Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Dobbelt epidermal vækstfaktor-receptorhæmning med erlotinib og panitumumab med eller uden kemoterapi til avanceret kolorektal cancer

16. april 2019 opdateret af: Al Benson, Northwestern University

Et randomiseret fase II-studie af dobbelt epidermal vækstfaktor-receptorhæmning med erlotinib og panitumumab med eller uden irinotecan som andenlinjebehandling hos patienter med metastatisk kolorektal cancer

RATIONALE: Erlotinib hydrochlorid kan stoppe væksten af ​​tumorceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst. Monoklonale antistoffer, såsom panitumumab, kan blokere tumorvækst på forskellige måder. Nogle blokerer tumorcellernes evne til at vokse og sprede sig. Andre finder tumorceller og hjælper med at dræbe dem eller bære tumor-dræbende stoffer til dem. Panitumumab kan også stoppe væksten af ​​tyktarmskræft ved at blokere blodtilførslen til tumoren. Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom irinotecanhydrochlorid, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af ​​tumorceller, enten ved at dræbe cellerne eller ved at forhindre dem i at dele sig. Det vides endnu ikke, om erlotinibhydrochlorid givet sammen med panitumumab er mere effektivt med eller uden irinotecan til behandling af patienter med metastatisk kolorektal cancer.

FORMÅL: Dette randomiserede fase II-studie studerer at give erlotinib hydrochlorid sammen med panitumumab for at se, hvor godt det virker med eller uden irinotecan hydrochlorid som andenlinjebehandling til behandling af patienter med metastatisk kolorektal cancer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

Primær

  • Bestem responsraten hos patienter med metastatisk kolorektal cancer behandlet med erlotinibhydrochlorid og panitumumab med versus uden irinotecanhydrochlorid som andenlinjebehandling.

Sekundær

  • Bestem tid til sygdomsprogression og tid til behandlingssvigt hos patienter behandlet med disse regimer.
  • Bestem sikkerheden af ​​disse regimer hos disse patienter.
  • Bestem effekten af ​​disse regimer på nedstrøms mål for EGFR i hududslæt forbundet med farmakologisk EGFR-hæmning (udforskende).
  • Bestem sammenhængen mellem KRAS-mutationer og respons på EGFR-hæmning (udforskende).

OVERSIGT: Dette er en multicenterundersøgelse. Patienterne er stratificeret efter vildtype Kras-tumorer (6/6 UGT1A1 vs. 6/7 UGT1A1), og randomiseres til 1 ud af 2 behandlingsarme. Patienter med vildtype Kras tumor 7/7 UGT1A1 modtager behandling i arm III.

  • Arm I: Patienterne får oralt erlotinibhydrochlorid én gang dagligt på dag 1-14, panitumumab IV over 30-90 minutter på dag 1 og irinotecanhydrochlorid IV over 90 minutter på dag 1. Behandlingen gentages hver 2. uge i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
  • Arm II: Patienterne får oralt erlotinibhydrochlorid én gang dagligt på dag 1-14 og panitumumab IV over 30-90 minutter på dag 1. Behandlingen gentages hver 2. uge i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Efter sygdomsprogression får patienterne irinotecanhydrochlorid som i arm I.
  • Arm III: Patienterne får erlotinib hydrochlorid og panitumumab som i arm II. Hudbiopsier og blodprøver kan indsamles til yderligere analyse.

Efter afslutning af studieterapien følges patienterne hver 6. uge.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

28

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Illinois
      • Arlington Heights, Illinois, Forenede Stater, 60005
        • Cancer Care & Hematology Specialists of Chicagoland
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611-3013
        • Northwestern University, Northwestern Medical Faculty Foundation
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Hematology/Oncology Associates
      • Joliet, Illinois, Forenede Stater, 60435
        • Joliet Oncology-Hematology Associates, Ltd.
    • Indiana
      • Terre Haute, Indiana, Forenede Stater, 47802
        • Hope Cancer Center
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Forenede Stater, 67214
        • Cancer Center of Kansas
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68114
        • Nebraska Methodist Hospital
    • New Jersey
      • Mount Holly, New Jersey, Forenede Stater, 08060
        • Virtua Memorial (Regional Cancer Care Associates of Mount Holly)
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73120-9309
        • Mercy Clinic Oncology and Hematology
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Forenede Stater, 38138
        • The Jones Clinic

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

  • Histologisk bekræftet kolorektal cancer

    • Metastatisk sygdom

      • Biopsi af enten den primære cancer eller metastatisk sted påkrævet
    • Tumor, der udtrykker vildtype Kras-mutationer
  • Progressiv sygdom inden for 3 måneder efter behandling med førstelinjes fluorouracil (5-FU) og oxaliplatin-baseret kemoterapi ELLER tegn på metastatisk sygdom inden for 6 måneder efter afsluttet adjuverende behandling med 5-FU og oxaliplatin
  • Målbar sygdom defineret som ≥ 1 læsion, der kan måles nøjagtigt i ≥ 1 dimension (længste diameter, der skal registreres) som ≥ 20 mm med konventionelle teknikker ELLER som ≥ 10 mm med spiral CT-scanning

PATIENT KARAKTERISTIKA:

  • ECOG ydeevne status 0-2
  • Forventet levetid > 6 måneder
  • ANC > 1.500/mm^3
  • Blodpladetal > 100.000/mm^3
  • Hæmoglobin ≥ 9 g/dL
  • Kreatinin < 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
  • Bilirubin < 1,5 gange ULN (eller < 2 mg/dL)
  • ASAT og/eller ALAT < 3 gange ULN (< 5 gange ULN med levermetastaser)
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile patienter skal bruge effektiv prævention
  • Ingen samtidig malignitet, der kræver behandling, undtagen mindre operation for fjernelse af ikke-melanom hudkræft

  • Ingen interstitiel lungesygdom med symptomer (f.eks. dyspnø eller hoste), herunder nogen af ​​følgende væsentlige tilstande:

    • Parenkymal lungesygdom
    • Metastatisk sygdom
    • Lungeinfektioner

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

  • Se Sygdomskarakteristika
  • Ingen tidligere EGFR-hæmmere, irinotecanhydrochlorid eller andre kemoterapiregimer.
  • Mere end 4 uger siden tidligere strålebehandling
  • Ingen andre samtidige undersøgelsesmidler
  • Ingen andre samtidige kræftbehandlingsmodaliteter (f.eks. strålebehandling)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm A: Erlotinib + Panitumumab + Irinotecan
Patienterne får oralt erlotinibhydrochlorid én gang dagligt på dag 1-14, panitumumab IV over 30-90 minutter på dag 1 og irinotecanhydrochlorid IV over 90 minutter på dag 1. Behandlingen gentages hver 2. uge i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Biologisk: panitumumab
Gives intravenøst ​​6mg/kg hver 2. uge
Andre navne:
  • Vectibix
Medicin: erlotinib hydrochlorid
Gives oralt 150 mg dagligt
Andre navne:
  • Tarceva
Medicin: irinotecan hydrochlorid
Gives intravenøst ​​120mg/m2 for 6/6 genotype og 60mg/m2 for 6/7 genotype
Andre navne:
  • Camptosar
  • CPT-11
Eksperimentel: Arm B: Erlotinib + Panitumumab
Patienterne får oralt erlotinibhydrochlorid én gang dagligt på dag 1-14 og panitumumab IV over 30-90 minutter på dag 1. Behandlingen gentages hver 2. uge i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Efter sygdomsprogression får patienterne irinotecanhydrochlorid som i arm A.
Biologisk: panitumumab
Gives intravenøst ​​6mg/kg hver 2. uge
Andre navne:
  • Vectibix
Medicin: erlotinib hydrochlorid
Gives oralt 150 mg dagligt
Andre navne:
  • Tarceva
Medicin: irinotecan hydrochlorid
Gives intravenøst ​​120mg/m2 for 6/6 genotype og 60mg/m2 for 6/7 genotype
Andre navne:
  • Camptosar
  • CPT-11
Eksperimentel: Arm C: Erlotinib + Panitumumab
Patienterne får erlotinib hydrochlorid og panitumumab som i arm B.
Biologisk: panitumumab
Gives intravenøst ​​6mg/kg hver 2. uge
Andre navne:
  • Vectibix
Medicin: erlotinib hydrochlorid
Gives oralt 150 mg dagligt
Andre navne:
  • Tarceva

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tumorresponsrate baseret på komplet respons (CR)+ delvis respons (PR) + stabil sygdom (SD)
Tidsramme: Ved baseline og hver 8. uge under behandlingen indtil progressiv sygdom i maksimalt 51 cyklusser, hvor 1 cyklus = 2 uger.

Tumorresponsraten vil blive målt ved CT-scanning af brystet og CT-scanning eller MR-scanning af abdomen og bækkenet hver 8. uge, indtil sygdomsprogressionsresponsraten vil blive målt i henhold til Respons Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0) for mållæsioner evalueret ved hjælp af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST v1.0) for mållæsioner.

Komplet respons (CR): Forsvinden af ​​alle mållæsioner.

Delvis respons (PR): Mindst et 30 % fald i summen af ​​den længste diameter (LD) af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i baseline-summen LD.

Progressiv sygdom (PD): Mindst 20 % stigning i summen af ​​LD af mållæsioner, idet der tages som reference den mindste sum LD, der er registreret siden behandlingen startede, eller fremkomsten af ​​en eller flere nye læsioner.

Stabil sygdom (SD): Hverken tilstrækkeligt svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD, idet man tager som reference den mindste sum LD siden behandlingen startede
Ved baseline og hver 8. uge under behandlingen indtil progressiv sygdom i maksimalt 51 cyklusser, hvor 1 cyklus = 2 uger.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til sygdomsprogression
Tidsramme: Ved baseline og hver 8. uge under behandlingen indtil sygdomsprogression og i maksimalt 51 cyklusser, hvor 1 cyklus = 2 uger

Tiden til sygdomsprogression vil blive målt ved CT-scanning af brystet og CT-scanning eller MR-scanning af mave og bækken hver 8. uge indtil sygdomsprogression. Tid til sygdomsprogression vil blive defineret som den tid, der går fra dagen for 1. studielægemiddeladministration til den dag, hvor sygdomsprogression er dokumenteret, eller døden indtræffer og vil.

Progressiv sygdom vil blive defineret ved hjælp af kriterier for responsevaluering i faste tumorer (RECIST v1.0): Mindst en 20 % stigning i summen af ​​den længste diameter (LD) af mållæsioner, idet der tages som reference den mindste sum LD, der er registreret siden påbegyndt behandling eller fremkomsten af ​​en eller flere nye læsioner.
Ved baseline og hver 8. uge under behandlingen indtil sygdomsprogression og i maksimalt 51 cyklusser, hvor 1 cyklus = 2 uger
Tid til behandlingsfejl
Tidsramme: Fra første dag af undersøgelseslægemiddelbehandling til datoen for ophør af alle undersøgelseslægemidler uanset årsag i maksimalt 51 cyklusser, hvor 1 cyklus=2 uger
Tid til behandlingssvigt vil blive målt som den tid, der er forløbet fra dagen for første undersøgelseslægemiddeladministration til den dato, hvor en forsøgsperson stopper alle undersøgelseslægemidler af en eller anden grund.
Fra første dag af undersøgelseslægemiddelbehandling til datoen for ophør af alle undersøgelseslægemidler uanset årsag i maksimalt 51 cyklusser, hvor 1 cyklus=2 uger
Toksicitet af kombinationen af ​​undersøgelseslægemidler
Tidsramme: Dag 1 i hver 2. uges behandlingscyklus under undersøgelsesbehandling og 30 dage efter sidste behandling i maksimalt 51 cyklusser.

Data om toksiciteten af ​​kombinationen af ​​undersøgelseslægemidler vurderes ved laboratorieblodtagninger udført på dag 1 i hver behandlingscyklus og ved patientrapport under undersøgelsesbehandling og op til 30 dage efter sidste behandling. Grad 3 og grad 4 uønskede hændelser (AE), hvor forholdet mellem AE og mindst et af undersøgelseslægemidlerne blev anset for at være bestemt, sandsynligt eller muligt, blev indsamlet ved hjælp af National Cancer Institute's Common Toxicity Criteria for adverse events version 3.0 (CTCAE) v3.0). AE'er er klassificeret som:

Grad 1 Mild AE Grad 2 Moderat AE Grad 3 Svær AE Grad 4 Livstruende eller invaliderende AE ​​Grad 5 Død relateret til AE
Dag 1 i hver 2. uges behandlingscyklus under undersøgelsesbehandling og 30 dage efter sidste behandling i maksimalt 51 cyklusser.
Effekt på downstream-mål for epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) i hududslæt associeret med farmakologisk EGFR-hæmning
Tidsramme: Ved baseline og på et tidspunkt, der afspejler maksimal udslætsintensitet under behandlingen, ved maksimalt 51 cyklusser.
Effekt på nedstrøms mål for EGFR i hududslæt forbundet med farmakologisk EGFR-hæmning. Hudbiopsier vil blive udført ved baseline (før de første dage af behandlingen) og på et tidspunkt, der afspejler den maksimale udslætsintensitet bestemt af en hudlæge.
Ved baseline og på et tidspunkt, der afspejler maksimal udslætsintensitet under behandlingen, ved maksimalt 51 cyklusser.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Northwestern University

Samarbejdspartnere

Genentech, Inc.
Amgen
OSI Pharmaceuticals

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Al Benson, MD, Northwestern University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

18. januar 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. januar 2015

Studieafslutning (Faktiske)

1. januar 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. juli 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. juli 2009

Først opslået (Skøn)

16. juli 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

7. maj 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. april 2019

Sidst verificeret

1. april 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NU 07I4
  • STU00004101 (Anden identifikator: Northwestern University IRB)
  • OSI 4263s (Anden identifikator: OSI Pharmaceuticals, Inc)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kolorektal cancer

Kliniske forsøg med panitumumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ecuador

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner