鉄キレート療法による骨髄異形成症候群 (MDS) のイベントフリーサバイバル研究 (TELESTO)
骨髄異形成症候群（低/Int-1リスク）および輸血鉄過剰症患者におけるデフェラシロクスの多施設無作為化二重盲検プラセボ対照臨床試験
調査の概要
詳細な説明
骨髄異形成症候群 (低/int-1 リスク) および輸血による鉄過剰症の患者を対象に、デフェラシロクスとプラセボを比較評価するこのランダム化二重盲検試験は、スクリーニング期間、治療期間、治療後のフォローアップ期間、および生存期間。 試験の募集期間は 2014 年 12 月まで続き、試験は最後の患者が登録された日から 2018 年 2 月 (最後の患者の最終来院日) までの 3 年間続きました。
上映期間：
患者の適格性を評価するために使用される、少なくとも14日間隔で2回のスクリーニング訪問を伴う最大35日間のスクリーニング期間。 輸血による鉄過剰症を伴う低リスクまたは int-1 リスクの骨髄異形成症候群 (MDS) の適格な患者は、それぞれデフェラシロクスまたはプラセボに対して 2:1 の比率で無作為化されました。 アジア人集団の生存期間がより長いことが報告されているため、無作為化は、低またはint-1 MDSの国際予後スコアリングシステムを使用して、地理的地域（アジア対非アジア諸国）によっても層別化されました。
以下の併用薬は、患者が研究を受けている間は使用が許可される可能性があり、服用した各薬の開始日と終了日を概説する情報は、適切な eCRF に記録されます。 -CSF (成長因子)、GM-CSF 成長因子)、アザシチジン、サリドマイド、三酸化ヒ素、レナリドマイド、デシタビン、シクロスポリン A、ビタミン C サプリメント (≤ 200 mg/日)
治療期間：
投与スケジュールは、最初の 2 週間は 10 mg/kg/日 (1 日 1 回)、その後は 20 mg/kg/日 (1 日 1 回) でした。 20mg/kg/日の用量で3ヶ月の治療後、血清フェリチン反応に基づいて、用量を5または10mg/kg/日から40mg/kg/日まで調整することができた. 二重盲検試験デザインを維持するために、アクティブなデフェラシロクスの各強度に一致するプラセボが利用されました。
治療期間中、患者は 4 週間ごとに治験実施施設に戻り、日常的な処置を行い、治療に対する安全性、有効性、コンプライアンスを監視しました。
外部のデータ監視委員会 (DMC) は、患者の安全と試験の実施を監視し、重大な有害事象の盲検化された概要を受け取りました。
すべての疑わしいエンドポイント イベントは、エンドポイント裁定委員会 (EAC) によってレビューおよび裁定され、報告されたすべてのイベントが同じ基準を使用して一様に判断されたことを確認しました。 患者の最初に確認された疑わしいエンドポイント イベントは、試験の複合主要エンドポイントである「イベントのない生存期間」にカウントされました。 複合主要エンドポイントである「イベントフリー生存期間」は、心機能および肝機能、AML への移行、または以下による死亡に関連する、最初に記録された非致死的イベントの日付までの試験治療に無作為化された日付として、患者について定義されました。あらゆる原因。
心機能と肝機能に関連する非致死的事象、および AML への移行が患者に発生した場合、試験治療 (デフェラシロクスまたはプラセボ) は中止されました。 治験治療が中止された後、治療後 28 日間の AE および SAE の安全性評価が完了しました。 治療中または治療後 28 日の安全性評価中に死亡した患者は、この結果の安全性セクションの全死因死亡表に示されています。 患者の試験治療が中止された後、彼らの治療は盲検化されませんでした。 その後の鉄キレート治療は、患者と研究者の決定に委ねられました。 患者の選択に応じて、治療後の評価または生存追跡期間中、患者の追跡が続けられました。
致命的ではない事象に遭遇しなかった患者については、患者および担当医が患者にとって最善の利益であると考える限り、または試験が終了/完了するまで試験治療を継続した. 非致死的事象に遭遇せずに試験治療を終了した患者に対する試験治療の盲検解除はありませんでした。 患者の選択に応じて、治療後の評価または生存追跡期間中、患者の追跡が続けられました。
複合主要評価項目の非致死的要素を満たさずに試験治療を中止した患者は、3 か月ごとに評価を続けました。 患者が試験評価を中止すると、全生存期間および試験終了まで受けている鉄キレート療法について、少なくとも6か月ごとに追跡されました。
治療後の評価期間：
致命的ではないイベントが発生した患者の場合：治療終了後、すべての患者は安全のために追跡され（28日間）、治療後の評価段階に移行することに同意した場合は、3か月ごとに訪問して評価されました.
致命的でないイベントに遭遇しなかった患者の場合：研究治療の終了後、患者と研究者が治療後の評価期間を選択した場合、患者は3か月ごとに行われる訪問で安全性とエンドポイントについて追跡されました。
生存追跡期間:
治療後評価期間の後、または治療期間の終了時に、患者と担当医師が患者が治療後評価期間に参加しないと決定した場合、患者は全生存期間と鉄キレート療法について6か月ごとに追跡されました.
研究の終了は、最後の患者が登録された日 (最後の患者の最初の訪問) から 3 年と定義されました。
210 人の患者のサンプル サイズでは、統計的仮説を検証するのに十分な検出力が得られませんでした。 それに応じて統計解析が修正され、プラセボと比較したデフェラシロクスの治療効果の評価に集中するようになり、試験フェーズの指定がフェーズ III からフェーズ II に変更されました。 研究の修正 4 は、サンプルサイズ、統計分析、および研究期間を調整し、2 つの副次的評価項目を追加しました: 赤血球応答に関する血液学的改善 (HI) および静脈内 (IV) 抗菌薬を必要とする感染の頻度および率。 修正が承認されると、患者は新しい同意書に署名し、適切な来院スケジュールを継続しました。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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California
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Anaheim、California、アメリカ、92801
- Pacific Cancer Medical Center, Inc. PAC Center
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Colorado
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Greenwood Village、Colorado、アメリカ
- Rocky Mountain Cancer Centers RMCC
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Louisiana
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Shreveport、Louisiana、アメリカ、71103
- Willis-Knighton Cancer Center Dept of Onc
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48202
- Henry Ford Hospital Henry Ford
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Missouri
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Kansas City、Missouri、アメリカ、64131
- Midwest Cancer Care Physicians MMCC
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Manchester、Missouri、アメリカ、63021
- Mercy Medical Research Institute SC
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Montana
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Kalispell、Montana、アメリカ、59901
- Glacier View Research Institute - Cancer SC
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New Jersey
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Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
- Hackensack University Medical Center Department of Research
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center Dept of MD Anderson (16)
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San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- Cancer Care Centers of South Texas HOAST CCC of So.TX- MedicalCenter(2)
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98107
- Swedish Cancer Institute Ballard Campus
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Birmingham、イギリス、B15 2TH
- Novartis Investigative Site
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Bournemouth、イギリス、BH7 7DW
- Novartis Investigative Site
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Cardiff、イギリス、CF14 4XW
- Novartis Investigative Site
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Exeter、イギリス、EX2 5DW
- Novartis Investigative Site
-
Kent、イギリス、DA2 8DA
- Novartis Investigative Site
-
Macclesfield、イギリス、SK10 3BL
- Novartis Investigative Site
-
Nottingham、イギリス、NG5 1PB
- Novartis Investigative Site
-
Oxford、イギリス、OX3 7LJ
- Novartis Investigative Site
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Scotland
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Glasgow、Scotland、イギリス、G12 0YN
- Novartis Investigative Site
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BO
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Bologna、BO、イタリア、40138
- Novartis Investigative Site
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CA
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Cagliari、CA、イタリア、09126
- Novartis Investigative Site
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FG
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San Giovanni Rotondo、FG、イタリア、71013
- Novartis Investigative Site
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FI
-
Firenze、FI、イタリア、50134
- Novartis Investigative Site
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ME
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Messina、ME、イタリア、98125
- Novartis Investigative Site
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-
PE
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Pescara、PE、イタリア、65124
- Novartis Investigative Site
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RC
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Reggio Calabria、RC、イタリア、89124
- Novartis Investigative Site
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TO
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Orbassano、TO、イタリア、10043
- Novartis Investigative Site
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Queensland
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Herston、Queensland、オーストラリア、4029
- Novartis Investigative Site
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Alberta
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Edmonton、Alberta、カナダ、T6G 2B7
- Novartis Investigative Site
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Manitoba
-
Winnipeg、Manitoba、カナダ、R3E 0V9
- Novartis Investigative Site
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Ontario
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Brampton、Ontario、カナダ、L6R 3J7
- Novartis Investigative Site
-
St. Catharines、Ontario、カナダ、L2S 0A9
- Novartis Investigative Site
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Quebec
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Québec、Quebec、カナダ、G1J 1Z4
- Novartis Investigative Site
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Athens、ギリシャ、115 27
- Novartis Investigative Site
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Patras、ギリシャ、265 00
- Novartis Investigative Site
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GR
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Athens、GR、ギリシャ、115 27
- Novartis Investigative Site
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Ioannina、GR、ギリシャ、455 00
- Novartis Investigative Site
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-
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Basel、スイス、4031
- Novartis Investigative Site
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Zurich、スイス、8091
- Novartis Investigative Site
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Bangkok、タイ、10330
- Novartis Investigative Site
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Bangkok、タイ、10400
- Novartis Investigative Site
-
Chiang Mai、タイ、50200
- Novartis Investigative Site
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THA
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Khon Kaen、THA、タイ、40002
- Novartis Investigative Site
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Copenhagen、デンマーク、DK-2100
- Novartis Investigative Site
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Herlev、デンマーク、DK 2730
- Novartis Investigative Site
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Auckland、ニュージーランド
- Novartis Investigative Site
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Auckland、ニュージーランド、1309
- Novartis Investigative Site
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Auckland 6、ニュージーランド
- Novartis Investigative Site
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Christchurch、ニュージーランド、8001
- Novartis Investigative Site
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Plovdiv、ブルガリア、4002
- Novartis Investigative Site
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Sofia、ブルガリア、1407
- Novartis Investigative Site
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Varna、ブルガリア、9010
- Novartis Investigative Site
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Selangor、マレーシア、68000
- Novartis Investigative Site
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Sarawak
-
Kuching、Sarawak、マレーシア、93586
- Novartis Investigative Site
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Distrito Federal
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Mexico、Distrito Federal、メキシコ、06726
- Novartis Investigative Site
-
México、Distrito Federal、メキシコ、02990
- Novartis Investigative Site
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Moscow、ロシア連邦、125167
- Novartis Investigative Site
-
Rostov on Don、ロシア連邦、344022
- Novartis Investigative Site
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Beijing、中国、100044
- Novartis Investigative Site
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Jinan、中国、250012
- Novartis Investigative Site
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Shanghai、中国、200025
- Novartis Investigative Site
-
Shanghai、中国、200233
- Novartis Investigative Site
-
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、51000
- Novartis Investigative Site
-
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Hubei
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Wuhan、Hubei、中国、430022
- Novartis Investigative Site
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Jiangsu
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Nanjing、Jiangsu、中国、210029
- Novartis Investigative Site
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Suzhou、Jiangsu、中国、215006
- Novartis Investigative Site
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-
Shanghai
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Shanghai、Shanghai、中国、200437
- Novartis Investigative Site
-
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Tianjin
-
Tianjin、Tianjin、中国、300020
- Novartis Investigative Site
-
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Zhejiang
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Hangzhou、Zhejiang、中国、310003
- Novartis Investigative Site
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Hong Kong、香港
- Novartis Investigative Site
-
Shatin, New Territories、香港
- Novartis Investigative Site
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 体重35～135kg
- 低リスクまたは int-1 リスクの MDS
- -スクリーニング時のフェリチン> 1000マイクログラム/リットル
- -15〜75パック赤血球（PRBC）ユニットの輸血の歴史
- -研究中に毎年少なくとも8単位のPRBCを輸血することが予想される
- -研究治療の投与中に効果的な避妊方法を使用して、出産の可能性のある女性
除外基準:
- 6 か月以上の累積 ICT (毎日のデフェラシロクス (Exjade®) またはデフェリプロンまたは週 5 回のデフェロキサミンなど)
- 患者が定期的な輸血を受け始めてから 3 年以上 (8 週間に 2 単位または 3 か月間に 4 単位)
- 著しいタンパク尿
- うっ血性心不全による入院歴；プロトコルで指定されているその他の心臓病
- 研究治療を妨げる全身性疾患
- B型肝炎; C型肝炎; HIV
- 肝硬変
- 妊娠中または授乳中の患者、または効果的な避妊法を採用していない出産の可能性のある患者
- -登録前12か月以内の薬物またはアルコール乱用の履歴
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：デフェラシロクス
治療の最初の 2 週間は 10 mg/kg/日 (1 日 1 回)、その後 2 週目から治療終了まで 20 mg/kg/日 (1 日 1 回)。
20 mg/kg/日で 3 か月間治療した後、血清フェリチン反応に基づいて、用量を 5 または 10 mg/kg/日から 40 mg/kg/日まで調整することができました。
目標の血清フェリチン レベル (通常は 500 ～ 1000 μg/L) に達したら、血清フェリチンを目標範囲内に維持するために用量を 50% 減らすことができます。
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デフェラシロクスは、経口用の 125 mg、250 mg、および 500 mg 分散錠として提供されます
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
治療の最初の 2 週間は 10 mg/kg/日 (1 日 1 回)、その後 2 週目から治療終了まで 20 mg/kg/日 (1 日 1 回)。
20 mg/kg/日で 3 か月間治療した後、血清フェリチン反応に基づいて、用量を 5 または 10 mg/kg/日から 40 mg/kg/日まで調整することができました。
目標の血清フェリチン レベル (通常は 500 ～ 1000 μg/L) に達したら、血清フェリチンを目標範囲内に維持するために用量を 50% 減らすことができます。
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プラセボ コンパレータとして使用される不活性成分、経口用の 125 mg、250 mg、および 500 mg 分散錠として提供
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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イベントのないサバイバル
時間枠：1日目から治療期間の終わりまで、約。 7年間
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イベントフリー生存期間は、無作為化の日から最初に記録された非致命的イベントの日までの時間として定義されました（心機能の悪化、うっ血性心不全による入院、肝機能障害、肝硬変、AMLへの移行、プロトコル)、または死亡のいずれか早い方。
データカットオフ時（試験終了時）に非致死的事象を経験していない参加者、および非致死的事象を経験せず、データカットオフ前に研究への参加を中止した参加者は、プロトコルで指定されているように打ち切られました。
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1日目から治療期間の終わりまで、約。 7年間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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赤血球応答に関して血液学的改善（HI）を示した参加者の割合
時間枠：1日目から治療期間の終わりまで、約。 7年間
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赤血球応答に関する HI は、国際ワーキング グループ (IWG) 基準に基づいて評価され、改善は次のように定義されました。
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1日目から治療期間の終わりまで、約。 7年間
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全生存
時間枠：1日目から治療期間の終わりまで、約。 7.4年
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全生存期間は、死亡日（原因に関係なく）から無作為化日を引いて 1 を加えたものとして計算されました。
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1日目から治療期間の終わりまで、約。 7.4年
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ベースラインと比較した、甲状腺機能低下症が新たに発生した参加者の割合
時間枠：1日目から治療期間の終わりまで、約。 7年間
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甲状腺刺激ホルモン (TSH) および遊離 T4 の年次測定による評価。 甲状腺機能低下症は次のように定義され、以下が含まれます。
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1日目から治療期間の終わりまで、約。 7年間
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ベースラインと比較してグルコース代謝が悪化している参加者の割合
時間枠：1日目から治療期間の終わりまで、約。 7年間
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年1回の耐糖能検査（OGTT）による評価。
グルコース代謝の悪化は、ベースライン結果と比較した米国糖尿病協会の基準（American Diabetes Association 2009）に基づくグルコース代謝カテゴリー（正常、グルコース代謝障害、真性糖尿病）の増加として定義されました。
分析のカットオフ日として、利用可能な最後のラボ評価日が使用されました。
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1日目から治療期間の終わりまで、約。 7年間
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病気の進行までの時間
時間枠：1日目から治療期間の終わりまで、約。 7年間
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疾患の進行は次のように定義されました。
疾患の進行は次のように計算されました。MDS 進行の診断日または AML の最初の診断日から無作為化日を引いて 1 を足したものです。 |
1日目から治療期間の終わりまで、約。 7年間
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血清フェリチンレベルの最初の発生までの時間 2回の連続した評価でベースライン値の2倍以上（少なくとも2週間間隔）
時間枠：1日目から治療期間の終わりまで、約。 7年間
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採血によって評価され、次のように計算されます: 血清フェリチンの最初の発生日 > 連続した 2 回の評価 (少なくとも 2 週間の間隔) でのベースライン値の 2 倍から無作為化日プラス 1 を引いたもの。そのような増加を経験しなかった参加者は、血清フェリチンが利用可能になった最後の日付で打ち切られました。
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1日目から治療期間の終わりまで、約。 7年間
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少なくとも 2 週間離れた 2 つの連続した評価で、左心室拡張終期内部 (LVIDD) がベースラインから少なくとも 10% 増加するまでの時間
時間枠：1日目から治療期間の終わりまで、約。 7年間
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心エコー検査によって評価され、次のように計算されます：LVIDDの最低10％の増加が最初に発生した心エコー検査の評価日から無作為化日を引いて1を加えたもの。
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1日目から治療期間の終わりまで、約。 7年間
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少なくとも 2 週間離れた 2 回の連続評価で、左心室収縮期内径 (LVISD) がベースラインから少なくとも 10% 増加するまでの時間
時間枠：1日目から治療期間の終わりまで、約。 7年間
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心エコー検査によって評価され、次のように計算されます: LVISD の最低 10% の増加が最初に発生した心エコー検査の評価日から、無作為化の日付を引いて 1 を足した日。
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1日目から治療期間の終わりまで、約。 7年間
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静脈内抗菌薬を必要とする感染症の総数
時間枠：1日目から治療期間の終わりまで、約。 7年間
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感染の総数をカウントし、治療グループごとにまとめました。
この数の場合、1 人の参加者が複数の感染イベントに貢献できます。
感染症は、報告された AE から、臓器クラス「感染症および蔓延」および取られた処置「併用薬の服用」から決定されました。
抗菌薬療法は、感染性AEを有する参加者について報告された併用薬から決定されました。
投与経路は「静脈内（i.v.）」と指定する必要がありました。
治療期間の終了は、治療期間に 28 日を加えたものと定義されました。
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1日目から治療期間の終わりまで、約。 7年間
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主要な消化管出血のある参加者の割合
時間枠：1日目から治療期間の終わりまで、約。 7年間
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主要な消化管出血は、次の MedDRA の優先用語の 1 つを含む可能性がある AE として定義されました: 胃出血、消化管出血、小腸出血、食道出血、大腸出血、直腸出血、下血、十二指腸潰瘍出血、胃潰瘍出血、消化性潰瘍出血、大腸潰瘍出血、食道潰瘍出血、および血便。
治療期間の終了は、治療期間に 28 日を加えたものとして定義されました。
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1日目から治療期間の終わりまで、約。 7年間
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重大な腎機能障害のある参加者の割合
時間枠：1日目から治療期間の終わりまで、約。 7年間
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重大な腎機能障害は、血清クレアチニン値が正常上限値の 2 倍以上 (ULN) であると定義され、少なくとも 7 日間隔で 2 回連続して評価されました。
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1日目から治療期間の終わりまで、約。 7年間
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中等度または重度の好中球減少症が新たに発生した参加者の割合
時間枠：1日目から治療期間の終わりまで、約。 7年間
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中等度または重度の好中球減少症は、好中球数が 1.0×10E9/L 未満の場合と定義されました。
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1日目から治療期間の終わりまで、約。 7年間
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重度の血小板減少症が新たに発生した参加者の割合
時間枠：1日目から治療期間の終わりまで、約。 7年間
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重度の血小板減少症は、血小板数が 50×10E9/L 未満の場合と定義されました。
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1日目から治療期間の終わりまで、約。 7年間
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有害事象または臨床検査値異常による薬物中止の研究時期
時間枠：1日目から治療期間の終わりまで、約。 7年間
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研究治療完了の電子症例報告フォーム（eCRF）に記録されているように、日付と理由が与えられています。研究投薬を中止する理由がAEまたは検査異常として入力された参加者のみが考慮されました。
このイベントエンドポイントまでの時間は、AEまたは検査異常による治験薬中止日から無作為化日を引いて1を引いたものとして計算された.AEまたは検査異常のために治験薬を中止しなかった参加者は、治験薬の日付で打ち切られた.中止。
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1日目から治療期間の終わりまで、約。 7年間
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協力者と研究者
スポンサー
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CICL670A2302
- 2009-012418-38 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
骨髄異形成症候群の臨床試験
-
Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson...終了しましたホジキンリンパ腫 | 非ホジキンリンパ腫 | 急性白血病 | 血液悪性腫瘍 | 骨髄腫 | MyElodySplastic症候群（MDS）RAまたはRARSサブタイプ以外 | STI療法に耐性のある慢性骨髄性（または骨髄性）白血病（CML）アメリカ
デフェラシロクスの臨床試験
-
University of PisaIRCCS Burlo Garofolo; University of Genova完了
-
The First Affiliated Hospital of Zhejiang Chinese...まだ募集していません