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骨髓增生异常综合征 (MDS) 铁螯合疗法研究的无事件生存期 (TELESTO)

2020年10月30日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

地拉罗司在骨髓增生异常综合征（低/Int-1 风险）和输血铁过载患者中的多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验

这是一项随机、双盲试验，旨在评估地拉罗司与安慰剂在骨髓增生异常综合征（低/int-1 风险）和输血铁过载患者中的疗效。该试验在 17 个国家/地区进行，始于 2010 年，结束于 2018 年。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这项随机、双盲试验在骨髓增生异常综合征（低/int-1 风险）和输血铁过载患者中评估地拉罗司与安慰剂的比较，包括四个阶段、一个筛选阶段、一个治疗阶段、一个治疗后随访阶段和一个生存期。 试验招募期持续至 2014 年 12 月，试验持续三年，从最后一名患者登记之日起至 2018 年 2 月（最后一名患者最后一次就诊日期）。

放映期：

筛选期长达 35 天，两次筛选访视至少相隔 14 天，用于评估患者是否合格。 符合条件的患有低风险或 int-1 风险骨髓增生异常综合征 (MDS) 并伴有输血铁过载的患者以 2:1 的比例随机分配至地拉罗司或安慰剂组。 还使用国际低或 int-1 MDS 预后评分系统和地理区域（亚洲与非亚洲国家）对随机化进行了分层，因为据报道亚洲人群的生存期更长。

患者在接受研究时可以允许使用以下伴随药物，并且概述每种药物服用开始日期和结束日期的信息将记录在适当的 eCRF 中：促红细胞生成素（生长因子），G -CSF（生长因子）、GM-CSF 生长因子）、阿扎胞苷、沙利度胺、三氧化二砷、来那度胺、地西他滨、环孢菌素 A、维生素 C 补充剂（≤ 200 毫克/天）

治疗期：

前 2 周的给药方案为 10 mg/kg/天（每天一次），随后为 20 mg/kg/天（每天一次）。 以 20mg/kg/天的剂量治疗 3 个月后，可根据血清铁蛋白反应将剂量调整 5 或 10mg/kg/天，最高可达 40mg/kg/天。 使用与活性地拉罗司的每个强度相匹配的安慰剂来维持双盲试验设计。

在治疗期间，患者每四个星期返回研究地点进行常规程序，并监测安全性、疗效和治疗依从性。

外部数据监测委员会 (DMC) 监测患者安全和试验行为，并收到严重不良事件的盲化总结。

所有疑似终点事件均由终点裁决委员会 (EAC) 审查和裁决，以确保报告的所有事件均使用相同的标准进行统一判断。 患者的第一个确认的疑似终点事件被计算为试验的复合主要终点，“无事件生存期”。 复合主要终点“无事件生存期”被定义为患者随机接受试验治疗的日期至首次记录的非致命事件的日期，与心脏和肝功能、向 AML 的转化或因任何原因。

当患者发生与心脏和肝功能相关的非致命事件并转化为 AML 时，试验治疗（地拉罗司或安慰剂）将停止。 停止试验治疗后，完成了 28 天的 AE 和 SAE 治疗后安全性评估。 任何在治疗期间或治疗后 28 天安全性评估期间死亡的患者都显示在该结果安全性部分的全因死亡率表中。 在患者停止试验治疗后，他们的治疗是非盲的。 随后的铁螯合治疗取决于患者和研究者的决定。 根据患者的选择，在治疗后评估或生存随访期间继续随访患者。

对于未发生非致命事件的患者，只要患者和主治医生认为这对患者最有利或直到试验终止/完成，研究治疗就会继续。 对于未遇到非致命事件而终止试验治疗的患者，试验治疗没有揭盲。 根据患者的选择，在治疗后评估或生存随访期间继续随访患者。

停止研究治疗但未达到复合主要终点的非致命成分的患者继续每 3 个月接受一次评估。 一旦患者停止研究评估，至少每 6 个月对他们进行一次随访，了解他们的总生存期和他们接受的任何铁螯合疗法，直至研究结束。

治疗后评估期：

对于发生非致命事件的患者：治疗终止后，对所有患者进行安全性随访（28 天），如果他们同意进入治疗后评估阶段，则每三个月进行一次访问评估。

对于未发生非致命事件的患者：研究治疗结束后，如果患者和研究者选择了治疗后评估期，则在每三个月的访视中对患者进行安全性和终点随访。

生存随访期：

在治疗后评估期之后或治疗期结束时，如果患者和主治医师决定患者不参加治疗后评估期，则每 6 个月对患者进行一次总体生存和铁螯合疗法随访.

研究结束定义为自最后一位患者登记之日起三年（最后一位患者首次就诊）。

210 名患者的样本量没有为检验统计假设提供足够的功效。 相应地修改了统计分析以集中于评估地拉罗司相对于安慰剂的治疗效果，并且研究阶段指定从III期更改为II期。 该研究的第 4 次修订调整了样本量、统计分析和研究持续时间，并增加了两个次要终点：红细胞反应方面的血液学改善 (HI) 和需要静脉内 (IV) 抗菌药物的感染频率和比率。 修正案获得批准后，患者签署了新的知情同意书并继续进行适当的就诊计划。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

225

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 中国
      • Beijing、中国、100044
        • Novartis Investigative Site
      • Jinan、中国、250012
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai、中国、200025
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai、中国、200233
        • Novartis Investigative Site
    • Guangdong
      • Guangzhou、Guangdong、中国、51000
        • Novartis Investigative Site
    • Hubei
      • Wuhan、Hubei、中国、430022
        • Novartis Investigative Site
    • Jiangsu
      • Nanjing、Jiangsu、中国、210029
        • Novartis Investigative Site
      • Suzhou、Jiangsu、中国、215006
        • Novartis Investigative Site
    • Shanghai
      • Shanghai、Shanghai、中国、200437
        • Novartis Investigative Site
    • Tianjin
      • Tianjin、Tianjin、中国、300020
        • Novartis Investigative Site
    • Zhejiang
      • Hangzhou、Zhejiang、中国、310003
        • Novartis Investigative Site
  • 丹麦
      • Copenhagen、丹麦、DK-2100
        • Novartis Investigative Site
      • Herlev、丹麦、DK 2730
        • Novartis Investigative Site
  • 俄罗斯联邦
      • Moscow、俄罗斯联邦、125167
        • Novartis Investigative Site
      • Rostov on Don、俄罗斯联邦、344022
        • Novartis Investigative Site
  • 保加利亚
      • Plovdiv、保加利亚、4002
        • Novartis Investigative Site
      • Sofia、保加利亚、1407
        • Novartis Investigative Site
      • Varna、保加利亚、9010
        • Novartis Investigative Site
  • 加拿大
    • Alberta
      • Edmonton、Alberta、加拿大、T6G 2B7
        • Novartis Investigative Site
    • Manitoba
      • Winnipeg、Manitoba、加拿大、R3E 0V9
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • Brampton、Ontario、加拿大、L6R 3J7
        • Novartis Investigative Site
      • St. Catharines、Ontario、加拿大、L2S 0A9
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Québec、Quebec、加拿大、G1J 1Z4
        • Novartis Investigative Site
  • 墨西哥
    • Distrito Federal
      • Mexico、Distrito Federal、墨西哥、06726
        • Novartis Investigative Site
      • México、Distrito Federal、墨西哥、02990
        • Novartis Investigative Site
  • 希腊
      • Athens、希腊、115 27
        • Novartis Investigative Site
      • Patras、希腊、265 00
        • Novartis Investigative Site
    • GR
      • Athens、GR、希腊、115 27
        • Novartis Investigative Site
      • Ioannina、GR、希腊、455 00
        • Novartis Investigative Site
  • 意大利
    • BO
      • Bologna、BO、意大利、40138
        • Novartis Investigative Site
    • CA
      • Cagliari、CA、意大利、09126
        • Novartis Investigative Site
    • FG
      • San Giovanni Rotondo、FG、意大利、71013
        • Novartis Investigative Site
    • FI
      • Firenze、FI、意大利、50134
        • Novartis Investigative Site
    • ME
      • Messina、ME、意大利、98125
        • Novartis Investigative Site
    • PE
      • Pescara、PE、意大利、65124
        • Novartis Investigative Site
    • RC
      • Reggio Calabria、RC、意大利、89124
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Orbassano、TO、意大利、10043
        • Novartis Investigative Site
  • 新西兰
      • Auckland、新西兰
        • Novartis Investigative Site
      • Auckland、新西兰、1309
        • Novartis Investigative Site
      • Auckland 6、新西兰
        • Novartis Investigative Site
      • Christchurch、新西兰、8001
        • Novartis Investigative Site
  • 泰国
      • Bangkok、泰国、10330
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok、泰国、10400
        • Novartis Investigative Site
      • Chiang Mai、泰国、50200
        • Novartis Investigative Site
    • THA
      • Khon Kaen、THA、泰国、40002
        • Novartis Investigative Site
  • 澳大利亚
    • Queensland
      • Herston、Queensland、澳大利亚、4029
        • Novartis Investigative Site
  • 瑞士
      • Basel、瑞士、4031
        • Novartis Investigative Site
      • Zurich、瑞士、8091
        • Novartis Investigative Site
  • 美国
    • California
      • Anaheim、California、美国、92801
        • Pacific Cancer Medical Center, Inc. PAC Center
    • Colorado
      • Greenwood Village、Colorado、美国
        • Rocky Mountain Cancer Centers RMCC
    • Louisiana
      • Shreveport、Louisiana、美国、71103
        • Willis-Knighton Cancer Center Dept of Onc
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、美国、48202
        • Henry Ford Hospital Henry Ford
    • Missouri
      • Kansas City、Missouri、美国、64131
        • Midwest Cancer Care Physicians MMCC
      • Manchester、Missouri、美国、63021
        • Mercy Medical Research Institute SC
    • Montana
      • Kalispell、Montana、美国、59901
        • Glacier View Research Institute - Cancer SC
    • New Jersey
      • Hackensack、New Jersey、美国、07601
        • Hackensack University Medical Center Department of Research
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center Dept of MD Anderson (16)
      • San Antonio、Texas、美国、78229
        • Cancer Care Centers of South Texas HOAST CCC of So.TX- MedicalCenter(2)
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98107
        • Swedish Cancer Institute Ballard Campus
  • 英国
      • Birmingham、英国、B15 2TH
        • Novartis Investigative Site
      • Bournemouth、英国、BH7 7DW
        • Novartis Investigative Site
      • Cardiff、英国、CF14 4XW
        • Novartis Investigative Site
      • Exeter、英国、EX2 5DW
        • Novartis Investigative Site
      • Kent、英国、DA2 8DA
        • Novartis Investigative Site
      • Macclesfield、英国、SK10 3BL
        • Novartis Investigative Site
      • Nottingham、英国、NG5 1PB
        • Novartis Investigative Site
      • Oxford、英国、OX3 7LJ
        • Novartis Investigative Site
    • Scotland
      • Glasgow、Scotland、英国、G12 0YN
        • Novartis Investigative Site
  • 香港
      • Hong Kong、香港
        • Novartis Investigative Site
      • Shatin, New Territories、香港
        • Novartis Investigative Site
  • 马来西亚
      • Selangor、马来西亚、68000
        • Novartis Investigative Site
    • Sarawak
      • Kuching、Sarawak、马来西亚、93586
        • Novartis Investigative Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 体重在35-135公斤之间
  • 低或 int-1 风险 MDS
  • 筛选时铁蛋白 >1000 微克/升
  • 15 至 75 个浓缩红细胞 (PRBC) 单位的输血史
  • 预计在研究期间每年至少输注 8 个单位的 PRBC
  • 在研究治疗给药期间使用有效避孕方法的育龄妇女

排除标准：

  • 超过 6 个月的累积 ICT（例如每日去铁罗司 (Exjade®) 或去铁酮或 5 次/周去铁胺）
  • 患者开始定期输血已超过 3 年（每 8 周输血 2 单位或 3 个月内输血 4 单位）
  • 显着蛋白尿
  • 充血性心力衰竭住院史；协议中指定的其他心脏病
  • 会妨碍研究治疗的全身性疾病
  • 乙型肝炎；丙型肝炎;艾滋病病毒
  • 肝硬化
  • 未采用有效节育方法的孕妇或哺乳期患者或有生育能力的患者
  • 入组前 12 个月内有吸毒或酗酒史

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：地拉罗司
治疗的前 2 周为 10 mg/kg/天（每天一次），然后从第 2 周至治疗结束为 20 mg/kg/天（每天一次）。 以 20 mg/kg/天的剂量治疗 3 个月后，根据血清铁蛋白反应，允许将剂量调整 5 或 10 mg/kg/天，最高可达 40 mg/kg/天。 当达到目标血清铁蛋白水平（通常在 500 至 1000 µg/L 之间）时，可以将剂量减少 50% 以将血清铁蛋白维持在目标范围内。
药品：地拉罗司
Deferasirox 以 125 mg、250 mg 和 500 mg 分散片的形式提供，供口服使用
其他名称：
  • ICL670，Exjade®
安慰剂比较：安慰剂
治疗的前 2 周为 10 mg/kg/天（每天一次），然后从第 2 周至治疗结束为 20 mg/kg/天（每天一次）。 以 20 mg/kg/天的剂量治疗 3 个月后，根据血清铁蛋白反应，允许将剂量调整 5 或 10 mg/kg/天，最高可达 40 mg/kg/天。 当达到目标血清铁蛋白水平（通常在 500 至 1000 µg/L 之间）时，可以将剂量减少 50% 以将血清铁蛋白维持在目标范围内。
药品：安慰剂
用作安慰剂对照的非活性成分，以 125 mg、250 mg 和 500 mg 分散片的形式提供，供口服使用

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
无事件生存
大体时间：第 1 天到治疗期结束，大约。 7年
无事件生存期定义为从随机化日期到首次记录的非致命事件（心功能恶化、充血性心力衰竭住院、肝功能损害、肝硬化、向 AML 转化，定义见协议）或死亡，以先发生者为准。 截至数据截止（研究结束）时未经历非致命事件的参与者，以及未经历非致命事件并在数据截止前停止参与研究的参与者，按照协议中的规定进行审查。
第 1 天到治疗期结束，大约。 7年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
就红细胞反应而言血液学改善 (HI) 的参与者百分比
大体时间：第 1 天到治疗期结束，大约。 7年

根据国际工作组 (IWG) 标准评估红细胞反应方面的 HI，改进定义如下：

  • 血红蛋白增加 ≥ 1.5 g/dL 或
  • 与治疗前值相比，每 8 周减少 ≥ 4 次红细胞输注并持续至少 8 周。 在随机化之前测量的最后一次血红蛋白值被用作治疗前值。 最后可用的实验室评估日期用作分析的截止日期。
第 1 天到治疗期结束，大约。 7年
总生存期
大体时间：第 1 天到治疗期结束，大约。 7.4岁
总生存期计算为死亡日期（不考虑原因）减去随机化日期加 1。
第 1 天到治疗期结束，大约。 7.4岁
与基线相比新出现甲状腺功能减退症的参与者百分比
大体时间：第 1 天到治疗期结束，大约。 7年

通过每年测量促甲状腺激素 (TSH) 和游离 T4 进行评估。 甲状腺功能减退症的定义如下，包括：

  • 原发性甲减：血清TSH>正常上限（ULN）和游离T4<正常下限（LLN）；
  • 继发性甲减：血清TSH<ULN和游离T4<正常下限；
  • 亚临床甲状腺功能减退症：TSH >ULN 和正常范围内的游离 T4。 最后可用的实验室评估日期用作分析的截止日期。
第 1 天到治疗期结束，大约。 7年
与基线相比，葡萄糖代谢恶化的参与者百分比
大体时间：第 1 天到治疗期结束，大约。 7年
通过年度葡萄糖耐量试验 (OGTT) 评估。 根据美国糖尿病协会标准 (American Diabetes Association 2009)，与基线结果相比，葡萄糖代谢恶化被定义为葡萄糖代谢类别（正常、葡萄糖代谢受损、糖尿病）的增加。 最后可用的实验室评估日期用作分析的截止日期。
第 1 天到治疗期结束，大约。 7年
疾病进展时间
大体时间：第 1 天到治疗期结束，大约。 7年

疾病进展定义如下：

  • MDS 进展：根据 IPSS 评分过渡到更高的 MDS 风险组
  • 进展为 AML：在通过活检或抽吸收集的骨髓中观察到 20% 或更多原始细胞。

疾病进展计算如下：诊断为 MDS 进展的日期或首次诊断为 AML 的日期减去随机分组的日期加 1。在最后接触日期对既没有经历 MDS 进展也没有进展为 AML 的参与者进行删失。
第 1 天到治疗期结束，大约。 7年
在两次连续评估中（至少相隔两周）首次出现血清铁蛋白水平 > 基线值 2 倍的时间
大体时间：第 1 天到治疗期结束，大约。 7年
通过抽血进行评估并计算如下：连续两次评估（至少相隔两周）首次出现血清铁蛋白 > 基线值 2 倍的日期，减去随机化日期加 1。没有经历这种增加的参与者是在可获得血清铁蛋白的最后日期截尾。
第 1 天到治疗期结束，大约。 7年
在相隔至少两周的两次连续评估中左心室舒张末期内部 (LVIDD) 从基线至少增加 10% 的时间
大体时间：第 1 天到治疗期结束，大约。 7年
通过超声心动图评估并计算如下：首次出现 LVIDD 至少增加 10% 的超声心动图评估日期减去随机化日期加 1。未经历此类增加的参与者在 LVIDD 可用的最后日期被审查。
第 1 天到治疗期结束，大约。 7年
在相隔至少两周的两次连续评估中左心室收缩内径 (LVISD) 从基线至少增加 10% 的时间
大体时间：第 1 天到治疗期结束，大约。 7年
通过超声心动图评估并计算如下：首次出现 LVISD 至少增加 10% 的超声心动图评估日期减去随机化日期加 1。未经历此类增加的参与者在 LVISD 可用的最后日期被审查。
第 1 天到治疗期结束，大约。 7年
需要静脉注射抗菌药物的感染总数
大体时间：第 1 天到治疗期结束，大约。 7年
对每个治疗组的感染总数进行计数和总结。 对于这个数字，一个参与者可以贡献不止一个感染事件。 感染是根据系统器官类别为“感染和感染”的报告 AE 和采取的行动“服用的伴随药物”确定的。 抗菌治疗是根据报告的感染 AE 参与者的合并用药确定的。 给药途径需要指定为“静脉内 (i.v.)”。 治疗期结束定义为治疗期加 28 天。
第 1 天到治疗期结束，大约。 7年
患有严重胃肠道出血的参与者的百分比
大体时间：第 1 天到治疗期结束，大约。 7年
主要胃肠道出血被定义为可能包括以下 MedDRA 首选术语之一的 AE：胃出血、胃肠道出血、小肠出血、食管出血、大肠出血、直肠出血、黑便、十二指肠溃疡出血、胃溃疡出血、消化道出血溃疡出血、大肠溃疡出血、食管溃疡出血、便血。 治疗期结束定义为治疗期加 28 天。
第 1 天到治疗期结束，大约。 7年
患有严重肾功能不全的参与者的百分比
大体时间：第 1 天到治疗期结束，大约。 7年
显着肾功能不全定义为在间隔至少 7 天的两次连续评估中血清肌酐值≥正常值上限 (ULN) 的 2 倍
第 1 天到治疗期结束，大约。 7年
新出现中度或重度中性粒细胞减少症的参与者百分比
大体时间：第 1 天到治疗期结束，大约。 7年
中度或重度中性粒细胞减少定义为中性粒细胞计数小于 1.0×10E9/L。
第 1 天到治疗期结束，大约。 7年
新发严重血小板减少症参与者的百分比
大体时间：第 1 天到治疗期结束，大约。 7年
严重血小板减少症定义为血小板计数低于 50×10E9/L。
第 1 天到治疗期结束，大约。 7年
研究因 AE 或实验室异常而停药的时间
大体时间：第 1 天到治疗期结束，大约。 7年
如研究治疗完成电子病例报告表 (eCRF) 中所记录，给出了日期和原因。仅考虑将停止研究药物治疗的原因输入为 AE 或实验室异常的参与者。 事件终点的时间计算为由于 AE 或实验室异常而停止研究药物的日期减去随机化日期加 1。由于 AE 或实验室异常而未停止研究药物的参与者在研究药物的日期被审查停药。
第 1 天到治疗期结束，大约。 7年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Novartis Pharmaceuticals

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2010年3月22日

初级完成 (实际的)

2018年2月27日

研究完成 (实际的)

2018年2月27日

研究注册日期

首次提交

2009年7月15日

首先提交符合 QC 标准的

2009年7月15日

首次发布 (估计)

2009年7月16日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年11月23日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年10月30日

最后验证

2020年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CICL670A2302
  • 2009-012418-38 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

诺华致力于与合格的外部研究人员共享患者水平数据的访问权限，并支持符合条件的研究的临床文件。 这些请求由独立审查小组根据科学价值审查和批准。 所提供的所有数据均已匿名处理，以根据适用的法律法规尊重参与试验的患者的隐私。 此试验数据的可用性是根据 www.clinicalstudydatarequest.com 上描述的标准和过程。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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