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Inhibición dual del receptor del factor de crecimiento epidérmico con erlotinib y panitumumab con o sin quimioterapia para el cáncer colorrectal avanzado

16 de abril de 2019 actualizado por: Al Benson, Northwestern University

Un estudio aleatorizado de fase II de la inhibición dual del receptor del factor de crecimiento epidérmico con erlotinib y panitumumab con o sin irinotecán como terapia de segunda línea en pacientes con cáncer colorrectal metastásico

FUNDAMENTO: El clorhidrato de erlotinib puede detener el crecimiento de células tumorales al bloquear algunas de las enzimas necesarias para el crecimiento celular. Los anticuerpos monoclonales, como panitumumab, pueden bloquear el crecimiento tumoral de diferentes maneras. Algunos bloquean la capacidad de crecimiento y propagación de las células tumorales. Otros encuentran células tumorales y ayudan a destruirlas o les llevan sustancias que matan tumores. Panitumumab también puede detener el crecimiento del cáncer colorrectal al bloquear el flujo de sangre al tumor. Los medicamentos utilizados en la quimioterapia, como el clorhidrato de irinotecán, funcionan de diferentes maneras para detener el crecimiento de las células tumorales, ya sea destruyéndolas o impidiendo que se dividan. Todavía no se sabe si el clorhidrato de erlotinib administrado junto con panitumumab es más eficaz con o sin irinotecán en el tratamiento de pacientes con cáncer colorrectal metastásico.

PROPÓSITO: Este ensayo aleatorizado de fase II está estudiando la administración de clorhidrato de erlotinib junto con panitumumab para ver qué tan bien funciona con o sin clorhidrato de irinotecán como terapia de segunda línea en el tratamiento de pacientes con cáncer colorrectal metastásico.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS:

Primario

  • Determinar la tasa de respuesta en pacientes con cáncer colorrectal metastásico tratados con clorhidrato de erlotinib y panitumumab con versus sin clorhidrato de irinotecán como terapia de segunda línea.

Secundario

  • Determinar el tiempo hasta la progresión de la enfermedad y el tiempo hasta el fracaso del tratamiento en pacientes tratados con estos regímenes.
  • Determinar la seguridad de estos regímenes en estos pacientes.
  • Determinar el efecto de estos regímenes en los objetivos posteriores de EGFR en la erupción cutánea asociada con la inhibición farmacológica de EGFR (exploratoria).
  • Determinar la asociación entre las mutaciones de KRAS y la respuesta a la inhibición de EGFR (exploratoria).

ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico. Los pacientes se estratifican según los tumores de Kras de tipo salvaje (6/6 UGT1A1 frente a 6/7 UGT1A1) y se aleatorizan en 1 de 2 brazos de tratamiento. Los pacientes con tumor de Kras de tipo salvaje 7/7 UGT1A1 reciben tratamiento en el brazo III.

  • Grupo I: los pacientes reciben clorhidrato de erlotinib por vía oral una vez al día los días 1 a 14, panitumumab IV durante 30 a 90 minutos el día 1 y clorhidrato de irinotecán IV durante 90 minutos el día 1. El tratamiento se repite cada 2 semanas en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
  • Grupo II: los pacientes reciben clorhidrato de erlotinib por vía oral una vez al día los días 1 a 14 y panitumumab IV durante 30 a 90 minutos el día 1. El tratamiento se repite cada 2 semanas en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Tras la progresión de la enfermedad, los pacientes reciben clorhidrato de irinotecán como en el brazo I.
  • Grupo III: los pacientes reciben clorhidrato de erlotinib y panitumumab como en el grupo II. Se pueden recolectar biopsias de piel y muestras de sangre para su posterior análisis.

Después de completar la terapia del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes cada 6 semanas.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

28

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Illinois
      • Arlington Heights, Illinois, Estados Unidos, 60005
        • Cancer Care & Hematology Specialists of Chicagoland
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611-3013
        • Northwestern University, Northwestern Medical Faculty Foundation
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Hematology/Oncology Associates
      • Joliet, Illinois, Estados Unidos, 60435
        • Joliet Oncology-Hematology Associates, Ltd.
    • Indiana
      • Terre Haute, Indiana, Estados Unidos, 47802
        • Hope Cancer Center
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Estados Unidos, 67214
        • Cancer Center of Kansas
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68114
        • Nebraska Methodist Hospital
    • New Jersey
      • Mount Holly, New Jersey, Estados Unidos, 08060
        • Virtua Memorial (Regional Cancer Care Associates of Mount Holly)
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73120-9309
        • Mercy Clinic Oncology and Hematology
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Estados Unidos, 38138
        • The Jones Clinic

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

  • Cáncer colorrectal confirmado histológicamente

    • Enfermedad metástica

      • Se requiere biopsia del cáncer primario o del sitio metastásico
    • Tumor que expresa mutaciones de Kras de tipo salvaje
  • Enfermedad progresiva dentro de los 3 meses posteriores al tratamiento con fluorouracilo (5-FU) de primera línea y quimioterapia basada en oxaliplatino O evidencia de enfermedad metastásica dentro de los 6 meses posteriores a la finalización de la terapia adyuvante con 5-FU y oxaliplatino
  • Enfermedad medible definida como ≥ 1 lesión que se puede medir con precisión en ≥ 1 dimensión (diámetro más largo a registrar) como ≥ 20 mm con técnicas convencionales O como ≥ 10 mm con tomografía computarizada en espiral

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

  • Estado funcional ECOG 0-2
  • Esperanza de vida > 6 meses
  • RAN > 1500/mm^3
  • Recuento de plaquetas > 100 000/mm^3
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dL
  • Creatinina < 1,5 veces el límite superior de lo normal (ULN)
  • Bilirrubina < 1.5 veces ULN (o < 2 mg/dL)
  • AST y/o ALT < 3 veces el LSN (< 5 veces el LSN con metástasis hepáticas)
  • No embarazada ni amamantando
  • prueba de embarazo negativa
  • Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
  • Sin malignidad concurrente que requiera terapia, excepto cirugía menor para la extirpación de cáncer de piel no melanoma

  • Sin enfermedad pulmonar intersticial con síntomas (p. ej., disnea o tos) que incluyan cualquiera de las siguientes condiciones significativas:

    • Enfermedad del parénquima pulmonar
    • Enfermedad metástica
    • Infecciones pulmonares

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

  • Ver Características de la enfermedad
  • Sin inhibidores de EGFR previos, clorhidrato de irinotecán u otros regímenes de quimioterapia de segunda línea
  • Más de 4 semanas desde la radioterapia previa
  • Ningún otro agente en investigación concurrente
  • Ninguna otra modalidad de tratamiento contra el cáncer concurrente (p. ej., radioterapia)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Brazo A: Erlotinib + Panitumumab + Irinotecan
Los pacientes reciben clorhidrato de erlotinib por vía oral una vez al día los días 1 a 14, panitumumab IV durante 30 a 90 minutos el día 1 y clorhidrato de irinotecán IV durante 90 minutos el día 1. El tratamiento se repite cada 2 semanas en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Biológico: panitumumab
Administrado por vía intravenosa 6 mg/kg cada 2 semanas
Otros nombres:
  • Vectibix
Droga: clorhidrato de erlotinib
Administrado por vía oral 150 mg al día
Otros nombres:
  • Tarceva
Droga: clorhidrato de irinotecán
Administrado por vía intravenosa 120 mg/m2 para genotipo 6/6 y 60 mg/m2 para genotipo 6/7
Otros nombres:
  • Camptosar
  • CPT-11
Experimental: Brazo B: Erlotinib + Panitumumab
Los pacientes reciben clorhidrato de erlotinib por vía oral una vez al día los días 1 a 14 y panitumumab IV durante 30 a 90 minutos el día 1. El tratamiento se repite cada 2 semanas en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Tras la progresión de la enfermedad, los pacientes reciben clorhidrato de irinotecán como en el brazo A.
Biológico: panitumumab
Administrado por vía intravenosa 6 mg/kg cada 2 semanas
Otros nombres:
  • Vectibix
Droga: clorhidrato de erlotinib
Administrado por vía oral 150 mg al día
Otros nombres:
  • Tarceva
Droga: clorhidrato de irinotecán
Administrado por vía intravenosa 120 mg/m2 para genotipo 6/6 y 60 mg/m2 para genotipo 6/7
Otros nombres:
  • Camptosar
  • CPT-11
Experimental: Brazo C: Erlotinib + Panitumumab
Los pacientes reciben clorhidrato de erlotinib y panitumumab como en el brazo B.
Biológico: panitumumab
Administrado por vía intravenosa 6 mg/kg cada 2 semanas
Otros nombres:
  • Vectibix
Droga: clorhidrato de erlotinib
Administrado por vía oral 150 mg al día
Otros nombres:
  • Tarceva

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta tumoral basada en respuesta completa (RC) + respuesta parcial (PR) + enfermedad estable (SD)
Periodo de tiempo: Al inicio y cada 8 semanas durante el tratamiento hasta la progresión de la enfermedad durante un máximo de 51 ciclos, donde 1 ciclo = 2 semanas.

La tasa de respuesta del tumor se medirá mediante tomografía computarizada del tórax y tomografía computarizada o resonancia magnética del abdomen y la pelvis cada 8 semanas hasta que la tasa de respuesta de progresión de la enfermedad se mida según los Criterios de evaluación de respuesta en los criterios de tumores sólidos (RECIST v1.0) para las lesiones objetivo evaluado utilizando los Criterios de Evaluación de Respuesta en Criterios de Tumores Sólidos (RECIST v1.0) para las lesiones diana.

Respuesta Completa (RC): Desaparición de todas las lesiones diana.

Respuesta Parcial (PR): Al menos una disminución del 30% en la suma del diámetro más largo (LD) de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de la LD de referencia.

Enfermedad Progresiva (EP): Al menos un 20% de aumento en la suma de las LD de las lesiones diana, tomando como referencia la menor suma de LD registrada desde el inicio del tratamiento o la aparición de una o más lesiones nuevas.

Enfermedad Estable (SD): Ni reducción suficiente para calificar para PR ni aumento suficiente para calificar para PD, tomando como referencia la menor suma LD desde que se inició el tratamiento
Al inicio y cada 8 semanas durante el tratamiento hasta la progresión de la enfermedad durante un máximo de 51 ciclos, donde 1 ciclo = 2 semanas.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tiempo hasta la progresión de la enfermedad
Periodo de tiempo: Al inicio y cada 8 semanas durante el tratamiento hasta la progresión de la enfermedad y por un máximo de 51 ciclos donde 1 ciclo = 2 semanas

El tiempo hasta la progresión de la enfermedad se medirá mediante tomografía computarizada del tórax y tomografía computarizada o resonancia magnética del abdomen y la pelvis cada 8 semanas hasta la progresión de la enfermedad. El tiempo hasta la progresión de la enfermedad se definirá como el tiempo transcurrido desde el día de la primera administración del fármaco del estudio hasta el día en que se documenta la progresión de la enfermedad o se produce y ocurrirá la muerte.

La enfermedad progresiva se definirá utilizando los Criterios de evaluación de respuesta en los criterios de tumores sólidos (RECIST v1.0): Al menos un aumento del 20 % en la suma del diámetro más largo (LD) de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña de LD registrada desde la tratamiento iniciado o la aparición de una o más lesiones nuevas.
Al inicio y cada 8 semanas durante el tratamiento hasta la progresión de la enfermedad y por un máximo de 51 ciclos donde 1 ciclo = 2 semanas
Tiempo hasta el fracaso del tratamiento
Periodo de tiempo: Desde el primer día de tratamiento con el fármaco del estudio hasta la fecha de suspensión de todos los fármacos del estudio por cualquier motivo durante un máximo de 51 ciclos, donde 1 ciclo = 2 semanas
El tiempo hasta el fracaso del tratamiento se medirá como el tiempo transcurrido desde el día de la primera administración del fármaco del estudio hasta la fecha en que el sujeto suspende todos los fármacos del estudio por cualquier motivo.
Desde el primer día de tratamiento con el fármaco del estudio hasta la fecha de suspensión de todos los fármacos del estudio por cualquier motivo durante un máximo de 51 ciclos, donde 1 ciclo = 2 semanas
Toxicidad de la combinación de fármacos del estudio
Periodo de tiempo: Día 1 de cada ciclo de tratamiento de 2 semanas durante el tratamiento del estudio y 30 días después del último tratamiento para un máximo de 51 ciclos.

Los datos sobre la toxicidad de la combinación de los fármacos del estudio se evalúan mediante extracciones de sangre de laboratorio realizadas el día 1 de cada ciclo de tratamiento y mediante el informe del paciente durante el tratamiento del estudio y hasta 30 días después del último tratamiento. Los eventos adversos (EA) de grado 3 y grado 4 en los que la relación entre el EA y al menos uno de los fármacos del estudio se consideró definitiva, probable o posible, se recopilaron utilizando los Criterios comunes de toxicidad para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer versión 3.0 (CTCAE v3.0). Los EA se clasifican como:

Grado 1 EA leve Grado 2 EA moderado Grado 3 EA grave Grado 4 EA potencialmente mortal o incapacitante Grado 5 Muerte relacionada con el EA
Día 1 de cada ciclo de tratamiento de 2 semanas durante el tratamiento del estudio y 30 días después del último tratamiento para un máximo de 51 ciclos.
Efecto sobre los objetivos aguas abajo del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) en la erupción cutánea asociada con la inhibición farmacológica de EGFR
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio y en un punto de tiempo que refleje la máxima intensidad de la erupción durante el tratamiento, en un máximo de 51 ciclos.
Efecto sobre los objetivos aguas abajo de EGFR en la erupción cutánea asociada con la inhibición farmacológica de EGFR. Las biopsias de piel se realizarán al inicio (antes de los primeros días de tratamiento) y en un punto de tiempo que refleje la máxima intensidad de erupción determinada por un dermatólogo.
Al inicio del estudio y en un punto de tiempo que refleje la máxima intensidad de la erupción durante el tratamiento, en un máximo de 51 ciclos.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Northwestern University

Colaboradores

Genentech, Inc.
Amgen
OSI Pharmaceuticals

Investigadores

  • Investigador principal: Al Benson, MD, Northwestern University

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

18 de enero de 2010

Finalización primaria (Actual)

1 de enero de 2015

Finalización del estudio (Actual)

1 de enero de 2015

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

15 de julio de 2009

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de julio de 2009

Publicado por primera vez (Estimar)

16 de julio de 2009

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

7 de mayo de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de abril de 2019

Última verificación

1 de abril de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • NU 07I4
  • STU00004101 (Otro identificador: Northwestern University IRB)
  • OSI 4263s (Otro identificador: OSI Pharmaceuticals, Inc)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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