandling, ved maksimalt 51 sykluser.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Northwestern University

Samarbeidspartnere

Genentech, Inc.
Amgen
OSI Pharmaceuticals

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Al Benson, MD, Northwestern University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

18. januar 2010

Primær fullføring (Faktiske)

1. januar 2015

Studiet fullført (Faktiske)

1. januar 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. juli 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. juli 2009

Først lagt ut (Anslag)

16. juli 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

7. mai 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. april 2019

Sist bekreftet

1. april 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NU 07I4
  • STU00004101 (Annen identifikator: Northwestern University IRB)
  • OSI 4263s (Annen identifikator: OSI Pharmaceuticals, Inc)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Tykktarmskreft

Kliniske studier på panitumumab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in France

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere