Myelodysplastisten oireyhtymien (MDS) tapahtumavapaa selviytyminen rautakelaatioterapiatutkimuksella (TELESTO)

Tämä satunnaistettu kaksoissokkotutkimus, jossa arvioitiin deferasiroksia verrattuna lumelääkkeeseen potilailla, joilla oli myelodysplastinen oireyhtymä (alhainen/int-1 riski) ja verensiirron aiheuttama raudan ylikuormitus, koostui neljästä jaksosta, seulontajaksosta, hoitojaksosta, hoidon jälkeisestä seurantajaksosta ja selviytymisaika. Tutkimuksen rekrytointijakso kesti joulukuuhun 2014 ja tutkimus jatkui kolme vuotta viimeisen potilaan ilmoittautumisesta helmikuuhun 2018 (viimeisen potilaan viimeinen käyntipäivä).

Seulontajakso:

Enintään 35 päivää kestävää seulontajaksoa, jossa on kaksi seulontakäyntiä vähintään 14 päivän välein, arvioitiin potilaan kelpoisuus. Tukikelpoiset potilaat, joilla oli matalan tai int-1 riskin myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) ja verensiirtoon liittyvä raudan ylikuormitus, satunnaistettiin suhteessa 2:1 deferasiroksiin tai lumelääkkeeseen. Satunnaistaminen ositettiin myös käyttämällä kansainvälistä prognostista pisteytysjärjestelmää matalan tai int-1 MDS:n ja maantieteellisen alueen mukaan (Aasia vs. ei-Aasian maat), koska Aasian väestön on raportoitu elävän pidempään.

Seuraavien samanaikaisten lääkkeiden käyttö voitiin sallia potilaan ollessa tutkimuksessa, ja kunkin otetun lääkkeen aloituspäivä(t) ja lopetuspäivä(t) oli kirjattava asianmukaiseen eCRF:ään: Erytropoietiini (kasvutekijä), G -CSF (kasvutekijä), GM-CSF-kasvutekijä), atsasitidiini, talidomidi, arseenitrioksidi, lenalidomidi, desitabiini, syklosporiini A, C-vitamiinilisät (≤ 200 mg/vrk)

Hoitojakso:

Annostusohjelma oli 10 mg/kg/vrk (kerran vuorokaudessa) ensimmäisten 2 viikon ajan, jonka jälkeen 20 mg/kg/vrk (kerran vuorokaudessa). Kolmen kuukauden hoidon jälkeen annoksella 20 mg/kg/vrk annosta voitiin muuttaa 5 tai 10 mg/kg/vrk tasolle 40 mg/kg/vrk seerumin ferritiinivasteen perusteella. Plaseboa käytettiin aktiivisen deferasiroksivahvuuden kanssa kaksoissokkotutkimuksen suunnittelun ylläpitämiseksi.

Hoitojakson aikana potilaat palasivat tutkimuspaikalle neljän viikon välein rutiinitoimenpiteisiin ja turvallisuuden, tehon ja hoidon noudattamisen seurantaan.

Ulkopuolinen tietojen seurantakomitea (DMC) seurasi potilaiden turvallisuutta ja tutkimusten suorittamista ja sai sokeutetun yhteenvedon vakavista haittatapahtumista.

Endpoint Adjudication Committee (EAC) tarkasteli ja arvioi kaikki epäillyt päätetapahtumatapahtumat varmistaakseen, että kaikki raportoidut tapahtumat arvioitiin yhdenmukaisesti samoilla kriteereillä. Ensimmäinen vahvistettu epäilty päätetapahtumatapahtuma potilaalle laskettiin tutkimuksen yhdistetyksi ensisijaiseksi päätetapahtumaksi, "tapahtumattomaksi eloonjäämiseksi". Yhdistetty ensisijainen päätetapahtuma, "tapahtumavapaa eloonjääminen", määritettiin potilaalle päivämääräksi, joka satunnaistettiin koehoitoon ensimmäiseen dokumentoituun ei-kuolemaan johtavaan tapahtumaan, joka liittyy sydämen ja maksan toimintaan, AML:ksi muuttumiseen tai kuolemaan, joka johtuu mistä tahansa syystä.

Kun potilaalla oli ei-kuolemaan johtava tapahtuma, joka liittyi sydämen ja maksan toimintaan ja muuttui AML:ksi, tutkimushoito (deferasiroksi tai lumelääke) lopetettiin. Kun koehoito lopetettiin, 28 päivää hoidon jälkeen AE- ja SAE-turvallisuusarviointi saatiin päätökseen. Kaikki hoidon aikana tai 28 päivää hoidon jälkeisen turvallisuusarvioinnin aikana kuolleet potilaat on esitetty tämän tuloksen turvallisuusosion kaikista syistä johtuvassa kuolleisuustaulukossa. Kun potilaan koehoito keskeytettiin, hänen hoitonsa ei sokeutunut. Myöhempi rautakelaatiohoito riippui potilaan ja tutkijan päätöksestä. Potilaiden seurantaa jatkettiin hoidon jälkeisen arvioinnin tai eloonjäämisseurantajakson aikana heidän valinnastaan ​​riippuen.

Potilaiden, jotka eivät kohdanneet ei-kuolemaan johtavaa tapahtumaa, tutkimushoitoa jatkettiin niin kauan kuin potilas ja hoitava lääkäri katsoivat sen olevan potilaan edun mukaista tai kunnes tutkimus lopetettiin/saa päätökseen. Tutkimushoidosta ei tehty sokkoutumista potilaille, jotka lopettivat koehoidon ilman ei-kuolemaan johtavaa tapahtumaa. Potilaiden seurantaa jatkettiin hoidon jälkeisen arvioinnin tai eloonjäämisseurantajakson aikana heidän valinnastaan ​​riippuen.

Potilasta, joka keskeytti tutkimushoidon ilman, että se täytti yhdistetyn ensisijaisen päätetapahtuman ei-fataalin komponenttia, arvioitiin edelleen 3 kuukauden välein. Kun potilas lopetti tutkimusarvioinnin, häntä seurattiin vähintään 6 kuukauden välein kokonaiseloonjäämisen ja mahdollisten rautakelaatiohoitojen osalta tutkimuksen loppuun asti.

Hoidon jälkeinen arviointijakso:

Potilaat, joilla ei ollut kuolemaan johtava tapahtuma: Hoidon lopettamisen jälkeen kaikkia potilaita seurattiin turvallisuuden vuoksi (28 päivää) ja arvioitiin sitten käynneillä kolmen kuukauden välein, jos he suostuivat siirtymään hoidon jälkeiseen arviointivaiheeseen.

Potilaat, jotka eivät kohdanneet ei-kuolemaan johtavaa tapahtumaa: Jos potilas ja tutkija valitsivat tutkimushoidon lopettamisen jälkeen hoidon jälkeisen arviointijakson, potilasta seurattiin turvallisuuden ja päätepisteiden osalta kolmen kuukauden välein tehtävillä käynneillä.

Selviytymisen seurantajakso:

Hoidon jälkeisen arviointijakson jälkeen tai hoitojakson lopussa, jos potilas ja hoitava lääkäri päättivät, että potilas ei osallistu hoidon jälkeiseen arviointijaksoon, potilasta seurattiin 6 kuukauden välein kokonaiseloonjäämis- ja rautakelaatiohoitojen osalta. .

Tutkimuksen lopuksi määriteltiin kolme vuotta viimeisen potilaan rekisteröintipäivästä (viimeinen potilaan ensimmäinen käynti).

210 potilaan otoskoko ei antanut riittävästi tehoa tilastollisten hypoteesien testaamiseen. Tilastollinen analyysi tarkistettiin vastaavasti, jotta se keskittyisi arvioimaan deferasiroksihoidon vaikutusta lumelääkkeeseen verrattuna, ja tutkimusvaiheen nimitys muutettiin vaiheesta III vaiheeseen II. Tutkimuksen tarkistuksessa 4 mukautettiin otoskokoa, tilastollista analyysiä ja tutkimuksen kestoa ja lisättiin kaksi toissijaista päätepistettä: hematologinen paraneminen (HI) erytroidivasteen suhteen ja suonensisäisiä (IV) mikrobilääkkeitä vaativien infektioiden esiintymistiheys ja määrä. Muutoksen hyväksymisen jälkeen potilaat allekirjoittivat uuden suostumuslomakkeen ja jatkoivat asianmukaista käyntiaikataulua.