Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Podwójne hamowanie receptora naskórkowego czynnika wzrostu za pomocą erlotynibu i panitumumabu z chemioterapią lub bez w zaawansowanym raku jelita grubego

16 kwietnia 2019 zaktualizowane przez: Al Benson, Northwestern University

Randomizowane badanie fazy II dotyczące podwójnego hamowania receptora naskórkowego czynnika wzrostu za pomocą erlotynibu i panitumumabu z irynotekanem lub bez niego jako terapii drugiego rzutu u pacjentów z rakiem jelita grubego z przerzutami

UZASADNIENIE: Chlorowodorek erlotynibu może hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek. Przeciwciała monoklonalne, takie jak panitumumab, mogą blokować wzrost guza na różne sposoby. Niektóre blokują zdolność komórek nowotworowych do wzrostu i rozprzestrzeniania się. Inni znajdują komórki nowotworowe i pomagają je zabijać lub przenoszą do nich substancje zabijające nowotwory. Panitumumab może również zatrzymać wzrost raka jelita grubego poprzez zablokowanie dopływu krwi do guza. Leki stosowane w chemioterapii, takie jak chlorowodorek irynotekanu, działają na różne sposoby, hamując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki lub powstrzymując ich podział. Nie wiadomo jeszcze, czy chlorowodorek erlotynibu podawany razem z panitumumabem jest skuteczniejszy z irynotekanem czy bez niego w leczeniu pacjentów z rakiem jelita grubego z przerzutami.

CEL: W tym randomizowanym badaniu II fazy bada się podawanie chlorowodorku erlotynibu razem z panitumumabem, aby sprawdzić, jak dobrze działa ono z chlorowodorkiem irynotekanu lub bez niego jako terapia drugiego rzutu w leczeniu pacjentów z rakiem jelita grubego z przerzutami.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE:

Podstawowy

  • Określ odsetek odpowiedzi u pacjentów z przerzutowym rakiem jelita grubego leczonych chlorowodorkiem erlotynibu i panitumumabem z chlorowodorkiem irynotekanu w porównaniu do pacjentów bez chlorowodorku irynotekanu jako terapii drugiego rzutu.

Wtórny

  • Określić czas do progresji choroby i czas do niepowodzenia leczenia u pacjentów leczonych tymi schematami.
  • Określ bezpieczeństwo tych schematów u tych pacjentów.
  • Określić wpływ tych schematów na docelowe cele EGFR w wysypce skórnej związanej z farmakologicznym hamowaniem EGFR (eksploracyjne).
  • Określ związek między mutacjami KRAS a odpowiedzią na hamowanie EGFR (eksploracyjne).

ZARYS: Jest to badanie wieloośrodkowe. Pacjenci są stratyfikowani zgodnie z guzami Kras typu dzikiego (6/6 UGT1A1 vs 6/7 UGT1A1) i są losowo przydzielani do 1 z 2 ramion leczenia. Pacjenci z guzem Kras typu dzikiego 7/7 UGT1A1 otrzymują leczenie w ramieniu III.

  • Ramię I: Pacjenci otrzymują doustnie chlorowodorek erlotynibu raz dziennie w dniach 1-14, panitumumab dożylnie przez 30-90 minut w dniu 1 i chlorowodorek irynotekanu dożylnie przez 90 minut w dniu 1. Leczenie powtarza się co 2 tygodnie w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
  • Ramię II: Pacjenci otrzymują doustnie chlorowodorek erlotynibu raz dziennie w dniach 1-14 i panitumumab dożylnie przez 30-90 minut w dniu 1. Leczenie powtarza się co 2 tygodnie w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. W przypadku progresji choroby pacjenci otrzymują chlorowodorek irynotekanu jak w ramieniu I.
  • Ramię III: Pacjenci otrzymują chlorowodorek erlotynibu i panitumumab jak w ramieniu II. Biopsje skóry i próbki krwi mogą być pobierane do dalszej analizy.

Po zakończeniu badanej terapii pacjenci są obserwowani co 6 tygodni.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

28

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Illinois
      • Arlington Heights, Illinois, Stany Zjednoczone, 60005
        • Cancer Care & Hematology Specialists of Chicagoland
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611-3013
        • Northwestern University, Northwestern Medical Faculty Foundation
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • Hematology/Oncology Associates
      • Joliet, Illinois, Stany Zjednoczone, 60435
        • Joliet Oncology-Hematology Associates, Ltd.
    • Indiana
      • Terre Haute, Indiana, Stany Zjednoczone, 47802
        • Hope Cancer Center
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Stany Zjednoczone, 67214
        • Cancer Center of Kansas
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68114
        • Nebraska Methodist Hospital
    • New Jersey
      • Mount Holly, New Jersey, Stany Zjednoczone, 08060
        • Virtua Memorial (Regional Cancer Care Associates of Mount Holly)
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stany Zjednoczone, 73120-9309
        • Mercy Clinic Oncology and Hematology
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Stany Zjednoczone, 38138
        • The Jones Clinic

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

  • Histologicznie potwierdzony rak jelita grubego

    • Choroba przerzutowa

      • Wymagana jest biopsja pierwotnego raka lub miejsca przerzutu
    • Guz wyrażający mutacje Kras typu dzikiego
  • Postęp choroby w ciągu 3 miesięcy po chemioterapii pierwszego rzutu fluorouracylem (5-FU) i oksaliplatyną LUB objawy choroby przerzutowej w ciągu 6 miesięcy od zakończenia leczenia uzupełniającego 5-FU i oksaliplatyną
  • Mierzalna choroba zdefiniowana jako ≥ 1 zmiana, którą można dokładnie zmierzyć w ≥ 1 wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica) jako ≥ 20 mm za pomocą konwencjonalnych technik LUB jako ≥ 10 mm za pomocą spiralnej tomografii komputerowej

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

  • Stan wydajności ECOG 0-2
  • Oczekiwana długość życia > 6 miesięcy
  • ANC > 1500/mm^3
  • Liczba płytek krwi > 100 000/mm^3
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dl
  • Kreatynina < 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
  • Bilirubina < 1,5 razy GGN (lub < 2 mg/dl)
  • AspAT i (lub) AlAT < 3 razy GGN (<5 razy GGN z przerzutami do wątroby)
  • Nie w ciąży ani nie karmi
  • Negatywny test ciążowy
  • Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję
  • Brak współistniejącego nowotworu wymagającego leczenia, z wyjątkiem drobnych operacji usunięcia nieczerniakowego raka skóry

  • Brak śródmiąższowej choroby płuc z objawami (np. duszność lub kaszel), w tym któregokolwiek z następujących istotnych stanów:

    • Miąższowa choroba płuc
    • Choroba przerzutowa
    • Infekcje płuc

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

  • Zobacz charakterystykę choroby
  • Brak wcześniejszych inhibitorów EGFR, chlorowodorku irynotekanu lub innych schematów chemioterapii drugiego rzutu
  • Ponad 4 tygodnie od poprzedniej radioterapii
  • Żadnych innych równoczesnych agentów śledczych
  • Brak innych równoczesnych metod leczenia przeciwnowotworowego (np. radioterapii)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię A: Erlotynib + Panitumumab + Irynotekan
Pacjenci otrzymują doustnie chlorowodorek erlotynibu raz dziennie w dniach 1-14, panitumumab IV przez 30-90 minut w dniu 1 i chlorowodorek irynotekanu IV przez 90 minut w dniu 1. Leczenie powtarza się co 2 tygodnie w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Biologiczny: panitumumab
Podawany dożylnie w dawce 6 mg/kg co 2 tygodnie
Inne nazwy:
  • Vectibix
Lek: chlorowodorek erlotynibu
Podawany doustnie 150 mg dziennie
Inne nazwy:
  • Tarcewa
Lek: chlorowodorek irynotekanu
Podawane dożylnie 120 mg/m2 dla genotypu 6/6 i 60 mg/m2 dla genotypu 6/7
Inne nazwy:
  • Kamptosar
  • CPT-11
Eksperymentalny: Ramię B: Erlotynib + Panitumumab
Pacjenci otrzymują doustnie chlorowodorek erlotynibu raz dziennie w dniach 1-14 i panitumumab IV przez 30-90 minut w dniu 1. Leczenie powtarza się co 2 tygodnie w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Po wystąpieniu progresji choroby pacjenci otrzymują chlorowodorek irynotekanu jak w ramieniu A.
Biologiczny: panitumumab
Podawany dożylnie w dawce 6 mg/kg co 2 tygodnie
Inne nazwy:
  • Vectibix
Lek: chlorowodorek erlotynibu
Podawany doustnie 150 mg dziennie
Inne nazwy:
  • Tarcewa
Lek: chlorowodorek irynotekanu
Podawane dożylnie 120 mg/m2 dla genotypu 6/6 i 60 mg/m2 dla genotypu 6/7
Inne nazwy:
  • Kamptosar
  • CPT-11
Eksperymentalny: Ramię C: Erlotynib + Panitumumab
Pacjenci otrzymują chlorowodorek erlotynibu i panitumumab jak w ramieniu B.
Biologiczny: panitumumab
Podawany dożylnie w dawce 6 mg/kg co 2 tygodnie
Inne nazwy:
  • Vectibix
Lek: chlorowodorek erlotynibu
Podawany doustnie 150 mg dziennie
Inne nazwy:
  • Tarcewa

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek odpowiedzi guza na podstawie całkowitej odpowiedzi (CR) + częściowej odpowiedzi (PR) + stabilnej choroby (SD)
Ramy czasowe: Na początku leczenia i co 8 tygodni w trakcie leczenia do progresji choroby przez maksymalnie 51 cykli, gdzie 1 cykl = 2 tygodnie.

Wskaźnik odpowiedzi nowotworu będzie mierzony za pomocą tomografii komputerowej klatki piersiowej i tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego jamy brzusznej i miednicy co 8 tygodni, aż do pomiaru wskaźnika odpowiedzi na progresję choroby zgodnie z Kryteriami oceny odpowiedzi w kryteriach guzów litych (RECIST v1.0) dla docelowych zmian oceniono za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w kryteriach guzów litych (RECIST v1.0) dla docelowych zmian.

Pełna odpowiedź (CR): Zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych.

Częściowa odpowiedź (PR): Co najmniej 30% spadek sumy najdłuższej średnicy (LD) docelowych zmian, przyjmując jako punkt odniesienia wyjściową sumę LD.

Choroba postępująca (PD): Co najmniej 20% wzrost sumy LD docelowych zmian, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę LD zarejestrowaną od rozpoczęcia leczenia lub pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian.

Stabilna choroba (SD): Ani wystarczające zmniejszenie, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do PD, biorąc jako punkt odniesienia najmniejszą sumę LD od rozpoczęcia leczenia
Na początku leczenia i co 8 tygodni w trakcie leczenia do progresji choroby przez maksymalnie 51 cykli, gdzie 1 cykl = 2 tygodnie.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas do progresji choroby
Ramy czasowe: Na początku leczenia i co 8 tygodni w trakcie leczenia do progresji choroby i przez maksymalnie 51 cykli, gdzie 1 cykl = 2 tygodnie

Czas do progresji choroby będzie mierzony za pomocą tomografii komputerowej klatki piersiowej i tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego jamy brzusznej i miednicy co 8 tygodni, aż do progresji choroby. Czas do progresji choroby zostanie zdefiniowany jako czas, jaki upłynął od dnia pierwszego podania badanego leku do dnia udokumentowania progresji choroby lub wystąpienia i śmierci.

Postępująca choroba zostanie zdefiniowana przy użyciu kryteriów oceny odpowiedzi w kryteriach guzów litych (RECIST v1.0): Co najmniej 20% wzrost sumy najdłuższej średnicy (LD) docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę LD zarejestrowaną od czasu rozpoczęcia leczenia lub pojawienia się jednej lub więcej nowych zmian.
Na początku leczenia i co 8 tygodni w trakcie leczenia do progresji choroby i przez maksymalnie 51 cykli, gdzie 1 cykl = 2 tygodnie
Czas do niepowodzenia leczenia
Ramy czasowe: Od pierwszego dnia leczenia badanym lekiem do daty zaprzestania stosowania wszystkich badanych leków z dowolnego powodu przez maksymalnie 51 cykli, gdzie 1 cykl = 2 tygodnie
Czas do niepowodzenia leczenia będzie mierzony jako czas, jaki upłynął od dnia pierwszego podania badanego leku do daty zaprzestania przez osobnika wszystkich badanych leków z jakiegokolwiek powodu.
Od pierwszego dnia leczenia badanym lekiem do daty zaprzestania stosowania wszystkich badanych leków z dowolnego powodu przez maksymalnie 51 cykli, gdzie 1 cykl = 2 tygodnie
Toksyczność połączenia badanych leków
Ramy czasowe: Dzień 1 każdego 2-tygodniowego cyklu leczenia podczas leczenia badanym lekiem i 30 dni po ostatnim leczeniu przez maksymalnie 51 cykli.

Dane dotyczące toksyczności kombinacji badanych leków są oceniane na podstawie laboratoryjnych pobrań krwi wykonanych w dniu 1 każdego cyklu leczenia oraz na podstawie raportu pacjenta podczas leczenia w ramach badania i do 30 dni po ostatnim leczeniu. Zdarzenia niepożądane (AE) stopnia 3. i 4., w przypadku których związek między zdarzeniem niepożądanym a co najmniej jednym z badanych leków uznano za określony, prawdopodobny lub możliwy, zostały zebrane przy użyciu wspólnych kryteriów toksyczności National Cancer Institute dla zdarzeń niepożądanych w wersji 3.0 (CTCAE v3.0). AE są klasyfikowane jako:

Stopień 1 Łagodne AE Stopień 2 Umiarkowane AE Stopień 3 Ciężkie AE Stopień 4 Zagrażające życiu lub powodujące niepełnosprawność AE Stopień 5 Zgon związany z AE
Dzień 1 każdego 2-tygodniowego cyklu leczenia podczas leczenia badanym lekiem i 30 dni po ostatnim leczeniu przez maksymalnie 51 cykli.
Wpływ na dalsze cele receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) w wysypce skórnej związanej z farmakologicznym hamowaniem EGFR
Ramy czasowe: Na początku leczenia iw punkcie czasowym odzwierciedlającym maksymalne nasilenie wysypki podczas leczenia, maksymalnie po 51 cyklach.
Wpływ na dalsze cele EGFR w wysypce skórnej związanej z farmakologicznym hamowaniem EGFR. Biopsje skóry będą wykonywane na początku leczenia (przed pierwszymi dniami leczenia) oraz w punkcie czasowym odzwierciedlającym maksymalną intensywność wysypki określoną przez dermatologa.
Na początku leczenia iw punkcie czasowym odzwierciedlającym maksymalne nasilenie wysypki podczas leczenia, maksymalnie po 51 cyklach.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Northwestern University

Współpracownicy

Genentech, Inc.
Amgen
OSI Pharmaceuticals

Śledczy

  • Główny śledczy: Al Benson, MD, Northwestern University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

18 stycznia 2010

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 stycznia 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 stycznia 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 lipca 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 lipca 2009

Pierwszy wysłany (Oszacować)

16 lipca 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

7 maja 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 kwietnia 2019

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NU 07I4
  • STU00004101 (Inny identyfikator: Northwestern University IRB)
  • OSI 4263s (Inny identyfikator: OSI Pharmaceuticals, Inc)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak jelita grubego

Badania kliniczne na panitumumab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Finland

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj