Dubbel epidermal tillväxtfaktorreceptorhämning med erlotinib och panitumumab med eller utan kemoterapi för avancerad kolorektal cancer
En randomiserad fas II-studie av dubbel epidermal tillväxtfaktorreceptorhämning med erlotinib och panitumumab med eller utan irinotekan som andrahandsterapi hos patienter med metastaserad kolorektalcancer
MOTIVERING: Erlotinibhydroklorid kan stoppa tillväxten av tumörceller genom att blockera några av de enzymer som behövs för celltillväxt. Monoklonala antikroppar, som panitumumab, kan blockera tumörtillväxt på olika sätt. Vissa blockerar tumörcellernas förmåga att växa och spridas. Andra hittar tumörceller och hjälper till att döda dem eller bär tumördödande ämnen till dem. Panitumumab kan också stoppa tillväxten av kolorektal cancer genom att blockera blodflödet till tumören. Läkemedel som används i kemoterapi, som irinotekanhydroklorid, fungerar på olika sätt för att stoppa tillväxten av tumörceller, antingen genom att döda cellerna eller genom att hindra dem från att dela sig. Det är ännu inte känt om erlotinibhydroklorid givet tillsammans med panitumumab är mer effektivt med eller utan irinotekan vid behandling av patienter med metastaserad kolorektal cancer.
SYFTE: Denna randomiserade fas II-studie studerar att ge erlotinibhydroklorid tillsammans med panitumumab för att se hur väl det fungerar med eller utan irinotekanhydroklorid som andrahandsbehandling vid behandling av patienter med metastaserad kolorektal cancer.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
MÅL:
Primär
- Bestäm svarsfrekvensen hos patienter med metastaserande kolorektal cancer som behandlats med erlotinibhydroklorid och panitumumab med kontra utan irinotekanhydroklorid som andrahandsbehandling.
Sekundär
- Bestäm tid till sjukdomsprogression och tid till behandlingsmisslyckande hos patienter som behandlas med dessa regimer.
- Bestäm säkerheten för dessa regimer hos dessa patienter.
- Bestäm effekten av dessa regimer på nedströmsmål för EGFR vid hudutslag associerade med farmakologisk EGFR-hämning (utredande).
- Bestäm sambandet mellan KRAS-mutationer och svar på EGFR-hämning (utforskande).
DISPLAY: Detta är en multicenterstudie. Patienterna stratifieras enligt Kras-tumörer av vildtyp (6/6 UGT1A1 mot 6/7 UGT1A1), och randomiseras till 1 av 2 behandlingsarmar. Patienter med vildtyp Kras-tumör 7/7 UGT1A1 får behandling i arm III.
- Arm I: Patienterna får oralt erlotinibhydroklorid en gång dagligen dag 1-14, panitumumab IV under 30-90 minuter dag 1 och irinotekanhydroklorid IV under 90 minuter dag 1. Behandlingen upprepas varannan vecka i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
- Arm II: Patienterna får oralt erlotinibhydroklorid en gång dagligen dag 1-14 och panitumumab IV under 30-90 minuter dag 1. Behandlingen upprepas varannan vecka i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Vid sjukdomsprogression får patienterna irinotekanhydroklorid som i arm I.
- Arm III: Patienterna får erlotinibhydroklorid och panitumumab som i arm II. Hudbiopsier och blodprover kan samlas in för vidare analys.
Efter avslutad studieterapi följs patienterna var 6:e vecka.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Illinois
-
Arlington Heights, Illinois, Förenta staterna, 60005
- Cancer Care & Hematology Specialists of Chicagoland
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611-3013
- Northwestern University, Northwestern Medical Faculty Foundation
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
- Hematology/Oncology Associates
-
Joliet, Illinois, Förenta staterna, 60435
- Joliet Oncology-Hematology Associates, Ltd.
-
-
Indiana
-
Terre Haute, Indiana, Förenta staterna, 47802
- Hope Cancer Center
-
-
Kansas
-
Wichita, Kansas, Förenta staterna, 67214
- Cancer Center of Kansas
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68114
- Nebraska Methodist Hospital
-
-
New Jersey
-
Mount Holly, New Jersey, Förenta staterna, 08060
- Virtua Memorial (Regional Cancer Care Associates of Mount Holly)
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna, 73120-9309
- Mercy Clinic Oncology and Hematology
-
-
Tennessee
-
Germantown, Tennessee, Förenta staterna, 38138
- The Jones Clinic
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
SJUKDOMENS KARAKTERISTIKA:
Histologiskt bekräftad kolorektal cancer
Metastaserande sjukdom
- Biopsi av antingen den primära cancern eller metastaseringsstället krävs
- Tumör som uttrycker Kras-mutationer av vildtyp
- Progressiv sjukdom inom 3 månader efter behandling med första linjens fluorouracil (5-FU) och oxaliplatinbaserad kemoterapi ELLER tecken på metastaserande sjukdom inom 6 månader efter avslutad adjuvansbehandling med 5-FU och oxaliplatin
- Mätbar sjukdom definierad som ≥ 1 lesion som kan mätas exakt i ≥ 1 dimension (längsta diameter som ska registreras) som ≥ 20 mm med konventionella tekniker ELLER som ≥ 10 mm med spiral-CT-skanning
PATIENT KARAKTERISTIKA:
- ECOG-prestandastatus 0-2
- Förväntad livslängd > 6 månader
- ANC > 1 500/mm^3
- Trombocytantal > 100 000/mm^3
- Hemoglobin ≥ 9 g/dL
- Kreatinin < 1,5 gånger övre normalgräns (ULN)
- Bilirubin < 1,5 gånger ULN (eller < 2 mg/dL)
- ASAT och/eller ALAT < 3 gånger ULN (< 5 gånger ULN med levermetastaser)
- Inte gravid eller ammande
- Negativt graviditetstest
- Fertila patienter måste använda effektiva preventivmedel
- Ingen samtidig malignitet som kräver terapi förutom mindre operation för borttagning av hudcancer som inte är melanom
Ingen interstitiell lungsjukdom med symtom (t.ex. dyspné eller hosta) inklusive något av följande signifikanta tillstånd:
- Parenkymal lungsjukdom
- Metastaserande sjukdom
- Lunginfektioner
FÖREGÅENDE SAMTIDIGT TERAPI:
- Se Sjukdomsegenskaper
- Inga tidigare EGFR-hämmare, irinotekanhydroklorid eller andra andra linjens kemoterapiregimer
- Mer än 4 veckor sedan tidigare strålbehandling
- Inga andra samtidiga undersökningsagenter
- Inga andra samtidiga anticancerbehandlingsmetoder (t.ex. strålbehandling)
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Arm A: Erlotinib + Panitumumab + Irinotekan
Patienterna får oralt erlotinibhydroklorid en gång dagligen dag 1-14, panitumumab IV under 30-90 minuter dag 1 och irinotekanhydroklorid IV under 90 minuter dag 1.
Behandlingen upprepas varannan vecka i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
|
Ges intravenöst 6mg/kg varannan vecka
Andra namn:
Ges oralt 150 mg dagligen
Andra namn:
Ges intravenöst 120mg/m2 för 6/6 genotyp och 60mg/m2 för 6/7 genotyp
Andra namn:
|
|
Experimentell: Arm B: Erlotinib + Panitumumab
Patienterna får oralt erlotinibhydroklorid en gång dagligen dag 1-14 och panitumumab IV under 30-90 minuter dag 1.
Behandlingen upprepas varannan vecka i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Efter sjukdomsprogression får patienterna irinotekanhydroklorid som i arm A.
|
Ges intravenöst 6mg/kg varannan vecka
Andra namn:
Ges oralt 150 mg dagligen
Andra namn:
Ges intravenöst 120mg/m2 för 6/6 genotyp och 60mg/m2 för 6/7 genotyp
Andra namn:
|
|
Experimentell: Arm C: Erlotinib + Panitumumab
Patienterna får erlotinibhydroklorid och panitumumab som i arm B.
|
Ges intravenöst 6mg/kg varannan vecka
Andra namn:
Ges oralt 150 mg dagligen
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Tumörsvarsfrekvens baserat på fullständigt svar (CR) + partiellt svar (PR) + stabil sjukdom (SD)
Tidsram: Vid baslinjen och var 8:e vecka under behandlingen fram till progressiv sjukdom i maximalt 51 cykler där 1 cykel = 2 veckor.
|
Tumörsvarsfrekvens kommer att mätas med datortomografi av bröstkorgen och datortomografi eller MRI-skanning av buken och bäckenet var 8:e vecka tills sjukdomsprogressionssvarsfrekvensen kommer att mätas enligt Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0) för mållesioner utvärderas med Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0) för målskador. Komplett svar (CR): Försvinnande av alla målskador. Partiell respons (PR): Minst 30 % minskning av summan av den längsta diametern (LD) av målskador, med baslinjesumman LD som referens. Progressiv sjukdom (PD): Minst 20 % ökning av summan av LD av målskador, med den minsta summa LD som registrerats sedan behandlingen startade eller uppkomsten av en eller flera nya lesioner som referens. Stabil sjukdom (SD): Varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för PD, med den minsta summan LD som referens sedan behandlingen startade |
Vid baslinjen och var 8:e vecka under behandlingen fram till progressiv sjukdom i maximalt 51 cykler där 1 cykel = 2 veckor.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Dags att sjukdomsprogression
Tidsram: Vid baslinjen och var 8:e vecka under behandlingen tills sjukdomsprogression och i maximalt 51 cykler där 1 cykel = 2 veckor
|
Tiden till sjukdomsprogression kommer att mätas genom datortomografi av bröstkorgen och datortomografi eller magnetröntgen av buken och bäckenet var 8:e vecka fram till sjukdomsprogression. Tid till sjukdomsprogression kommer att definieras som den tid som förflutit från dagen för den första studieläkemedlets administrering till den dag sjukdomsprogression dokumenteras eller döden inträffar och kommer att inträffa. Progressiv sjukdom kommer att definieras med hjälp av responsevalueringskriterier i solida tumörer (RECIST v1.0): Minst en 20 % ökning av summan av den längsta diametern (LD) av målskadorna, med den minsta summan LD som registrerats sedan påbörjad behandling eller uppkomsten av en eller flera nya lesioner. |
Vid baslinjen och var 8:e vecka under behandlingen tills sjukdomsprogression och i maximalt 51 cykler där 1 cykel = 2 veckor
|
|
Dags till behandlingsmisslyckande
Tidsram: Från första dagen av studieläkemedelsbehandlingen till datumet då alla studieläkemedel avbryts av någon anledning under maximalt 51 cykler där 1 cykel=2 veckor
|
Tid till behandlingsmisslyckande kommer att mätas som den tid som förflutit från dagen för första studieläkemedlets administrering till det datum då en patient avbryter alla studieläkemedel av någon anledning.
|
Från första dagen av studieläkemedelsbehandlingen till datumet då alla studieläkemedel avbryts av någon anledning under maximalt 51 cykler där 1 cykel=2 veckor
|
|
Toxicitet av kombinationen av studieläkemedel
Tidsram: Dag 1 av varannan veckas behandlingscykel under studiebehandling och 30 dagar efter den sista behandlingen i maximalt 51 cykler.
|
Data om toxiciteten av kombinationen av studieläkemedel bedöms genom laboratorieblodtagningar gjorda dag 1 i varje behandlingscykel och genom patientrapport under studiebehandlingen och upp till 30 dagar efter den sista behandlingen. Grad 3 och grad 4 biverkningar (AE) där sambandet mellan AE och minst ett av studieläkemedlen ansågs vara definitivt, troligt eller möjligt, samlades in med hjälp av National Cancer Institutes Common Toxicity Criteria för biverkningar version 3.0 (CTCAE) v3.0). AE graderas som: Grad 1 Mild AE Grad 2 Måttlig AE Grad 3 Svår AE Grad 4 Livshotande eller invalidiserande AE Grad 5 Dödsrelaterad till AE |
Dag 1 av varannan veckas behandlingscykel under studiebehandling och 30 dagar efter den sista behandlingen i maximalt 51 cykler.
|
|
Effekt på nedströmsmål för epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) i hudutslag associerade med farmakologisk EGFR-hämning
Tidsram: Vid baslinjen och vid en tidpunkt som reflekterar maximal utslagsintensitet under behandlingen, vid maximalt 51 cykler.
|
Effekt på nedströms mål av EGFR i hudutslag associerade med farmakologisk EGFR-hämning.
Hudbiopsier kommer att utföras vid baslinjen (före de första dagarna av behandlingen) och vid en tidpunkt som återspeglar maximal utslagsintensitet som bestäms av en hudläkare.
|
Vid baslinjen och vid en tidpunkt som reflekterar maximal utslagsintensitet under behandlingen, vid maximalt 51 cykler.
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Al Benson, MD, Northwestern University
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Gastrointestinala neoplasmer
- Neoplasmer i matsmältningssystemet
- Gastrointestinala sjukdomar
- Kolonsjukdomar
- Tarmsjukdomar
- Intestinala neoplasmer
- Rektala sjukdomar
- Kolorektala neoplasmer
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Antineoplastiska medel
- Topoisomerasinhibitorer
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Proteinkinashämmare
- Topoisomeras I-hämmare
- Erlotinib hydroklorid
- Irinotekan
- Panitumumab
Andra studie-ID-nummer
- NU 07I4
- STU00004101 (Annan identifierare: Northwestern University IRB)
- OSI 4263s (Annan identifierare: OSI Pharmaceuticals, Inc)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .