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Inibição dupla do receptor do fator de crescimento epidérmico com erlotinibe e panitumumabe com ou sem quimioterapia para câncer colorretal avançado

16 de abril de 2019 atualizado por: Al Benson, Northwestern University

Um estudo randomizado de fase II da inibição dupla do receptor do fator de crescimento epidérmico com erlotinibe e panitumumabe com ou sem irinotecano como terapia de segunda linha em pacientes com câncer colorretal metastático

JUSTIFICAÇÃO: O cloridrato de Erlotinib pode interromper o crescimento de células tumorais bloqueando algumas das enzimas necessárias para o crescimento celular. Os anticorpos monoclonais, como o panitumumabe, podem bloquear o crescimento do tumor de diferentes maneiras. Alguns bloqueiam a capacidade das células tumorais de crescer e se espalhar. Outros encontram células tumorais e ajudam a matá-las ou carregam substâncias que matam o tumor até elas. Panitumumab também pode interromper o crescimento do câncer colorretal, bloqueando o fluxo sanguíneo para o tumor. Drogas usadas na quimioterapia, como o cloridrato de irinotecano, funcionam de maneiras diferentes para interromper o crescimento das células tumorais, seja matando as células ou impedindo-as de se dividir. Ainda não se sabe se o cloridrato de erlotinibe administrado em conjunto com panitumumabe é mais eficaz com ou sem irinotecano no tratamento de pacientes com câncer colorretal metastático.

OBJETIVO: Este estudo randomizado de fase II está estudando a administração de cloridrato de erlotinibe junto com panitumumabe para ver como funciona com ou sem cloridrato de irinotecano como terapia de segunda linha no tratamento de pacientes com câncer colorretal metastático.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVOS:

primário

  • Determinar a taxa de resposta em pacientes com câncer colorretal metastático tratados com cloridrato de erlotinibe e panitumumabe com versus sem cloridrato de irinotecano como terapia de segunda linha.

Secundário

  • Determinar o tempo de progressão da doença e o tempo de falha do tratamento em pacientes tratados com esses regimes.
  • Determinar a segurança desses regimes nesses pacientes.
  • Determinar o efeito desses regimes nos alvos a jusante do EGFR em erupções cutâneas associadas à inibição farmacológica do EGFR (exploratório).
  • Determinar a associação entre as mutações do KRAS e a resposta à inibição do EGFR (exploratória).

ESBOÇO: Este é um estudo multicêntrico. Os pacientes são estratificados de acordo com os tumores Kras de tipo selvagem (6/6 UGT1A1 vs 6/7 UGT1A1) e são randomizados para 1 de 2 braços de tratamento. Pacientes com tumor Kras tipo selvagem 7/7 UGT1A1 recebem tratamento no braço III.

  • Grupo I: Os pacientes recebem cloridrato de erlotinibe oral uma vez ao dia nos dias 1-14, panitumumabe IV durante 30-90 minutos no dia 1 e cloridrato de irinotecano IV durante 90 minutos no dia 1. O tratamento é repetido a cada 2 semanas na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
  • Braço II: Os pacientes recebem cloridrato de erlotinibe oral uma vez ao dia nos dias 1-14 e panitumumabe IV durante 30-90 minutos no dia 1. O tratamento é repetido a cada 2 semanas na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Após a progressão da doença, os pacientes recebem cloridrato de irinotecano como no braço I.
  • Braço III: Os pacientes recebem cloridrato de erlotinibe e panitumumabe como no braço II. Biópsias de pele e amostras de sangue podem ser coletadas para análise posterior.

Após a conclusão da terapia do estudo, os pacientes são acompanhados a cada 6 semanas.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

28

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Illinois
      • Arlington Heights, Illinois, Estados Unidos, 60005
        • Cancer Care & Hematology Specialists of Chicagoland
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611-3013
        • Northwestern University, Northwestern Medical Faculty Foundation
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Hematology/Oncology Associates
      • Joliet, Illinois, Estados Unidos, 60435
        • Joliet Oncology-Hematology Associates, Ltd.
    • Indiana
      • Terre Haute, Indiana, Estados Unidos, 47802
        • Hope Cancer Center
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Estados Unidos, 67214
        • Cancer Center of Kansas
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68114
        • Nebraska Methodist Hospital
    • New Jersey
      • Mount Holly, New Jersey, Estados Unidos, 08060
        • Virtua Memorial (Regional Cancer Care Associates of Mount Holly)
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73120-9309
        • Mercy Clinic Oncology and Hematology
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Estados Unidos, 38138
        • The Jones Clinic

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

  • Câncer colorretal confirmado histologicamente

    • doença metastática

      • Biópsia do câncer primário ou local metastático necessário
    • Tumor expressando mutações Kras de tipo selvagem
  • Doença progressiva dentro de 3 meses após o tratamento com fluorouracil de primeira linha (5-FU) e quimioterapia à base de oxaliplatina OU evidência de doença metastática dentro de 6 meses após a conclusão da terapia adjuvante com 5-FU e oxaliplatina
  • Doença mensurável definida como ≥ 1 lesão que pode ser medida com precisão em ≥ 1 dimensão (maior diâmetro a ser registrado) como ≥ 20 mm com técnicas convencionais OU como ≥ 10 mm com tomografia computadorizada espiral

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

  • Status de desempenho ECOG 0-2
  • Expectativa de vida > 6 meses
  • ANC > 1.500/mm^3
  • Contagem de plaquetas > 100.000/mm^3
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dL
  • Creatinina < 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN)
  • Bilirrubina < 1,5 vezes LSN (ou < 2 mg/dL)
  • AST e/ou ALT < 3 vezes o LSN (< 5 vezes o LSN com metástases hepáticas)
  • Não está grávida ou amamentando
  • teste de gravidez negativo
  • Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
  • Nenhuma malignidade concomitante que requeira terapia, exceto cirurgia menor para remoção de câncer de pele não melanoma

  • Nenhuma doença pulmonar intersticial com sintomas (por exemplo, dispneia ou tosse), incluindo qualquer uma das seguintes condições significativas:

    • doença pulmonar parenquimatosa
    • doença metastática
    • Infecções pulmonares

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

  • Consulte as características da doença
  • Sem inibidores de EGFR anteriores, cloridrato de irinotecano ou outros esquemas quimioterápicos de segunda linha
  • Mais de 4 semanas desde a radioterapia anterior
  • Nenhum outro agente experimental concomitante
  • Nenhuma outra modalidade de tratamento anticancerígeno concomitante (por exemplo, radioterapia)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço A: Erlotinibe + Panitumumabe + Irinotecano
Os pacientes recebem cloridrato de erlotinibe oral uma vez ao dia nos dias 1-14, panitumumabe IV durante 30-90 minutos no dia 1 e cloridrato de irinotecano IV durante 90 minutos no dia 1. O tratamento é repetido a cada 2 semanas na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Biológico: panitumumabe
Administrado por via intravenosa 6mg/kg a cada 2 semanas
Outros nomes:
  • Vectibix
Medicamento: cloridrato de erlotinibe
Dado por via oral 150mg diariamente
Outros nomes:
  • Tarceva
Medicamento: cloridrato de irinotecano
Administrado por via intravenosa 120mg/m2 para genótipo 6/6 e 60mg/m2 para genótipo 6/7
Outros nomes:
  • Camptosar
  • CPT-11
Experimental: Braço B: Erlotinibe + Panitumumabe
Os pacientes recebem cloridrato de erlotinibe oral uma vez ao dia nos dias 1-14 e panitumumabe IV durante 30-90 minutos no dia 1. O tratamento é repetido a cada 2 semanas na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Após a progressão da doença, os pacientes recebem cloridrato de irinotecano como no braço A.
Biológico: panitumumabe
Administrado por via intravenosa 6mg/kg a cada 2 semanas
Outros nomes:
  • Vectibix
Medicamento: cloridrato de erlotinibe
Dado por via oral 150mg diariamente
Outros nomes:
  • Tarceva
Medicamento: cloridrato de irinotecano
Administrado por via intravenosa 120mg/m2 para genótipo 6/6 e 60mg/m2 para genótipo 6/7
Outros nomes:
  • Camptosar
  • CPT-11
Experimental: Braço C: Erlotinibe + Panitumumabe
Os pacientes recebem cloridrato de erlotinibe e panitumumabe como no braço B.
Biológico: panitumumabe
Administrado por via intravenosa 6mg/kg a cada 2 semanas
Outros nomes:
  • Vectibix
Medicamento: cloridrato de erlotinibe
Dado por via oral 150mg diariamente
Outros nomes:
  • Tarceva

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta tumoral com base na resposta completa (CR) + resposta parcial (PR) + doença estável (SD)
Prazo: No início do tratamento e a cada 8 semanas durante o tratamento até doença progressiva por no máximo 51 ciclos onde 1 ciclo = 2 semanas.

A taxa de resposta do tumor será medida por tomografia computadorizada do tórax e tomografia computadorizada ou ressonância magnética do abdômen e da pelve a cada 8 semanas até que a taxa de resposta da progressão da doença seja medida por critérios de avaliação de resposta em critérios de tumores sólidos (RECIST v1.0) para lesões-alvo avaliados usando Critérios de avaliação de resposta em critérios de tumores sólidos (RECIST v1.0) para lesões-alvo.

Resposta Completa (CR): Desaparecimento de todas as lesões-alvo.

Resposta Parcial (PR): Diminuição de pelo menos 30% na soma do maior diâmetro (LD) das lesões-alvo, tomando como referência a soma da linha de base LD.

Doença Progressiva (DP): Aumento de pelo menos 20% no somatório do LD das lesões-alvo, tomando como referência o menor somatório do DL registrado desde o início do tratamento ou surgimento de uma ou mais novas lesões.

Doença Estável (SD): Nem retração suficiente para qualificar para RP nem aumento suficiente para qualificar para DP, tomando como referência o menor valor de LD desde o início do tratamento
No início do tratamento e a cada 8 semanas durante o tratamento até doença progressiva por no máximo 51 ciclos onde 1 ciclo = 2 semanas.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Tempo para Progressão da Doença
Prazo: No início do tratamento e a cada 8 semanas durante o tratamento até a progressão da doença e por um máximo de 51 ciclos onde 1 ciclo = 2 semanas

O tempo até a progressão da doença será medido por tomografia computadorizada do tórax e tomografia computadorizada ou ressonância magnética do abdômen e da pelve a cada 8 semanas até a progressão da doença. O tempo até a progressão da doença será definido como o tempo decorrido desde o dia da administração do primeiro medicamento do estudo até o dia em que a progressão da doença for documentada ou ocorrer a morte e ocorrerá.

A Doença Progressiva será definida usando os Critérios de Avaliação de Resposta nos Critérios de Tumores Sólidos (RECIST v1.0): Pelo menos um aumento de 20% na soma do maior diâmetro (LD) das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma LD registrada desde o início do tratamento ou aparecimento de uma ou mais novas lesões.
No início do tratamento e a cada 8 semanas durante o tratamento até a progressão da doença e por um máximo de 51 ciclos onde 1 ciclo = 2 semanas
Tempo para Falha no Tratamento
Prazo: Desde o primeiro dia de tratamento com o medicamento do estudo até a data de interrupção de todos os medicamentos do estudo por qualquer motivo, por um máximo de 51 ciclos em que 1 ciclo = 2 semanas
O tempo até a falha do tratamento será medido como o tempo decorrido desde o dia da administração do primeiro medicamento do estudo até a data em que um sujeito interrompe todos os medicamentos do estudo por qualquer motivo.
Desde o primeiro dia de tratamento com o medicamento do estudo até a data de interrupção de todos os medicamentos do estudo por qualquer motivo, por um máximo de 51 ciclos em que 1 ciclo = 2 semanas
Toxicidade da Combinação de Medicamentos do Estudo
Prazo: Dia 1 de cada ciclo de tratamento de 2 semanas durante o tratamento do estudo e 30 dias após o último tratamento por um máximo de 51 ciclos.

Os dados sobre a toxicidade da combinação dos medicamentos do estudo são avaliados por coletas de sangue de laboratório feitas no dia 1 de cada ciclo de tratamento e pelo relatório do paciente durante o tratamento do estudo e até 30 dias após o último tratamento. Os eventos adversos (AE) de grau 3 e 4, nos quais a relação entre o EA e pelo menos um dos medicamentos do estudo foram considerados definitivos, prováveis ​​ou possíveis, foram coletados usando os Critérios Comuns de Toxicidade do National Cancer Institute para eventos adversos versão 3.0 (CTCAE v3.0). Os EAs são classificados como:

Grau 1 EA leve Grau 2 EA moderado Grau 3 EA grave Grau 4 EA com risco de vida ou incapacitante Grau 5 Morte relacionada a EA
Dia 1 de cada ciclo de tratamento de 2 semanas durante o tratamento do estudo e 30 dias após o último tratamento por um máximo de 51 ciclos.
Efeito nos alvos a jusante do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) em erupções cutâneas associadas à inibição farmacológica do EGFR
Prazo: Na linha de base e em um ponto de tempo refletindo a intensidade máxima da erupção cutânea durante o tratamento, em um máximo de 51 ciclos.
Efeito nos alvos a jusante do EGFR na erupção cutânea associada à inibição farmacológica do EGFR. As biópsias de pele serão realizadas no início (antes dos primeiros dias de tratamento) e em um ponto de tempo que reflita a intensidade máxima da erupção determinada por um dermatologista.
Na linha de base e em um ponto de tempo refletindo a intensidade máxima da erupção cutânea durante o tratamento, em um máximo de 51 ciclos.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Northwestern University

Colaboradores

Genentech, Inc.
Amgen
OSI Pharmaceuticals

Investigadores

  • Investigador principal: Al Benson, MD, Northwestern University

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

18 de janeiro de 2010

Conclusão Primária (Real)

1 de janeiro de 2015

Conclusão do estudo (Real)

1 de janeiro de 2015

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

15 de julho de 2009

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

15 de julho de 2009

Primeira postagem (Estimativa)

16 de julho de 2009

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

7 de maio de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

16 de abril de 2019

Última verificação

1 de abril de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • NU 07I4
  • STU00004101 (Outro identificador: Northwestern University IRB)
  • OSI 4263s (Outro identificador: OSI Pharmaceuticals, Inc)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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