Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Двойное ингибирование рецепторов эпидермального фактора роста с помощью эрлотиниба и панитумумаба с химиотерапией или без нее при прогрессирующем колоректальном раке

16 апреля 2019 г. обновлено: Al Benson, Northwestern University

Рандомизированное исследование фазы II ингибирования двойного эпидермального рецептора фактора роста с помощью эрлотиниба и панитумумаба с иринотеканом или без него в качестве терапии второй линии у пациентов с метастатическим колоректальным раком

ОБОСНОВАНИЕ: гидрохлорид эрлотиниба может остановить рост опухолевых клеток, блокируя некоторые ферменты, необходимые для роста клеток. Моноклональные антитела, такие как панитумумаб, могут по-разному блокировать рост опухоли. Некоторые блокируют способность опухолевых клеток расти и распространяться. Другие находят опухолевые клетки и помогают убить их или доставить к ним вещества, убивающие опухоль. Панитумумаб может также остановить рост колоректального рака, блокируя приток крови к опухоли. Лекарства, используемые в химиотерапии, такие как гидрохлорид иринотекана, действуют по-разному, чтобы остановить рост опухолевых клеток, либо убивая клетки, либо останавливая их деление. Пока неизвестно, является ли эрлотиниб гидрохлорид, применяемый вместе с панитумумабом, более эффективным с иринотеканом или без него при лечении пациентов с метастатическим колоректальным раком.

ЦЕЛЬ: В этом рандомизированном исследовании II фазы изучается применение эрлотиниба гидрохлорида вместе с панитумумабом, чтобы выяснить, насколько хорошо он работает с иринотеканом гидрохлоридом или без него в качестве терапии второй линии при лечении пациентов с метастатическим колоректальным раком.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ЦЕЛИ:

Начальный

  • Определить частоту ответа у пациентов с метастатическим колоректальным раком, получавших эрлотиниб гидрохлорид и панитумумаб с иринотеканом гидрохлоридом по сравнению с без него в качестве терапии второй линии.

Среднее

  • Определите время до прогрессирования заболевания и время до неэффективности лечения у пациентов, получавших лечение по этим схемам.
  • Определите безопасность этих режимов у этих пациентов.
  • Определить влияние этих режимов на нижестоящие мишени EGFR при кожной сыпи, связанной с фармакологическим ингибированием EGFR (предварительно).
  • Определите связь между мутациями KRAS и реакцией на ингибирование EGFR (исследовательская).

ОПИСАНИЕ: Это многоцентровое исследование. Пациенты стратифицированы в соответствии с опухолями Kras дикого типа (6/6 UGT1A1 против 6/7 UGT1A1) и рандомизированы в 1 из 2 групп лечения. Пациенты с опухолью Kras дикого типа 7/7 UGT1A1 получают лечение в группе III.

  • Группа I: пациенты получают гидрохлорид эрлотиниба перорально один раз в день в дни 1–14, панитумумаб внутривенно в течение 30–90 минут в день 1 и гидрохлорид иринотекана внутривенно в течение 90 минут в день 1. Лечение повторяют каждые 2 недели при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
  • Группа II: пациенты получают гидрохлорид эрлотиниба перорально один раз в день в дни 1-14 и панитумумаб внутривенно в течение 30-90 минут в день 1. Лечение повторяют каждые 2 недели при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. При прогрессировании заболевания пациенты получают иринотекан гидрохлорид, как и в группе I.
  • Группа III: пациенты получают гидрохлорид эрлотиниба и панитумумаб, как и в группе II. Биопсия кожи и образцы крови могут быть взяты для дальнейшего анализа.

После завершения исследуемой терапии пациентов осматривают каждые 6 недель.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

28

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Illinois
      • Arlington Heights, Illinois, Соединенные Штаты, 60005
        • Cancer Care & Hematology Specialists of Chicagoland
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611-3013
        • Northwestern University, Northwestern Medical Faculty Foundation
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Hematology/Oncology Associates
      • Joliet, Illinois, Соединенные Штаты, 60435
        • Joliet Oncology-Hematology Associates, Ltd.
    • Indiana
      • Terre Haute, Indiana, Соединенные Штаты, 47802
        • Hope Cancer Center
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Соединенные Штаты, 67214
        • Cancer Center of Kansas
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68114
        • Nebraska Methodist Hospital
    • New Jersey
      • Mount Holly, New Jersey, Соединенные Штаты, 08060
        • Virtua Memorial (Regional Cancer Care Associates of Mount Holly)
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73120-9309
        • Mercy Clinic Oncology and Hematology
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Соединенные Штаты, 38138
        • The Jones Clinic

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

  • Гистологически подтвержденный колоректальный рак

    • Метастатическое заболевание

      • Требуется биопсия первичного рака или метастатического очага.
    • Опухоль, экспрессирующая мутации Kras дикого типа
  • Прогрессирование заболевания в течение 3 месяцев после лечения первой линии фторурацилом (5-ФУ) и химиотерапией на основе оксалиплатина ИЛИ признаки метастатического заболевания в течение 6 месяцев после завершения адъювантной терапии 5-ФУ и оксалиплатином
  • Поддающееся измерению заболевание определяется как ≥ 1 поражение, которое может быть точно измерено в ≥ 1 измерении (самый длинный диаметр, подлежащий регистрации), как ≥ 20 мм с помощью обычных методов ИЛИ как ≥ 10 мм с помощью спиральной КТ.

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

  • Состояние производительности ECOG 0-2
  • Ожидаемая продолжительность жизни > 6 месяцев
  • ANC > 1500/мм^3
  • Количество тромбоцитов > 100 000/мм^3
  • Гемоглобин ≥ 9 г/дл
  • Креатинин < 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
  • Билирубин < 1,5 раза выше ВГН (или < 2 мг/дл)
  • АСТ и/или АЛТ < 3 раз выше ВГН (< 5 раз выше ВГН при метастазах в печень)
  • Не беременна и не кормит грудью
  • Отрицательный тест на беременность
  • Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию
  • Отсутствие сопутствующего злокачественного новообразования, требующего терапии, за исключением небольшой операции по удалению немеланомного рака кожи.

  • Отсутствие интерстициального заболевания легких с симптомами (например, одышкой или кашлем), включая любое из следующих серьезных состояний:

    • Паренхиматозное заболевание легких
    • Метастатическое заболевание
    • Легочные инфекции

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

  • См. Характеристики заболевания
  • Отсутствие предшествующих ингибиторов EGFR, иринотекана гидрохлорида или других схем химиотерапии второй линии
  • Более 4 недель после предшествующей лучевой терапии
  • Нет других параллельных исследуемых агентов
  • Отсутствие других сопутствующих противоопухолевых методов лечения (например, лучевой терапии)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа A: эрлотиниб + панитумумаб + иринотекан
Пациенты получают гидрохлорид эрлотиниба перорально один раз в день в дни 1-14, панитумумаб внутривенно в течение 30-90 минут в день 1 и гидрохлорид иринотекана внутривенно в течение 90 минут в день 1. Лечение повторяют каждые 2 недели при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Биологический: панитумумаб
Внутривенно 6 мг/кг каждые 2 недели
Другие имена:
  • Вектибикс
Лекарство: эрлотиниб гидрохлорид
Принимается внутрь по 150 мг в день.
Другие имена:
  • Тарцева
Лекарство: иринотекана гидрохлорид
Внутривенно 120 мг/м2 при генотипе 6/6 и 60 мг/м2 при генотипе 6/7.
Другие имена:
  • Камптосар
  • СРТ-11
Экспериментальный: Группа B: эрлотиниб + панитумумаб
Пациенты получают гидрохлорид эрлотиниба перорально один раз в день в дни 1-14 и панитумумаб внутривенно в течение 30-90 минут в день 1. Лечение повторяют каждые 2 недели при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. При прогрессировании заболевания пациенты получают иринотекан гидрохлорид, как и в группе А.
Биологический: панитумумаб
Внутривенно 6 мг/кг каждые 2 недели
Другие имена:
  • Вектибикс
Лекарство: эрлотиниб гидрохлорид
Принимается внутрь по 150 мг в день.
Другие имена:
  • Тарцева
Лекарство: иринотекана гидрохлорид
Внутривенно 120 мг/м2 при генотипе 6/6 и 60 мг/м2 при генотипе 6/7.
Другие имена:
  • Камптосар
  • СРТ-11
Экспериментальный: Группа C: эрлотиниб + панитумумаб
Пациенты получают гидрохлорид эрлотиниба и панитумумаб, как и в группе B.
Биологический: панитумумаб
Внутривенно 6 мг/кг каждые 2 недели
Другие имена:
  • Вектибикс
Лекарство: эрлотиниб гидрохлорид
Принимается внутрь по 150 мг в день.
Другие имена:
  • Тарцева

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота ответа опухоли на основе полного ответа (CR) + частичного ответа (PR) + стабильного заболевания (SD)
Временное ограничение: Исходно и каждые 8 ​​недель во время лечения до прогрессирования заболевания в течение максимум 51 цикла, где 1 цикл = 2 недели.

Частота ответа опухоли будет измеряться с помощью КТ грудной клетки и КТ или МРТ брюшной полости и таза каждые 8 ​​недель до тех пор, пока скорость ответа при прогрессировании заболевания не будет измеряться в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST v1.0) для целевых поражений. оценивали с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST v1.0) для целевых поражений.

Полный ответ (CR): Исчезновение всех поражений-мишеней.

Частичный ответ (PR): уменьшение суммы наибольшего диаметра (LD) целевых поражений не менее чем на 30%, принимая в качестве эталона исходную сумму LD.

Прогрессирующее заболевание (PD): Увеличение суммы LD поражений-мишеней не менее чем на 20%, принимая за эталон наименьшую сумму LD, зарегистрированную с момента начала лечения, или появления одного или нескольких новых поражений.

Стабильное заболевание (SD): ни достаточное уменьшение, чтобы квалифицировать как PR, ни достаточное увеличение, чтобы квалифицировать как PD, принимая в качестве эталона наименьшую сумму LD с момента начала лечения.
Исходно и каждые 8 ​​недель во время лечения до прогрессирования заболевания в течение максимум 51 цикла, где 1 цикл = 2 недели.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время до прогрессирования заболевания
Временное ограничение: Исходно и каждые 8 ​​недель во время лечения до прогрессирования заболевания и максимум в течение 51 цикла, где 1 цикл = 2 неделям.

Время до прогрессирования заболевания будет измеряться с помощью КТ грудной клетки и КТ или МРТ брюшной полости и таза каждые 8 ​​недель до прогрессирования заболевания. Время до прогрессирования заболевания будет определяться как время, прошедшее со дня первого введения исследуемого препарата до дня документального подтверждения прогрессирования заболевания или наступления смерти.

Прогрессирующее заболевание будет определяться с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях. Критерии (RECIST v1.0): увеличение суммы наибольшего диаметра (LD) целевых поражений не менее чем на 20 %, принимая в качестве эталона наименьшую сумму LD, зарегистрированную с момента начатое лечение или появление одного или нескольких новых поражений.
Исходно и каждые 8 ​​недель во время лечения до прогрессирования заболевания и максимум в течение 51 цикла, где 1 цикл = 2 неделям.
Время до неудачи лечения
Временное ограничение: С первого дня лечения исследуемым препаратом до даты прекращения приема всех исследуемых препаратов по любой причине в течение максимум 51 цикла, где 1 цикл = 2 неделям.
Время до отказа от лечения будет измеряться как время, прошедшее со дня первого введения исследуемого препарата до даты, когда субъект прекращает прием всех исследуемых препаратов по любой причине.
С первого дня лечения исследуемым препаратом до даты прекращения приема всех исследуемых препаратов по любой причине в течение максимум 51 цикла, где 1 цикл = 2 неделям.
Токсичность комбинации исследуемых препаратов
Временное ограничение: 1-й день каждого 2-недельного цикла лечения во время исследуемого лечения и через 30 дней после последнего лечения, максимум 51 цикл.

Данные о токсичности комбинации исследуемых препаратов оценивают по лабораторным заборам крови, проводимым в 1-й день каждого цикла лечения, и по отчету пациента во время лечения исследуемым препаратом и в течение 30 дней после последнего лечения. Нежелательные явления (НЯ) степени 3 и 4, когда связь между НЯ и хотя бы одним из исследуемых препаратов считалась определенной, вероятной или возможной, собирали с использованием Общих критериев токсичности Национального института рака для нежелательных явлений версии 3.0 (CTCAE). v3.0). НЯ классифицируются как:

Степень 1 Легкое НЯ Степень 2 Умеренное НЯ Степень 3 Тяжелое НЯ Степень 4 Опасное для жизни или инвалидизирующее НЯ Степень 5 Смерть, связанная с НЯ
1-й день каждого 2-недельного цикла лечения во время исследуемого лечения и через 30 дней после последнего лечения, максимум 51 цикл.
Влияние на нижележащие мишени рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) при кожной сыпи, связанной с фармакологическим ингибированием EGFR
Временное ограничение: На исходном уровне и в момент времени, отражающий максимальную интенсивность сыпи во время лечения, максимум 51 цикл.
Влияние на нижележащие мишени EGFR при кожной сыпи, связанное с фармакологическим ингибированием EGFR. Биопсия кожи будет проводиться на исходном уровне (до первых дней лечения) и в момент времени, отражающий максимальную интенсивность сыпи, определенную дерматологом.
На исходном уровне и в момент времени, отражающий максимальную интенсивность сыпи во время лечения, максимум 51 цикл.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Northwestern University

Соавторы

Genentech, Inc.
Amgen
OSI Pharmaceuticals

Следователи

  • Главный следователь: Al Benson, MD, Northwestern University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

18 января 2010 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 января 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 января 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 июля 2009 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 июля 2009 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

16 июля 2009 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

7 мая 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 апреля 2019 г.

Последняя проверка

1 апреля 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NU 07I4
  • STU00004101 (Другой идентификатор: Northwestern University IRB)
  • OSI 4263s (Другой идентификатор: OSI Pharmaceuticals, Inc)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Колоректальный рак

Клинические исследования панитумумаб

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Ecuador

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться