Double inhibition du récepteur du facteur de croissance épidermique avec l'erlotinib et le panitumumab avec ou sans chimiothérapie pour le cancer colorectal avancé
Une étude randomisée de phase II sur l'inhibition du double récepteur du facteur de croissance épidermique avec l'erlotinib et le panitumumab avec ou sans irinotécan comme traitement de deuxième ligne chez les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique
JUSTIFICATION : Le chlorhydrate d'erlotinib peut arrêter la croissance des cellules tumorales en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire. Les anticorps monoclonaux, tels que le panitumumab, peuvent bloquer la croissance tumorale de différentes manières. Certains bloquent la capacité des cellules tumorales à se développer et à se propager. D'autres trouvent des cellules tumorales et aident à les tuer ou leur transportent des substances tueuses de tumeurs. Le panitumumab peut également arrêter la croissance du cancer colorectal en bloquant le flux sanguin vers la tumeur. Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que le chlorhydrate d'irinotécan, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules tumorales, soit en tuant les cellules, soit en les empêchant de se diviser. On ne sait pas encore si le chlorhydrate d'erlotinib administré en association avec le panitumumab est plus efficace avec ou sans irinotécan dans le traitement des patients atteints d'un cancer colorectal métastatique.
OBJECTIF : Cet essai de phase II randomisé étudie l'administration de chlorhydrate d'erlotinib avec du panitumumab pour voir dans quelle mesure il fonctionne avec ou sans chlorhydrate d'irinotécan comme traitement de deuxième intention dans le traitement des patients atteints d'un cancer colorectal métastatique.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
OBJECTIFS:
Primaire
- Déterminer le taux de réponse chez les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique traités par chlorhydrate d'erlotinib et panitumumab avec versus sans chlorhydrate d'irinotécan comme traitement de deuxième ligne .
Secondaire
- Déterminer le temps jusqu'à la progression de la maladie et le temps jusqu'à l'échec du traitement chez les patients traités avec ces régimes.
- Déterminer l'innocuité de ces régimes chez ces patients.
- Déterminer l'effet de ces régimes sur les cibles en aval de l'EGFR dans les éruptions cutanées associées à l'inhibition pharmacologique de l'EGFR (exploratoire).
- Déterminer l'association entre les mutations de KRAS et la réponse à l'inhibition de l'EGFR (exploratoire).
APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique. Les patients sont stratifiés en fonction des tumeurs Kras de type sauvage (6/6 UGT1A1 contre 6/7 UGT1A1) et sont randomisés dans 1 des 2 bras de traitement. Les patients atteints de tumeur Kras de type sauvage 7/7 UGT1A1 reçoivent un traitement dans le bras III.
- Groupe I : les patients reçoivent du chlorhydrate d'erlotinib par voie orale une fois par jour les jours 1 à 14, du panitumumab IV pendant 30 à 90 minutes le jour 1 et du chlorhydrate d'irinotécan IV pendant 90 minutes le jour 1. Le traitement se répète toutes les 2 semaines en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
- Bras II : les patients reçoivent du chlorhydrate d'erlotinib par voie orale une fois par jour les jours 1 à 14 et du panitumumab IV pendant 30 à 90 minutes le jour 1. Le traitement se répète toutes les 2 semaines en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Lors de la progression de la maladie, les patients reçoivent du chlorhydrate d'irinotécan comme dans le bras I.
- Bras III : les patients reçoivent du chlorhydrate d'erlotinib et du panitumumab comme dans le bras II. Des biopsies cutanées et des échantillons de sang peuvent être prélevés pour une analyse plus approfondie.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis toutes les 6 semaines.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Illinois
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Arlington Heights, Illinois, États-Unis, 60005
- Cancer Care & Hematology Specialists of Chicagoland
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60611-3013
- Northwestern University, Northwestern Medical Faculty Foundation
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
- Hematology/Oncology Associates
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Joliet, Illinois, États-Unis, 60435
- Joliet Oncology-Hematology Associates, Ltd.
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Indiana
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Terre Haute, Indiana, États-Unis, 47802
- Hope Cancer Center
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Kansas
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Wichita, Kansas, États-Unis, 67214
- Cancer Center of Kansas
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, États-Unis, 68114
- Nebraska Methodist Hospital
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New Jersey
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Mount Holly, New Jersey, États-Unis, 08060
- Virtua Memorial (Regional Cancer Care Associates of Mount Holly)
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73120-9309
- Mercy Clinic Oncology and Hematology
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Tennessee
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Germantown, Tennessee, États-Unis, 38138
- The Jones Clinic
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :
Cancer colorectal histologiquement confirmé
Maladie métastatique
- Biopsie du cancer primitif ou du site métastatique requise
- Tumeur exprimant des mutations Kras de type sauvage
- Maladie évolutive dans les 3 mois suivant le traitement de première intention par le fluorouracile (5-FU) et la chimiothérapie à base d'oxaliplatine OU preuve d'une maladie métastatique dans les 6 mois suivant la fin du traitement adjuvant par le 5-FU et l'oxaliplatine
- Maladie mesurable définie comme ≥ 1 lésion qui peut être mesurée avec précision dans ≥ 1 dimension (diamètre le plus long à enregistrer) comme ≥ 20 mm avec des techniques conventionnelles OU comme ≥ 10 mm avec un scanner spiralé
CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :
- Statut de performance ECOG 0-2
- Espérance de vie > 6 mois
- NAN > 1 500/mm^3
- Numération plaquettaire > 100 000/mm^3
- Hémoglobine ≥ 9 g/dL
- Créatinine < 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
- Bilirubine < 1,5 fois la LSN (ou < 2 mg/dL)
- AST et/ou ALT < 3 fois LSN (< 5 fois LSN avec métastases hépatiques)
- Pas enceinte ou allaitante
- Test de grossesse négatif
- Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace
- Aucune tumeur maligne concomitante nécessitant un traitement, à l'exception d'une intervention chirurgicale mineure pour l'élimination d'un cancer de la peau autre que le mélanome
Aucune maladie pulmonaire interstitielle accompagnée de symptômes (p. ex., dyspnée ou toux), y compris l'une des affections importantes suivantes :
- Maladie pulmonaire parenchymateuse
- Maladie métastatique
- Infections pulmonaires
THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :
- Voir les caractéristiques de la maladie
- Pas d'inhibiteurs antérieurs de l'EGFR, de chlorhydrate d'irinotécan ou d'autres schémas de chimiothérapie de deuxième ligne
- Plus de 4 semaines depuis la radiothérapie précédente
- Aucun autre agent expérimental simultané
- Aucune autre modalité de traitement anticancéreux concomitante (p. ex., radiothérapie)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras A : Erlotinib + Panitumumab + Irinotecan
Les patients reçoivent du chlorhydrate d'erlotinib par voie orale une fois par jour les jours 1 à 14, du panitumumab IV pendant 30 à 90 minutes le jour 1 et du chlorhydrate d'irinotécan IV pendant 90 minutes le jour 1.
Le traitement se répète toutes les 2 semaines en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
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Administré par voie intraveineuse 6mg/kg toutes les 2 semaines
Autres noms:
Administré par voie orale 150 mg par jour
Autres noms:
Administré par voie intraveineuse 120mg/m2 pour le génotype 6/6 et 60mg/m2 pour le génotype 6/7
Autres noms:
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Expérimental: Bras B : Erlotinib + Panitumumab
Les patients reçoivent du chlorhydrate d'erlotinib par voie orale une fois par jour les jours 1 à 14 et du panitumumab IV pendant 30 à 90 minutes le jour 1.
Le traitement se répète toutes les 2 semaines en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Lors de la progression de la maladie, les patients reçoivent du chlorhydrate d'irinotécan comme dans le bras A.
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Administré par voie intraveineuse 6mg/kg toutes les 2 semaines
Autres noms:
Administré par voie orale 150 mg par jour
Autres noms:
Administré par voie intraveineuse 120mg/m2 pour le génotype 6/6 et 60mg/m2 pour le génotype 6/7
Autres noms:
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Expérimental: Bras C : Erlotinib + Panitumumab
Les patients reçoivent du chlorhydrate d'erlotinib et du panitumumab comme dans le bras B.
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Administré par voie intraveineuse 6mg/kg toutes les 2 semaines
Autres noms:
Administré par voie orale 150 mg par jour
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse tumorale basé sur la réponse complète (CR) + réponse partielle (PR) + maladie stable (SD)
Délai: Au départ et toutes les 8 semaines pendant le traitement jusqu'à progression de la maladie pendant un maximum de 51 cycles où 1 cycle = 2 semaines.
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Le taux de réponse tumorale sera mesuré par tomodensitométrie du thorax et tomodensitométrie ou IRM de l'abdomen et du bassin toutes les 8 semaines jusqu'à ce que le taux de réponse de la progression de la maladie soit mesuré selon les critères d'évaluation de la réponse dans les critères de tumeurs solides (RECIST v1.0) pour les lésions cibles évalué à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les critères de tumeurs solides (RECIST v1.0) pour les lésions cibles. Réponse complète (RC) : disparition de toutes les lésions cibles. Réponse partielle (RP) : diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres les plus longs (LD) des lésions cibles, en prenant comme référence la somme LD de base. Maladie Progressive (MP) : Augmentation d'au moins 20% de la somme des DL des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme des DL enregistrée depuis le début du traitement ou l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions. Stable Disease (SD) : ni diminution suffisante pour se qualifier pour PR ni augmentation suffisante pour se qualifier pour PD, en prenant comme référence la plus petite somme LD depuis le début du traitement |
Au départ et toutes les 8 semaines pendant le traitement jusqu'à progression de la maladie pendant un maximum de 51 cycles où 1 cycle = 2 semaines.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Délai de progression de la maladie
Délai: Au départ et toutes les 8 semaines pendant le traitement jusqu'à progression de la maladie et pour un maximum de 51 cycles où 1 cycle = 2 semaines
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Le temps jusqu'à la progression de la maladie sera mesuré par tomodensitométrie du thorax et tomodensitométrie ou IRM de l'abdomen et du bassin toutes les 8 semaines jusqu'à la progression de la maladie. Le temps jusqu'à la progression de la maladie sera défini comme le temps écoulé entre le jour de la première administration du médicament à l'étude et le jour où la progression de la maladie est documentée ou le décès survient et surviendra. La maladie progressive sera définie à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les critères de tumeurs solides (RECIST v1.0) : au moins une augmentation de 20 % de la somme du diamètre le plus long (LD) des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme LD enregistrée depuis la traitement commencé ou l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions. |
Au départ et toutes les 8 semaines pendant le traitement jusqu'à progression de la maladie et pour un maximum de 51 cycles où 1 cycle = 2 semaines
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Délai avant l'échec du traitement
Délai: Du premier jour du traitement médicamenteux à l'étude jusqu'à la date d'arrêt de tous les médicaments à l'étude pour une raison quelconque pour un maximum de 51 cycles où 1 cycle = 2 semaines
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Le temps jusqu'à l'échec du traitement sera mesuré comme le temps écoulé entre le jour de la première administration du médicament à l'étude et la date à laquelle un sujet arrête tous les médicaments à l'étude pour une raison quelconque.
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Du premier jour du traitement médicamenteux à l'étude jusqu'à la date d'arrêt de tous les médicaments à l'étude pour une raison quelconque pour un maximum de 51 cycles où 1 cycle = 2 semaines
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Toxicité de la combinaison de médicaments à l'étude
Délai: Jour 1 de chaque cycle de traitement de 2 semaines pendant le traitement à l'étude et 30 jours après le dernier traitement pour un maximum de 51 cycles.
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Les données sur la toxicité de la combinaison de médicaments à l'étude sont évaluées par des prélèvements sanguins en laboratoire effectués le jour 1 de chaque cycle de traitement et par le rapport du patient pendant le traitement à l'étude et jusqu'à 30 jours après le dernier traitement. Les événements indésirables (EI) de grade 3 et de grade 4 où la relation entre l'EI et au moins un des médicaments à l'étude était considérée comme certaine, probable ou possible, ont été recueillis à l'aide des critères communs de toxicité du National Cancer Institute pour les événements indésirables version 3.0 (CTCAE v3.0). Les EI sont classés comme : Grade 1 EI léger Grade 2 EI modéré Grade 3 EI grave Grade 4 EI engageant le pronostic vital ou invalidant Grade 5 Décès lié à un EI |
Jour 1 de chaque cycle de traitement de 2 semaines pendant le traitement à l'étude et 30 jours après le dernier traitement pour un maximum de 51 cycles.
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Effet sur les cibles en aval du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) dans les éruptions cutanées associées à l'inhibition pharmacologique de l'EGFR
Délai: Au départ et à un moment précis reflétant l'intensité maximale de l'éruption pendant le traitement, à un maximum de 51 cycles.
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Effet sur les cibles en aval de l'EGFR dans les éruptions cutanées associées à l'inhibition pharmacologique de l'EGFR.
Des biopsies cutanées seront effectuées au départ (avant les premiers jours de traitement) et à un moment reflétant l'intensité maximale de l'éruption déterminée par un dermatologue.
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Au départ et à un moment précis reflétant l'intensité maximale de l'éruption pendant le traitement, à un maximum de 51 cycles.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Al Benson, MD, Northwestern University
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Tumeurs gastro-intestinales
- Tumeurs du système digestif
- Maladies gastro-intestinales
- Maladies du côlon
- Maladies intestinales
- Tumeurs intestinales
- Maladies rectales
- Tumeurs colorectales
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antinéoplasiques
- Inhibiteurs de la topoisomérase
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Inhibiteurs de protéine kinase
- Inhibiteurs de la topoisomérase I
- Chlorhydrate d'erlotinib
- Irinotécan
- Panitumumab
Autres numéros d'identification d'étude
- NU 07I4
- STU00004101 (Autre identifiant: Northwestern University IRB)
- OSI 4263s (Autre identifiant: OSI Pharmaceuticals, Inc)
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