Kettős epidermális növekedési faktor receptor gátlás erlotinibbel és panitumumabbal kemoterápiával vagy anélkül előrehaladott vastagbélrák esetén
Véletlenszerű II. fázisú vizsgálat a kettős epidermális növekedési faktor receptor gátlásáról erlotinibbel és panitumumabbal irinotekánnal vagy anélkül, mint második vonalbeli terápia áttétes vastag- és végbélrákban szenvedő betegeknél
INDOKOLÁS: Az erlotinib-hidroklorid megállíthatja a tumorsejtek növekedését azáltal, hogy blokkolja a sejtnövekedéshez szükséges enzimek egy részét. A monoklonális antitestek, mint például a panitumumab, különböző módon blokkolhatják a tumor növekedését. Néhányan blokkolják a tumorsejtek növekedési és terjedési képességét. Mások rátalálnak a daganatsejtekre, és segítenek megölni őket, vagy daganatölő anyagokat szállítanak hozzájuk. A panitumumab a vastag- és végbélrák növekedését is megállíthatja azáltal, hogy gátolja a daganat véráramlását. A kemoterápiában használt gyógyszerek, például az irinotekán-hidroklorid, különböző módon hatnak a daganatsejtek növekedésének megállítására, akár elpusztítják a sejteket, akár meggátolják osztódásukat. Egyelőre nem ismert, hogy a panitumumabbal együtt adott erlotinib-hidroklorid hatékonyabb-e irinotekánnal együtt vagy anélkül az áttétes vastag- és végbélrákban szenvedő betegek kezelésében.
CÉL: Ez a randomizált II. fázisú vizsgálat az erlotinib-hidroklorid és panitumumab együttes adását vizsgálja, hogy megállapítsa, mennyire működik jól irinotekán-hidrokloriddal vagy anélkül, mint második vonalbeli terápia metasztatikus vastagbélrákban szenvedő betegek kezelésében.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
CÉLKITŰZÉSEK:
Elsődleges
- Határozza meg a válaszarányt metasztatikus vastag- és végbélrákban szenvedő betegeknél, akiket erlotinib-hidrokloriddal és panitumumabbal kezeltek másodvonalbeli terápiaként irinotekán-hidrokloriddal, illetve anélkül.
Másodlagos
- Határozza meg a betegség progressziójáig és a kezelés sikertelenségéig eltelt időt az ilyen kezelésekkel kezelt betegeknél.
- Határozza meg ezen kezelések biztonságosságát ezeknél a betegeknél.
- Határozza meg ezeknek a kezelési rendeknek az EGFR downstream célpontjaira gyakorolt hatását a farmakológiai EGFR-gátlással összefüggő bőrkiütések esetén (feltáró).
- Határozza meg az összefüggést a KRAS-mutációk és az EGFR-gátlásra adott válasz között (feltáró).
VÁZLAT: Ez egy többközpontú tanulmány. A betegeket a vad típusú Kras-daganatok szerint osztályozzák (6/6 UGT1A1 vs 6/7 UGT1A1), és randomizálják a 2 kezelési kar közül 1-be. A vad típusú Kras 7/7 UGT1A1 daganatos betegeket a III. karon kezelik.
- I. kar: A betegek az 1-14. napon naponta egyszer orális erlotinib-hidrokloridot kapnak, az 1. napon 30-90 percen át a IV panitumumabot, az 1. napon pedig a IV. irinotekán-hidrokloridot 90 percen keresztül. A kezelést 2 hetente meg kell ismételni a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
- II. kar: A betegek az 1-14. napon naponta egyszer orális erlotinib-hidrokloridot kapnak, az 1. napon pedig 30-90 percen keresztül a panitumumab IV-et. A kezelést 2 hetente meg kell ismételni a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. A betegség progressziója esetén a betegek irinotekán-hidrokloridot kapnak, mint az I. karban.
- III. kar: A betegek erlotinib-hidrokloridot és panitumumabot kapnak, mint a II. karban. További elemzés céljából bőrbiopsziát és vérmintát lehet venni.
A vizsgálati terápia befejezése után a betegeket 6 hetente követik nyomon.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Illinois
-
Arlington Heights, Illinois, Egyesült Államok, 60005
- Cancer Care & Hematology Specialists of Chicagoland
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60611-3013
- Northwestern University, Northwestern Medical Faculty Foundation
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60611
- Hematology/Oncology Associates
-
Joliet, Illinois, Egyesült Államok, 60435
- Joliet Oncology-Hematology Associates, Ltd.
-
-
Indiana
-
Terre Haute, Indiana, Egyesült Államok, 47802
- Hope Cancer Center
-
-
Kansas
-
Wichita, Kansas, Egyesült Államok, 67214
- Cancer Center of Kansas
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Egyesült Államok, 68114
- Nebraska Methodist Hospital
-
-
New Jersey
-
Mount Holly, New Jersey, Egyesült Államok, 08060
- Virtua Memorial (Regional Cancer Care Associates of Mount Holly)
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Egyesült Államok, 73120-9309
- Mercy Clinic Oncology and Hematology
-
-
Tennessee
-
Germantown, Tennessee, Egyesült Államok, 38138
- The Jones Clinic
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
A BETEGSÉG JELLEMZŐI:
Szövettanilag igazolt vastagbélrák
Áttétes betegség
- Az elsődleges rák vagy a metasztatikus hely biopsziája szükséges
- Vad típusú Kras mutációkat expresszáló daganat
- Progresszív betegség az első vonalbeli fluorouracillal (5-FU) és oxaliplatin alapú kemoterápiával végzett kezelést követő 3 hónapon belül VAGY metasztatikus betegség bizonyítéka az 5-FU és oxaliplatin adjuváns terápia befejezését követő 6 hónapon belül
- Mérhető betegség, amely ≥ 1 elváltozásként definiálható, amely pontosan mérhető ≥ 1 dimenzióban (leghosszabb rögzítendő átmérő), mint ≥ 20 mm hagyományos technikákkal VAGY ≥ 10 mm spirális CT-vizsgálattal
A BETEG JELLEMZŐI:
- ECOG teljesítmény állapota 0-2
- Várható élettartam > 6 hónap
- ANC > 1500/mm^3
- Thrombocytaszám > 100 000/mm^3
- Hemoglobin ≥ 9 g/dl
- Kreatinin < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
- Bilirubin < 1,5-szerese a normálérték felső határának (vagy < 2 mg/dl)
- AST és/vagy ALT < a normálérték felső határának 3-szorosa (< 5-szöröse a normálérték felső határának, májáttétekkel)
- Nem terhes vagy szoptat
- Negatív terhességi teszt
- A termékeny betegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk
- Nincs terápiát igénylő egyidejű rosszindulatú daganat, kivéve a nem melanómás bőrrák eltávolítására irányuló kisebb műtétet
Nincs intersticiális tüdőbetegség a tünetekkel (pl. nehézlégzés vagy köhögés), beleértve a következő jelentős állapotok bármelyikét:
- Parenchymalis tüdőbetegség
- Áttétes betegség
- Tüdőfertőzések
ELŐZETES EGYIDEJŰ TERÁPIA:
- Lásd: Betegség jellemzői
- Nincsenek korábbi EGFR-gátlók, irinotekán-hidroklorid vagy más második vonalbeli kemoterápia
- Több mint 4 hét telt el az előző sugárkezelés óta
- Nincs más egyidejű vizsgálószer
- Nincs más egyidejű rákellenes kezelési mód (pl. sugárterápia)
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: A kar: Erlotinib + Panitumumab + Irinotekán
A betegek az 1-14. napon naponta egyszer orális erlotinib-hidrokloridot kapnak, az 1. napon 30-90 percen keresztül a panitumumab IV-et, az 1. napon pedig 90 percen keresztül IV. irinotekán-hidrokloridot.
A kezelést 2 hetente meg kell ismételni a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
|
Intravénásan 6 mg/ttkg 2 hetente
Más nevek:
Napi 150 mg szájon át adva
Más nevek:
Intravénásan 120 mg/m2 a 6/6 genotípus esetén és 60 mg/m2 a 6/7 genotípus esetén
Más nevek:
|
|
Kísérleti: B kar: Erlotinib + Panitumumab
A betegek az 1-14. napon naponta egyszer orális erlotinib-hidrokloridot kapnak, az 1. napon pedig 30-90 percen keresztül IV. panitumumabot.
A kezelést 2 hetente meg kell ismételni a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
A betegség progressziója esetén a betegek irinotekán-hidrokloridot kapnak, mint az A karban.
|
Intravénásan 6 mg/ttkg 2 hetente
Más nevek:
Napi 150 mg szájon át adva
Más nevek:
Intravénásan 120 mg/m2 a 6/6 genotípus esetén és 60 mg/m2 a 6/7 genotípus esetén
Más nevek:
|
|
Kísérleti: C kar: Erlotinib + Panitumumab
A betegek erlotinib-hidrokloridot és panitumumabot kapnak, mint a B karban.
|
Intravénásan 6 mg/ttkg 2 hetente
Más nevek:
Napi 150 mg szájon át adva
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A tumorválasz aránya a teljes válaszon (CR) + részleges válasz (PR) + stabil betegség (SD) alapján
Időkeret: Kiinduláskor és a kezelés alatt 8 hetente a progresszív betegségig, maximum 51 ciklusig, ahol 1 ciklus = 2 hét.
|
A daganat válaszarányát a mellkas CT-vizsgálatával, valamint a has és a medence CT-vizsgálatával vagy MRI-vizsgálatával mérik 8 hetente, amíg a betegség progressziójára adott válaszarányt meg nem határozzák a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumaiban (RECIST v1.0) a célléziókra vonatkozóan. a Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0) segítségével értékelték ki a célléziókra. Teljes válasz (CR): Az összes céllézió eltűnése. Részleges válasz (PR): A célléziók leghosszabb átmérőjének (LD) összegének legalább 30%-os csökkenése, referenciaként az LD kiindulási összegét. Progresszív betegség (PD): A célléziók LD-értékének legalább 20%-os növekedése, referenciaként a kezelés megkezdése óta feljegyzett legkisebb LD-összeget vagy egy vagy több új elváltozás megjelenését vesszük alapul. Stabil betegség (SD): sem elegendő zsugorodás a PR-re való jogosultsághoz, sem elegendő növekedés a PD-re való jogosultsághoz, referenciaként a kezelés megkezdése óta elért legkisebb LD-összeget. |
Kiinduláskor és a kezelés alatt 8 hetente a progresszív betegségig, maximum 51 ciklusig, ahol 1 ciklus = 2 hét.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Ideje a betegség progressziójához
Időkeret: Kiinduláskor és a kezelés alatt 8 hetente a betegség progressziójáig és legfeljebb 51 cikluson keresztül, ahol 1 ciklus = 2 hét
|
A betegség progressziójáig eltelt időt a mellkas CT-vizsgálatával és a has és a medence CT-vizsgálatával vagy MRI-vizsgálatával mérik 8 hetente a betegség progressziójáig. A betegség progressziójáig eltelt idő az az idő, amely az első vizsgálati gyógyszer beadása napjától a betegség progressziójának dokumentálásáig vagy a halál bekövetkeztéig eltelik. A progresszív betegség meghatározása a szilárd daganatokra vonatkozó válaszértékelési kritériumok (RECIST v1.0) segítségével történik: a célléziók leghosszabb átmérőjének (LD) összegének legalább 20%-os növekedése, referenciaként a károsodás óta regisztrált legkisebb LD-összeget tekintve. a kezelés megkezdése, vagy egy vagy több új elváltozás megjelenése. |
Kiinduláskor és a kezelés alatt 8 hetente a betegség progressziójáig és legfeljebb 51 cikluson keresztül, ahol 1 ciklus = 2 hét
|
|
A kezelés sikertelenségének ideje
Időkeret: A vizsgálati gyógyszeres kezelés első napjától az összes vizsgálati gyógyszer bármely okból történő leállításának időpontjáig, legfeljebb 51 cikluson keresztül, ahol 1 ciklus = 2 hét
|
A kezelés sikertelenségéig eltelt időt az első vizsgálati gyógyszer beadása napjától addig az időpontig mérjük, amikor az alany bármilyen okból abbahagyja az összes vizsgálati gyógyszert.
|
A vizsgálati gyógyszeres kezelés első napjától az összes vizsgálati gyógyszer bármely okból történő leállításának időpontjáig, legfeljebb 51 cikluson keresztül, ahol 1 ciklus = 2 hét
|
|
A vizsgált gyógyszerek kombinációjának toxicitása
Időkeret: Minden 2 hetes kezelési ciklus 1. napján a vizsgálati kezelés alatt és 30 nappal az utolsó kezelés után, maximum 51 ciklusig.
|
A vizsgálati gyógyszerek kombinációjának toxicitására vonatkozó adatokat minden kezelési ciklus 1. napján végzett laboratóriumi vérvétellel, valamint a vizsgálati kezelés alatt, illetve az utolsó kezelést követő 30. napig a páciens jelentésével értékelik. A 3. és 4. fokozatú nemkívánatos eseményeket (AE), ahol az AE és legalább az egyik vizsgálati gyógyszer közötti összefüggést határozottnak, valószínűnek vagy lehetségesnek ítélték, a National Cancer Institute által a nemkívánatos eseményekre vonatkozó közös toxicitási kritériumok 3.0-s verziójával (CTCAE) gyűjtötték össze. v3.0). Az AE osztályozása a következőképpen történik: 1. fokozat Enyhe AE 2. fokú Mérsékelt AE 3. fokozat Súlyos AE 4. fokozat Életveszélyes vagy fogyatékos AE 5. fokozat Az AE-hez kapcsolódó haláleset |
Minden 2 hetes kezelési ciklus 1. napján a vizsgálati kezelés alatt és 30 nappal az utolsó kezelés után, maximum 51 ciklusig.
|
|
Az epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) downstream célpontjaira gyakorolt hatás a farmakológiai EGFR-gátlással összefüggő bőrkiütésben
Időkeret: Kiinduláskor és a kezelés alatti kiütések maximális intenzitását tükröző időpontban, legfeljebb 51 ciklusban.
|
Hatás az EGFR downstream célpontjaira farmakológiai EGFR-gátlással összefüggő bőrkiütésben.
A bőrbiopsziát a kiinduláskor (a kezelés első napjai előtt) és a bőrgyógyász által meghatározott maximális kiütési intenzitást tükröző időpontban kell elvégezni.
|
Kiinduláskor és a kezelés alatti kiütések maximális intenzitását tükröző időpontban, legfeljebb 51 ciklusban.
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Al Benson, MD, Northwestern University
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Emésztőrendszeri betegségek
- Neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Gasztrointesztinális neoplazmák
- Emésztőrendszeri neoplazmák
- Emésztőrendszeri betegségek
- Vastagbélbetegségek
- Bélbetegségek
- Bél neoplazmák
- Rektális betegségek
- Kolorektális neoplazmák
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Antineoplasztikus szerek
- Topoizomeráz gátlók
- Immunológiai daganatellenes szerek
- Protein kináz inhibitorok
- Topoizomeráz I gátlók
- Erlotinib-hidroklorid
- Irinotekán
- Panitumumab
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- NU 07I4
- STU00004101 (Egyéb azonosító: Northwestern University IRB)
- OSI 4263s (Egyéb azonosító: OSI Pharmaceuticals, Inc)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .