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Doppia inibizione del recettore del fattore di crescita epidermico con Erlotinib e Panitumumab con o senza chemioterapia per carcinoma colorettale avanzato

16 aprile 2019 aggiornato da: Al Benson, Northwestern University

Uno studio randomizzato di fase II sull'inibizione del doppio recettore del fattore di crescita epidermico con erlotinib e panitumumab con o senza irinotecan come terapia di seconda linea in pazienti con carcinoma colorettale metastatico

RAZIONALE: Erlotinib cloridrato può arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare. Gli anticorpi monoclonali, come il panitumumab, possono bloccare la crescita del tumore in diversi modi. Alcuni bloccano la capacità delle cellule tumorali di crescere e diffondersi. Altri trovano cellule tumorali e aiutano a ucciderle o trasportano loro sostanze che uccidono il tumore. Panitumumab può anche arrestare la crescita del cancro del colon-retto bloccando il flusso sanguigno al tumore. I farmaci usati nella chemioterapia, come l'irinotecan cloridrato, agiscono in diversi modi per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule o impedendo loro di dividersi. Non è ancora noto se erlotinib cloridrato somministrato insieme a panitumumab sia più efficace con o senza irinotecan nel trattamento di pazienti con carcinoma colorettale metastatico.

SCOPO: Questo studio randomizzato di fase II sta studiando la somministrazione di erlotinib cloridrato insieme a panitumumab per vedere come funziona con o senza irinotecan cloridrato come terapia di seconda linea nel trattamento di pazienti con carcinoma colorettale metastatico.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI:

Primario

  • Determinare il tasso di risposta nei pazienti con carcinoma colorettale metastatico trattati con erlotinib cloridrato e panitumumab con versus senza irinotecan cloridrato come terapia di seconda linea.

Secondario

  • Determinare il tempo alla progressione della malattia e il tempo al fallimento del trattamento nei pazienti trattati con questi regimi.
  • Determinare la sicurezza di questi regimi in questi pazienti.
  • Determinare l'effetto di questi regimi sui bersagli a valle dell'EGFR nell'eruzione cutanea associata all'inibizione farmacologica dell'EGFR (esplorativo).
  • Determinare l'associazione tra le mutazioni di KRAS e la risposta all'inibizione dell'EGFR (esplorativa).

SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico. I pazienti sono stati stratificati in base ai tumori Kras wild-type (6/6 UGT1A1 vs 6/7 UGT1A1) e sono stati randomizzati a 1 braccio di trattamento su 2. I pazienti con tumore Kras wild-type 7/7 UGT1A1 ricevono il trattamento nel braccio III.

  • Braccio I: i pazienti ricevono erlotinib cloridrato per via orale una volta al giorno nei giorni 1-14, panitumumab IV per 30-90 minuti il ​​giorno 1 e irinotecan cloridrato IV per 90 minuti il ​​giorno 1. Il trattamento si ripete ogni 2 settimane in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
  • Braccio II: i pazienti ricevono erlotinib cloridrato per via orale una volta al giorno nei giorni 1-14 e panitumumab IV per 30-90 minuti il ​​giorno 1. Il trattamento si ripete ogni 2 settimane in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. Alla progressione della malattia, i pazienti ricevono irinotecan cloridrato come nel braccio I.
  • Braccio III: i pazienti ricevono erlotinib cloridrato e panitumumab come nel braccio II. Biopsie cutanee e campioni di sangue possono essere raccolti per ulteriori analisi.

Dopo il completamento della terapia in studio, i pazienti vengono seguiti ogni 6 settimane.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

28

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Illinois
      • Arlington Heights, Illinois, Stati Uniti, 60005
        • Cancer Care & Hematology Specialists of Chicagoland
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611-3013
        • Northwestern University, Northwestern Medical Faculty Foundation
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Hematology/Oncology Associates
      • Joliet, Illinois, Stati Uniti, 60435
        • Joliet Oncology-Hematology Associates, Ltd.
    • Indiana
      • Terre Haute, Indiana, Stati Uniti, 47802
        • Hope Cancer Center
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Stati Uniti, 67214
        • Cancer Center of Kansas
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68114
        • Nebraska Methodist Hospital
    • New Jersey
      • Mount Holly, New Jersey, Stati Uniti, 08060
        • Virtua Memorial (Regional Cancer Care Associates of Mount Holly)
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73120-9309
        • Mercy Clinic Oncology and Hematology
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Stati Uniti, 38138
        • The Jones Clinic

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

  • Cancro colorettale confermato istologicamente

    • Malattia metastatica

      • È richiesta la biopsia del tumore primario o del sito metastatico
    • Tumore che esprime mutazioni Kras wild-type
  • Malattia progressiva entro 3 mesi dal trattamento con chemioterapia di prima linea a base di fluorouracile (5-FU) e oxaliplatino O evidenza di malattia metastatica entro 6 mesi dal completamento della terapia adiuvante con 5-FU e oxaliplatino
  • Malattia misurabile definita come ≥ 1 lesione che può essere accuratamente misurata in ≥ 1 dimensione (diametro più lungo da registrare) come ≥ 20 mm con tecniche convenzionali O come ≥ 10 mm con scansione TC spirale

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

  • Performance status ECOG 0-2
  • Aspettativa di vita > 6 mesi
  • ANC > 1.500/mm^3
  • Conta piastrinica > 100.000/mm^3
  • Emoglobina ≥ 9 g/dL
  • Creatinina < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
  • Bilirubina < 1,5 volte ULN (o < 2 mg/dL)
  • AST e/o ALT < 3 volte ULN (< 5 volte ULN con metastasi epatiche)
  • Non incinta o allattamento
  • Test di gravidanza negativo
  • I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace
  • Nessun tumore maligno concomitante che richieda terapia ad eccezione di interventi chirurgici minori per la rimozione del cancro della pelle non melanoma

  • Nessuna malattia polmonare interstiziale con sintomi (ad esempio, dispnea o tosse) inclusa una delle seguenti condizioni significative:

    • Malattia polmonare parenchimale
    • Malattia metastatica
    • Infezioni polmonari

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

  • Vedere Caratteristiche della malattia
  • Nessun precedente inibitore dell'EGFR, irinotecan cloridrato o altri regimi chemioterapici di seconda linea
  • Più di 4 settimane dalla precedente radioterapia
  • Nessun altro agente investigativo concomitante
  • Nessun'altra modalità di trattamento antitumorale concomitante (ad es. Radioterapia)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio A: Erlotinib + Panitumumab + Irinotecan
I pazienti ricevono erlotinib cloridrato per via orale una volta al giorno nei giorni 1-14, panitumumab EV per 30-90 minuti il ​​giorno 1 e irinotecan cloridrato EV per 90 minuti il ​​giorno 1. Il trattamento si ripete ogni 2 settimane in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Biologico: panitumumab
Somministrato per via endovenosa 6 mg/kg ogni 2 settimane
Altri nomi:
  • Vectibix
Droga: erlotinib cloridrato
Dato per via orale 150 mg al giorno
Altri nomi:
  • Tarceva
Droga: irinotecan cloridrato
Somministrato per via endovenosa 120 mg/m2 per il genotipo 6/6 e 60 mg/m2 per il genotipo 6/7
Altri nomi:
  • Camptosar
  • CPT-11
Sperimentale: Braccio B: Erlotinib + Panitumumab
I pazienti ricevono erlotinib cloridrato per via orale una volta al giorno nei giorni 1-14 e panitumumab EV per 30-90 minuti il ​​giorno 1. Il trattamento si ripete ogni 2 settimane in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. Alla progressione della malattia, i pazienti ricevono irinotecan cloridrato come nel braccio A.
Biologico: panitumumab
Somministrato per via endovenosa 6 mg/kg ogni 2 settimane
Altri nomi:
  • Vectibix
Droga: erlotinib cloridrato
Dato per via orale 150 mg al giorno
Altri nomi:
  • Tarceva
Droga: irinotecan cloridrato
Somministrato per via endovenosa 120 mg/m2 per il genotipo 6/6 e 60 mg/m2 per il genotipo 6/7
Altri nomi:
  • Camptosar
  • CPT-11
Sperimentale: Braccio C: Erlotinib + Panitumumab
I pazienti ricevono erlotinib cloridrato e panitumumab come nel braccio B.
Biologico: panitumumab
Somministrato per via endovenosa 6 mg/kg ogni 2 settimane
Altri nomi:
  • Vectibix
Droga: erlotinib cloridrato
Dato per via orale 150 mg al giorno
Altri nomi:
  • Tarceva

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta del tumore basato su risposta completa (CR) + risposta parziale (PR) + malattia stabile (SD)
Lasso di tempo: Al basale e ogni 8 settimane durante il trattamento fino alla progressione della malattia per un massimo di 51 cicli dove 1 ciclo = 2 settimane.

Il tasso di risposta del tumore sarà misurato mediante TAC del torace e TAC o risonanza magnetica dell'addome e del bacino ogni 8 settimane fino a quando il tasso di risposta alla progressione della malattia non sarà misurato secondo i criteri di valutazione della risposta nei criteri dei tumori solidi (RECIST v1.0) per le lesioni bersaglio valutato utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei criteri dei tumori solidi (RECIST v1.0) per le lesioni target.

Risposta completa (CR): scomparsa di tutte le lesioni bersaglio.

Risposta parziale (PR): almeno una diminuzione del 30% nella somma del diametro più lungo (LD) delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma del DL basale.

Malattia progressiva (PD): almeno un aumento del 20% della somma della LD delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma più piccola della LD registrata dall'inizio del trattamento o dalla comparsa di una o più nuove lesioni.

Malattia stabile (SD): né riduzione sufficiente per qualificarsi per PR né aumento sufficiente per qualificarsi per PD, prendendo come riferimento la somma più piccola LD dall'inizio del trattamento
Al basale e ogni 8 settimane durante il trattamento fino alla progressione della malattia per un massimo di 51 cicli dove 1 ciclo = 2 settimane.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tempo alla progressione della malattia
Lasso di tempo: Al basale e ogni 8 settimane durante il trattamento fino alla progressione della malattia e per un massimo di 51 cicli dove 1 ciclo = 2 settimane

Il tempo alla progressione della malattia sarà misurato mediante TAC del torace e TAC o risonanza magnetica dell'addome e del bacino ogni 8 settimane fino alla progressione della malattia. Il tempo alla progressione della malattia sarà definito come il tempo trascorso dal giorno della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio al giorno in cui è documentata la progressione della malattia o si verifica il decesso.

La malattia progressiva sarà definita utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei criteri dei tumori solidi (RECIST v1.0): almeno un aumento del 20% nella somma del diametro più lungo (LD) delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma più piccola LD registrata dal trattamento iniziato o comparsa di una o più nuove lesioni.
Al basale e ogni 8 settimane durante il trattamento fino alla progressione della malattia e per un massimo di 51 cicli dove 1 ciclo = 2 settimane
Tempo al fallimento del trattamento
Lasso di tempo: Dal primo giorno del trattamento del farmaco in studio fino alla data di interruzione di tutti i farmaci in studio per qualsiasi motivo per un massimo di 51 cicli dove 1 ciclo=2 settimane
Il tempo al fallimento del trattamento sarà misurato come il tempo trascorso dal giorno della prima somministrazione del farmaco in studio alla data in cui un soggetto interrompe tutti i farmaci in studio per qualsiasi motivo.
Dal primo giorno del trattamento del farmaco in studio fino alla data di interruzione di tutti i farmaci in studio per qualsiasi motivo per un massimo di 51 cicli dove 1 ciclo=2 settimane
Tossicità della combinazione dei farmaci in studio
Lasso di tempo: Giorno 1 di ogni ciclo di trattamento di 2 settimane durante il trattamento in studio e 30 giorni dopo l'ultimo trattamento per un massimo di 51 cicli.

I dati sulla tossicità della combinazione dei farmaci oggetto dello studio vengono valutati mediante prelievi di sangue di laboratorio effettuati il ​​giorno 1 di ogni ciclo di trattamento e mediante referto del paziente durante il trattamento in studio e fino a 30 giorni dopo l'ultimo trattamento. Gli eventi avversi (AE) di grado 3 e di grado 4 in cui la relazione tra l'AE e almeno uno dei farmaci in studio è stata considerata certa, probabile o possibile, sono stati raccolti utilizzando i criteri comuni di tossicità del National Cancer Institute per gli eventi avversi versione 3.0 (CTCAE v3.0). Gli eventi avversi sono classificati come:

Grado 1 AE lieve Grado 2 AE moderato Grado 3 AE grave Grado 4 AE pericoloso per la vita o invalidante Grado 5 Morte correlata a AE
Giorno 1 di ogni ciclo di trattamento di 2 settimane durante il trattamento in studio e 30 giorni dopo l'ultimo trattamento per un massimo di 51 cicli.
Effetto sugli obiettivi a valle del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) nell'eruzione cutanea associata all'inibizione farmacologica dell'EGFR
Lasso di tempo: Al basale e in un punto temporale che riflette la massima intensità dell'eruzione cutanea durante il trattamento, per un massimo di 51 cicli.
Effetto sui bersagli a valle dell'EGFR nell'eruzione cutanea associata all'inibizione farmacologica dell'EGFR. Le biopsie cutanee verranno eseguite al basale (prima dei primi giorni di trattamento) ea un punto temporale che riflette la massima intensità dell'eruzione cutanea determinata da un dermatologo.
Al basale e in un punto temporale che riflette la massima intensità dell'eruzione cutanea durante il trattamento, per un massimo di 51 cicli.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Northwestern University

Collaboratori

Genentech, Inc.
Amgen
OSI Pharmaceuticals

Investigatori

  • Investigatore principale: Al Benson, MD, Northwestern University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

18 gennaio 2010

Completamento primario (Effettivo)

1 gennaio 2015

Completamento dello studio (Effettivo)

1 gennaio 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

15 luglio 2009

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 luglio 2009

Primo Inserito (Stima)

16 luglio 2009

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

7 maggio 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 aprile 2019

Ultimo verificato

1 aprile 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NU 07I4
  • STU00004101 (Altro identificatore: Northwestern University IRB)
  • OSI 4263s (Altro identificatore: OSI Pharmaceuticals, Inc)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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