Dubbele epidermale groeifactorreceptorremming met erlotinib en panitumumab met of zonder chemotherapie voor gevorderde colorectale kanker
Een gerandomiseerde fase II-studie van dubbele epidermale groeifactorreceptorremming met erlotinib en panitumumab met of zonder irinotecan als tweedelijnstherapie bij patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker
RATIONALE: Erlotinib-hydrochloride kan de groei van tumorcellen stoppen door enkele van de enzymen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei. Monoklonale antilichamen, zoals panitumumab, kunnen de tumorgroei op verschillende manieren blokkeren. Sommige blokkeren het vermogen van tumorcellen om te groeien en zich te verspreiden. Anderen vinden tumorcellen en helpen ze te doden of brengen tumordodende stoffen naar hen toe. Panitumumab kan ook de groei van colorectale kanker stoppen door de bloedtoevoer naar de tumor te blokkeren. Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals irinotecanhydrochloride, werken op verschillende manieren om de groei van tumorcellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door te voorkomen dat ze zich delen. Het is nog niet bekend of erlotinibhydrochloride samen met panitumumab effectiever is met of zonder irinotecan bij de behandeling van patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker.
DOEL: Deze gerandomiseerde fase II-studie onderzoekt het geven van erlotinib-hydrochloride samen met panitumumab om te zien hoe goed het werkt met of zonder irinotecan-hydrochloride als tweedelijnstherapie bij de behandeling van patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
DOELSTELLINGEN:
Primair
- Bepaal het responspercentage bij patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker die werden behandeld met erlotinibhydrochloride en panitumumab met versus zonder irinotecanhydrochloride als tweedelijnstherapie.
Ondergeschikt
- Bepaal de tijd tot ziekteprogressie en de tijd tot falen van de behandeling bij patiënten die met deze regimes worden behandeld.
- Bepaal de veiligheid van deze regimes bij deze patiënten.
- Bepaal het effect van deze regimes op stroomafwaartse doelen van EGFR bij huiduitslag geassocieerd met farmacologische EGFR-remming (verkennend).
- Bepaal de associatie tussen KRAS-mutaties en respons op EGFR-remming (verkennend).
OVERZICHT: Dit is een multicenter studie. Patiënten worden gestratificeerd volgens wild-type Kras-tumoren (6/6 UGT1A1 versus 6/7 UGT1A1) en worden gerandomiseerd naar 1 van de 2 behandelingsarmen. Patiënten met wildtype Kras-tumor 7/7 UGT1A1 worden behandeld in arm III.
- Arm I: Patiënten krijgen oraal erlotinib-hydrochloride eenmaal daags op dag 1-14, panitumumab IV gedurende 30-90 minuten op dag 1 en irinotecan hydrochloride IV gedurende 90 minuten op dag 1. De behandeling wordt om de 2 weken herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
- Arm II: Patiënten krijgen oraal erlotinib-hydrochloride eenmaal daags op dag 1-14 en panitumumab IV gedurende 30-90 minuten op dag 1. De behandeling wordt om de 2 weken herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Bij ziekteprogressie krijgen patiënten irinotecanhydrochloride zoals in arm I.
- Arm III: Patiënten krijgen erlotinibhydrochloride en panitumumab zoals in arm II. Huidbiopten en bloedmonsters kunnen worden verzameld voor verdere analyse.
Na voltooiing van de studietherapie worden patiënten elke 6 weken gevolgd.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Illinois
-
Arlington Heights, Illinois, Verenigde Staten, 60005
- Cancer Care & Hematology Specialists of Chicagoland
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611-3013
- Northwestern University, Northwestern Medical Faculty Foundation
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
- Hematology/Oncology Associates
-
Joliet, Illinois, Verenigde Staten, 60435
- Joliet Oncology-Hematology Associates, Ltd.
-
-
Indiana
-
Terre Haute, Indiana, Verenigde Staten, 47802
- Hope Cancer Center
-
-
Kansas
-
Wichita, Kansas, Verenigde Staten, 67214
- Cancer Center of Kansas
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68114
- Nebraska Methodist Hospital
-
-
New Jersey
-
Mount Holly, New Jersey, Verenigde Staten, 08060
- Virtua Memorial (Regional Cancer Care Associates of Mount Holly)
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73120-9309
- Mercy Clinic Oncology and Hematology
-
-
Tennessee
-
Germantown, Tennessee, Verenigde Staten, 38138
- The Jones Clinic
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
ZIEKTE KENMERKEN:
Histologisch bevestigde darmkanker
Uitgezaaide ziekte
- Biopsie van de primaire kanker of metastatische plaats vereist
- Tumor die wildtype Kras-mutaties tot expressie brengt
- Progressieve ziekte binnen 3 maanden na behandeling met eerstelijns fluorouracil (5-FU) en op oxaliplatine gebaseerde chemotherapie OF bewijs van gemetastaseerde ziekte binnen 6 maanden na voltooiing van adjuvante therapie met 5-FU en oxaliplatine
- Meetbare ziekte gedefinieerd als ≥ 1 laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ≥ 1 dimensie (langste te registreren diameter) als ≥ 20 mm met conventionele technieken OF als ≥ 10 mm met spiraal CT-scan
PATIËNTKENMERKEN:
- ECOG-prestatiestatus 0-2
- Levensverwachting > 6 maanden
- ANC > 1.500/mm^3
- Aantal bloedplaatjes > 100.000/mm^3
- Hemoglobine ≥ 9 g/dl
- Creatinine < 1,5 keer bovengrens van normaal (ULN)
- Bilirubine < 1,5 keer ULN (of < 2 mg/dL)
- ASAT en/of ALAT < 3 keer ULN (< 5 keer ULN met levermetastasen)
- Niet zwanger of verzorgend
- Negatieve zwangerschapstest
- Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken
- Geen gelijktijdige maligniteit waarvoor therapie nodig is, behalve een kleine operatie voor het verwijderen van niet-melanome huidkanker
Geen interstitiële longziekte met symptomen (bijv. dyspnoe of hoesten) waaronder een van de volgende significante aandoeningen:
- Parenchymale longziekte
- Uitgezaaide ziekte
- Longinfecties
VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:
- Zie Ziektekenmerken
- Geen eerdere EGFR-remmers, irinotecanhydrochloride of andere tweedelijns chemotherapieregimes
- Meer dan 4 weken geleden sinds eerdere radiotherapie
- Geen andere gelijktijdige onderzoeksagenten
- Geen andere gelijktijdige behandelingsmodaliteiten tegen kanker (bijv. Radiotherapie)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Arm A: Erlotinib + Panitumumab + Irinotecan
Patiënten krijgen oraal erlotinibhydrochloride eenmaal daags op dag 1-14, panitumumab IV gedurende 30-90 minuten op dag 1 en irinotecan hydrochloride IV gedurende 90 minuten op dag 1.
De behandeling wordt om de 2 weken herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
|
Elke 2 weken intraveneus 6 mg/kg toegediend
Andere namen:
Oraal toegediend 150 mg per dag
Andere namen:
Intraveneus toegediend 120 mg/m2 voor 6/6 genotype en 60 mg/m2 voor 6/7 genotype
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Arm B: Erlotinib + Panitumumab
Patiënten krijgen oraal erlotinib-hydrochloride eenmaal daags op dag 1-14 en panitumumab IV gedurende 30-90 minuten op dag 1.
De behandeling wordt om de 2 weken herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Bij ziekteprogressie krijgen patiënten irinotecanhydrochloride zoals in arm A.
|
Elke 2 weken intraveneus 6 mg/kg toegediend
Andere namen:
Oraal toegediend 150 mg per dag
Andere namen:
Intraveneus toegediend 120 mg/m2 voor 6/6 genotype en 60 mg/m2 voor 6/7 genotype
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Arm C: Erlotinib + Panitumumab
Patiënten krijgen erlotinibhydrochloride en panitumumab zoals in arm B.
|
Elke 2 weken intraveneus 6 mg/kg toegediend
Andere namen:
Oraal toegediend 150 mg per dag
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tumorresponspercentage op basis van volledige respons (CR) + gedeeltelijke respons (PR) + stabiele ziekte (SD)
Tijdsspanne: Bij baseline en elke 8 weken tijdens de behandeling tot progressieve ziekte gedurende maximaal 51 cycli waarbij 1 cyclus = 2 weken.
|
Het tumorresponspercentage wordt elke 8 weken gemeten met een CT-scan van de borstkas en een CT-scan of MRI-scan van de buik en het bekken totdat het responspercentage voor ziekteprogressie wordt gemeten volgens de Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0) voor doellaesies geëvalueerd met behulp van Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0) voor doellaesies. Complete respons (CR): verdwijning van alle doellaesies. Gedeeltelijke respons (PR): Minstens 30% afname van de som van de langste diameter (LD) van doellaesies, waarbij de baseline som LD als referentie wordt genomen. Progressieve ziekte (PD): Ten minste 20% toename van de som van de LD van doellaesies, uitgaande van de kleinste som LD geregistreerd sinds de start van de behandeling of het verschijnen van een of meer nieuwe laesies. Stabiele ziekte (SD): Noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor PD, uitgaande van de kleinste som LD sinds de start van de behandeling |
Bij baseline en elke 8 weken tijdens de behandeling tot progressieve ziekte gedurende maximaal 51 cycli waarbij 1 cyclus = 2 weken.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tijd tot progressie van de ziekte
Tijdsspanne: Bij baseline en elke 8 weken tijdens de behandeling tot ziekteprogressie en gedurende maximaal 51 cycli waarbij 1 cyclus = 2 weken
|
De tijd tot ziekteprogressie wordt elke 8 weken gemeten met een CT-scan van de borstkas en CT-scan of MRI-scan van buik en bekken tot ziekteprogressie. Tijd tot ziekteprogressie wordt gedefinieerd als de tijd die is verstreken vanaf de dag van de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot de dag waarop ziekteprogressie wordt gedocumenteerd of de dag waarop het overlijden plaatsvindt. Progressive Disease zal worden gedefinieerd met behulp van Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0): Ten minste 20% toename van de som van de langste diameter (LD) van doellaesies, waarbij als referentie de kleinste som LD geregistreerd sinds de gestarte behandeling of het verschijnen van een of meer nieuwe laesies. |
Bij baseline en elke 8 weken tijdens de behandeling tot ziekteprogressie en gedurende maximaal 51 cycli waarbij 1 cyclus = 2 weken
|
|
Tijd tot behandelingsfalen
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dag van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel tot de datum waarop alle onderzoeksgeneesmiddelen om welke reden dan ook worden stopgezet gedurende maximaal 51 cycli, waarbij 1 cyclus = 2 weken
|
De tijd tot falen van de behandeling wordt gemeten als de tijd die is verstreken vanaf de dag van de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot de datum waarop een proefpersoon om welke reden dan ook stopt met alle onderzoeksgeneesmiddelen.
|
Vanaf de eerste dag van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel tot de datum waarop alle onderzoeksgeneesmiddelen om welke reden dan ook worden stopgezet gedurende maximaal 51 cycli, waarbij 1 cyclus = 2 weken
|
|
Toxiciteit van de combinatie van onderzoeksgeneesmiddelen
Tijdsspanne: Dag 1 van elke behandelcyclus van 2 weken tijdens de studiebehandeling en 30 dagen na de laatste behandeling gedurende maximaal 51 cycli.
|
Gegevens over de toxiciteit van de combinatie van onderzoeksgeneesmiddelen worden beoordeeld door laboratoriumbloedafnames op dag 1 van elke behandelingscyclus en door patiëntenrapporten tijdens de studiebehandeling en tot 30 dagen na de laatste behandeling. Graad 3 en graad 4 bijwerkingen waarbij de relatie tussen de AE en ten minste één van de onderzoeksgeneesmiddelen als definitief, waarschijnlijk of mogelijk werd beschouwd, werden verzameld met behulp van de Common Toxicity Criteria for adverse events versie 3.0 (CTCAE) van het National Cancer Institute v3.0). AE's worden beoordeeld als: Graad 1 Milde AE Graad 2 Matige AE Graad 3 Ernstige AE Graad 4 Levensbedreigende of invaliderende AE Graad 5 Overlijden gerelateerd aan AE |
Dag 1 van elke behandelcyclus van 2 weken tijdens de studiebehandeling en 30 dagen na de laatste behandeling gedurende maximaal 51 cycli.
|
|
Effect op stroomafwaartse doelen van epidermale groeifactorreceptor (EGFR) bij huiduitslag geassocieerd met farmacologische EGFR-remming
Tijdsspanne: Bij baseline en op een tijdstip dat de maximale intensiteit van huiduitslag tijdens de behandeling weergeeft, met een maximum van 51 cycli.
|
Effect op stroomafwaartse doelwitten van EGFR bij huiduitslag geassocieerd met farmacologische EGFR-remming.
Huidbiopten zullen worden uitgevoerd bij baseline (vóór de eerste dagen van de behandeling) en op een tijdstip dat de maximale intensiteit van huiduitslag weergeeft, bepaald door een dermatoloog.
|
Bij baseline en op een tijdstip dat de maximale intensiteit van huiduitslag tijdens de behandeling weergeeft, met een maximum van 51 cycli.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Al Benson, MD, Northwestern University
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Gastro-intestinale neoplasmata
- Neoplasmata van het spijsverteringsstelsel
- Gastro-intestinale aandoeningen
- Colon Ziekten
- Darmziekten
- Intestinale neoplasmata
- Rectale ziekten
- Colorectale neoplasmata
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Antineoplastische middelen
- Topoisomeraseremmers
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Proteïnekinaseremmers
- Topoisomerase I-remmers
- Erlotinibhydrochloride
- Irinotecan
- Panitumumab
Andere studie-ID-nummers
- NU 07I4
- STU00004101 (Andere identificatie: Northwestern University IRB)
- OSI 4263s (Andere identificatie: OSI Pharmaceuticals, Inc)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .