Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Myelodysplastische syndromen (MDS) Gebeurtenisvrije overleving met onderzoek naar ijzerchelatietherapie (TELESTO)

30 oktober 2020 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Een multicenter, gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd klinisch onderzoek naar deferasirox bij patiënten met myelodysplastisch syndroom (laag/int-1-risico) en transfusie-ijzerstapeling

Dit was een gerandomiseerde, dubbelblinde studie om deferasirox versus placebo te evalueren bij patiënten met myelodysplastisch syndroom (laag/int-1 risico) en transfusie-ijzerstapeling. De studie werd uitgevoerd in 17 landen, begon in 2010 en eindigde in 2018.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze gerandomiseerde, dubbelblinde studie om deferasirox versus placebo te evalueren bij patiënten met myelodysplastische syndromen (laag/int-1 risico) en transfusie-ijzerstapeling bestond uit vier perioden, een screeningperiode, een behandelingsperiode, een postbehandelingsperiode en een overlevingsperiode. De wervingsperiode voor de proef duurde tot december 2014 en de proef duurde drie jaar vanaf de datum waarop de laatste patiënt zich inschreef tot februari 2018 (laatste bezoekdatum laatste patiënt).

Screeningsperiode:

De screeningsperiode van maximaal 35 dagen met twee screeningbezoeken, met een tussenpoos van ten minste 14 dagen, werd gebruikt om te beoordelen of de patiënt in aanmerking kwam. Geschikte patiënten met myelodysplastische syndromen (MDS) met een laag of int-1-risico en transfusie-ijzerstapeling werden in een verhouding van 2:1 gerandomiseerd naar respectievelijk deferasirox of placebo. Randomisatie werd ook gestratificeerd met behulp van het internationale prognostische scoresysteem van lage of int-1 MDS en per geografische regio (Aziatische versus niet-Aziatische landen), aangezien is gemeld dat de Aziatische bevolking een langere overleving heeft.

De volgende gelijktijdige medicatie zou kunnen worden toegestaan ​​voor gebruik terwijl de patiënt in studie was, en informatie over de startdatum(s) en einddatum(s) van elke ingenomen medicatie moest worden geregistreerd op de juiste eCRF: erytropoëtine (groeifactor), G -CSF (groeifactor), GM-CSF-groeifactor), Azacitidine, Thalidomide, Arseentrioxide, Lenalidomide, Decitabine, Cyclosporine A, Vitamine C-supplementen (≤ 200 mg/dag)

Behandelperiode:

Het doseringsschema was 10 mg/kg/dag (eenmaal daags) gedurende de eerste 2 weken, gevolgd door 20 mg/kg/dag (eenmaal daags). Na 3 maanden behandeling met een dosis van 20 mg/kg/dag kan de dosis worden aangepast met 5 of 10 mg/kg/dag tot maximaal 40 mg/kg/dag op basis van de serum-ferritinerespons. Placebo-aanpassing aan elke sterkte van de actieve deferasirox werd gebruikt om het dubbelblinde proefontwerp te handhaven.

Tijdens de behandelingsperiode keerden de patiënten elke vier weken terug naar de onderzoekslocatie voor routineprocedures en om de veiligheid, werkzaamheid en therapietrouw te controleren.

Een externe Data Monitoring Committee (DMC) bewaakte de patiëntveiligheid en het verloop van de onderzoeken en ontving een geblindeerde samenvatting van ernstige bijwerkingen.

Alle vermoedelijke eindpuntgebeurtenissen werden beoordeeld en beoordeeld door de Endpoint Adjudication Committee (EAC) om ervoor te zorgen dat alle gerapporteerde gebeurtenissen uniform werden beoordeeld aan de hand van dezelfde criteria. De eerste bevestigde vermoedelijke eindpuntgebeurtenis voor een patiënt werd geteld voor het samengestelde primaire eindpunt van de studie, "gebeurtenisvrije overleving". Het samengestelde primaire eindpunt, "gebeurtenisvrije overleving", werd voor een patiënt gedefinieerd als de datum die werd gerandomiseerd naar proefbehandeling tot de datum van het eerste gedocumenteerde niet-fatale voorval, gerelateerd aan hart- en leverfunctie, transformatie naar AML of overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook.

Wanneer een patiënt een niet-fataal voorval had, gerelateerd aan hart- en leverfunctie, en transformatie naar AML, werd de proefbehandeling (deferasirox of placebo) stopgezet. Nadat de proefbehandeling was stopgezet, werd 28 dagen na de behandeling een veiligheidsbeoordeling voor AE's en SAE's voltooid. Elke patiënt die tijdens de behandeling of 28 dagen na de behandeling is overleden, wordt weergegeven in de mortaliteitstabel door alle oorzaken in het veiligheidsgedeelte van dit resultaat. Nadat de proefbehandeling voor een patiënt was stopgezet, werd hun behandeling gedeblindeerd. Daaropvolgende behandeling met ijzerchelatie was afhankelijk van de beslissing van de patiënt en de onderzoeker. Patiënten werden verder gevolgd tijdens de evaluatie na de behandeling of de follow-upperiode voor overleving, afhankelijk van hun keuze.

Voor patiënten die geen niet-fatale gebeurtenis doormaakten, werd de studiebehandeling voortgezet zolang de patiënt en de behandelend arts vonden dat dit in het belang van de patiënt was of totdat de studie werd beëindigd/voltooid. Er was geen deblindering van de proefbehandeling voor patiënten die de proefbehandeling beëindigden zonder een niet-fataal voorval te ervaren. Patiënten werden verder gevolgd tijdens de evaluatie na de behandeling of de follow-upperiode voor overleving, afhankelijk van hun keuze.

Een patiënt die de studiebehandeling stopzette zonder een niet-fatale component van het samengestelde primaire eindpunt te bereiken, werd elke 3 maanden opnieuw geëvalueerd. Zodra een patiënt stopte met de onderzoeksevaluaties, werden ze gedurende ten minste elke 6 maanden gevolgd voor de algehele overleving en eventuele ijzerchelatietherapieën die ze tot het einde van de studie kregen.

Evaluatieperiode na de behandeling:

Voor patiënten met een niet-fataal voorval: Na beëindiging van de behandeling werden alle patiënten op veiligheid gevolgd (28 dagen) en vervolgens geëvalueerd met bezoeken om de drie maanden als ze ermee instemden om over te gaan naar de evaluatiefase na de behandeling.

Voor patiënten die geen niet-fatale gebeurtenis doormaakten: Na beëindiging van de studiebehandeling, als een patiënt en onderzoeker kozen voor de evaluatieperiode na de behandeling, werd de patiënt gevolgd voor veiligheid en eindpunten tijdens bezoeken die om de drie maanden plaatsvonden.

Overleving Follow-up periode:

Na de evaluatieperiode na de behandeling, of aan het einde van de behandelingsperiode, als een patiënt en behandelend arts besloten dat de patiënt niet zou deelnemen aan de evaluatieperiode na de behandeling, werd de patiënt elke 6 maanden gevolgd voor algehele overleving en ijzerchelatietherapieën .

Het einde van de studie werd gedefinieerd als drie jaar vanaf de datum waarop de laatste patiënt was ingeschreven (laatste patiënt eerste bezoek).

De steekproefomvang van 210 patiënten bood onvoldoende power om statistische hypothesen te testen. De statistische analyse werd dienovereenkomstig herzien om zich te concentreren op het evalueren van het behandelingseffect van deferasirox ten opzichte van placebo, en de aanduiding van de onderzoeksfase werd gewijzigd van fase III in fase II. Amendement 4 van de studie paste de steekproefomvang, statistische analyse en duur van de studie aan en voegde twee secundaire eindpunten toe: hematologische verbetering (HI) in termen van erytroïde respons en frequentie en snelheid van infecties waarvoor intraveneuze (IV) antimicrobiële middelen nodig waren. Na goedkeuring van de wijziging ondertekenden de patiënten een nieuw toestemmingsformulier en vervolgden ze het juiste bezoekschema.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

225

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australië, 4029
        • Novartis Investigative Site
  • Bulgarije
      • Plovdiv, Bulgarije, 4002
        • Novartis Investigative Site
      • Sofia, Bulgarije, 1407
        • Novartis Investigative Site
      • Varna, Bulgarije, 9010
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
        • Novartis Investigative Site
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E 0V9
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • Brampton, Ontario, Canada, L6R 3J7
        • Novartis Investigative Site
      • St. Catharines, Ontario, Canada, L2S 0A9
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Québec, Quebec, Canada, G1J 1Z4
        • Novartis Investigative Site
  • China
      • Beijing, China, 100044
        • Novartis Investigative Site
      • Jinan, China, 250012
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai, China, 200025
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai, China, 200233
        • Novartis Investigative Site
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 51000
        • Novartis Investigative Site
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China, 430022
        • Novartis Investigative Site
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, China, 210029
        • Novartis Investigative Site
      • Suzhou, Jiangsu, China, 215006
        • Novartis Investigative Site
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China, 200437
        • Novartis Investigative Site
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, China, 300020
        • Novartis Investigative Site
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310003
        • Novartis Investigative Site
  • Denemarken
      • Copenhagen, Denemarken, DK-2100
        • Novartis Investigative Site
      • Herlev, Denemarken, DK 2730
        • Novartis Investigative Site
  • Griekenland
      • Athens, Griekenland, 115 27
        • Novartis Investigative Site
      • Patras, Griekenland, 265 00
        • Novartis Investigative Site
    • GR
      • Athens, GR, Griekenland, 115 27
        • Novartis Investigative Site
      • Ioannina, GR, Griekenland, 455 00
        • Novartis Investigative Site
  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong
        • Novartis Investigative Site
      • Shatin, New Territories, Hongkong
        • Novartis Investigative Site
  • Italië
    • BO
      • Bologna, BO, Italië, 40138
        • Novartis Investigative Site
    • CA
      • Cagliari, CA, Italië, 09126
        • Novartis Investigative Site
    • FG
      • San Giovanni Rotondo, FG, Italië, 71013
        • Novartis Investigative Site
    • FI
      • Firenze, FI, Italië, 50134
        • Novartis Investigative Site
    • ME
      • Messina, ME, Italië, 98125
        • Novartis Investigative Site
    • PE
      • Pescara, PE, Italië, 65124
        • Novartis Investigative Site
    • RC
      • Reggio Calabria, RC, Italië, 89124
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Orbassano, TO, Italië, 10043
        • Novartis Investigative Site
  • Maleisië
      • Selangor, Maleisië, 68000
        • Novartis Investigative Site
    • Sarawak
      • Kuching, Sarawak, Maleisië, 93586
        • Novartis Investigative Site
  • Mexico
    • Distrito Federal
      • Mexico, Distrito Federal, Mexico, 06726
        • Novartis Investigative Site
      • México, Distrito Federal, Mexico, 02990
        • Novartis Investigative Site
  • Nieuw-Zeeland
      • Auckland, Nieuw-Zeeland
        • Novartis Investigative Site
      • Auckland, Nieuw-Zeeland, 1309
        • Novartis Investigative Site
      • Auckland 6, Nieuw-Zeeland
        • Novartis Investigative Site
      • Christchurch, Nieuw-Zeeland, 8001
        • Novartis Investigative Site
  • Russische Federatie
      • Moscow, Russische Federatie, 125167
        • Novartis Investigative Site
      • Rostov on Don, Russische Federatie, 344022
        • Novartis Investigative Site
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10330
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok, Thailand, 10400
        • Novartis Investigative Site
      • Chiang Mai, Thailand, 50200
        • Novartis Investigative Site
    • THA
      • Khon Kaen, THA, Thailand, 40002
        • Novartis Investigative Site
  • Verenigd Koninkrijk
      • Birmingham, Verenigd Koninkrijk, B15 2TH
        • Novartis Investigative Site
      • Bournemouth, Verenigd Koninkrijk, BH7 7DW
        • Novartis Investigative Site
      • Cardiff, Verenigd Koninkrijk, CF14 4XW
        • Novartis Investigative Site
      • Exeter, Verenigd Koninkrijk, EX2 5DW
        • Novartis Investigative Site
      • Kent, Verenigd Koninkrijk, DA2 8DA
        • Novartis Investigative Site
      • Macclesfield, Verenigd Koninkrijk, SK10 3BL
        • Novartis Investigative Site
      • Nottingham, Verenigd Koninkrijk, NG5 1PB
        • Novartis Investigative Site
      • Oxford, Verenigd Koninkrijk, OX3 7LJ
        • Novartis Investigative Site
    • Scotland
      • Glasgow, Scotland, Verenigd Koninkrijk, G12 0YN
        • Novartis Investigative Site
  • Verenigde Staten
    • California
      • Anaheim, California, Verenigde Staten, 92801
        • Pacific Cancer Medical Center, Inc. PAC Center
    • Colorado
      • Greenwood Village, Colorado, Verenigde Staten
        • Rocky Mountain Cancer Centers RMCC
    • Louisiana
      • Shreveport, Louisiana, Verenigde Staten, 71103
        • Willis-Knighton Cancer Center Dept of Onc
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48202
        • Henry Ford Hospital Henry Ford
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Verenigde Staten, 64131
        • Midwest Cancer Care Physicians MMCC
      • Manchester, Missouri, Verenigde Staten, 63021
        • Mercy Medical Research Institute SC
    • Montana
      • Kalispell, Montana, Verenigde Staten, 59901
        • Glacier View Research Institute - Cancer SC
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten, 07601
        • Hackensack University Medical Center Department of Research
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center Dept of MD Anderson (16)
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
        • Cancer Care Centers of South Texas HOAST CCC of So.TX- MedicalCenter(2)
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98107
        • Swedish Cancer Institute Ballard Campus
  • Zwitserland
      • Basel, Zwitserland, 4031
        • Novartis Investigative Site
      • Zurich, Zwitserland, 8091
        • Novartis Investigative Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Weeg tussen de 35-135 kilogram
  • MDS met een laag of int-1 risico
  • Ferritine >1000 microgram/liter bij screening
  • Geschiedenis van transfusie van 15 tot 75 verpakte rode bloedcellen (PRBC) -eenheden
  • Naar verwachting tijdens het onderzoek jaarlijks minimaal 8 eenheden PRBC's getransfundeerd
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die effectieve anticonceptiemethodes gebruiken tijdens de dosering van de onderzoeksbehandeling

Uitsluitingscriteria:

  • Meer dan 6 maanden cumulatieve ICT (zoals dagelijks deferasirox (Exjade®) of deferipron of 5×/week deferoxamine)
  • Meer dan 3 jaar geleden dat patiënt regelmatige transfusies kreeg (2 eenheden per 8 weken of 4 eenheden ontvangen in een periode van 3 maanden)
  • Aanzienlijke proteïnurie
  • Geschiedenis van ziekenhuisopname voor congestief hartfalen; andere hartaandoeningen zoals gespecificeerd in het protocol
  • Systemische ziekten die studiebehandeling zouden verhinderen
  • Hepatitis B; Hepatitis C; Hiv
  • Levercirrose
  • Zwangere patiënten, patiënten die borstvoeding geven of patiënten die zwanger kunnen worden en geen effectieve anticonceptie gebruiken
  • Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik binnen de 12 maanden voorafgaand aan inschrijving

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Deferasirox
10 mg/kg/dag (eenmaal daags) gedurende de eerste 2 weken van de behandeling, gevolgd door 20 mg/kg/dag (eenmaal daags) van week 2 tot het einde van de behandeling. Na 3 maanden behandeling met 20 mg/kg/dag mocht de dosis worden aangepast met 5 of 10 mg/kg/dag tot maximaal 40 mg/kg/dag op basis van serum-ferritine-responsen. Wanneer een streefwaarde voor serum-ferritine was bereikt (meestal tussen 500 en 1000 µg/l), kon de dosis met 50% worden verlaagd om de serum-ferritinespiegel binnen de streefwaarden te houden.
Geneesmiddel: Deferasirox
Deferasirox geleverd als 125 mg, 250 mg en 500 mg dispergeerbare tabletten voor oraal gebruik
Andere namen:
  • ICL670, Exjade®
Placebo-vergelijker: Placebo
10 mg/kg/dag (eenmaal daags) gedurende de eerste 2 weken van de behandeling, gevolgd door 20 mg/kg/dag (eenmaal daags) van week 2 tot het einde van de behandeling. Na 3 maanden behandeling met 20 mg/kg/dag mocht de dosis worden aangepast met 5 of 10 mg/kg/dag tot maximaal 40 mg/kg/dag op basis van serum-ferritine-responsen. Wanneer een streefwaarde voor serum-ferritine was bereikt (meestal tussen 500 en 1000 µg/l), kon de dosis met 50% worden verlaagd om de serum-ferritinespiegel binnen de streefwaarden te houden.
Geneesmiddel: Placebo
Inactieve ingrediënten gebruikt als placebovergelijker, geleverd als 125 mg, 250 mg en 500 mg dispergeerbare tabletten voor oraal gebruik

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Overleven zonder gebeurtenissen
Tijdsspanne: Dag 1 tot het einde van de behandelingsperiode, ca. 7 jaar
Voorvalvrije overleving werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van het eerste gedocumenteerde niet-fatale voorval (verslechtering van de hartfunctie, ziekenhuisopname wegens congestief hartfalen, leverfunctiestoornis, levercirrose, transformatie naar AML, zoals gedefinieerd in het protocol), of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. Deelnemers die geen niet-fataal voorval hebben meegemaakt op het moment dat de gegevens werden afgesneden (einde van het onderzoek), evenals deelnemers die geen niet-fataal voorval hebben meegemaakt en deelname aan het onderzoek stopten vóór het afsnijden van de gegevens, werden gecensureerd zoals gespecificeerd in het protocol.
Dag 1 tot het einde van de behandelingsperiode, ca. 7 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met hematologische verbetering (HI) in termen van erytroïde respons
Tijdsspanne: Dag 1 tot het einde van de behandelingsperiode, ca. 7 jaar

HI in termen van erytroïde reacties werd beoordeeld op basis van criteria van de International Working Group (IWG), waarbij verbetering als volgt werd gedefinieerd:

  • Hemoglobinetoename van ≥ 1,5 g/dL OF
  • Reductie van ≥ 4 RBC-transfusies/8 weken in vergelijking met waarden van voor de behandeling en met een duur van minimaal 8 weken. De laatste hemoglobinewaarde gemeten voorafgaand aan randomisatie werd gebruikt als waarde voor de behandeling. De laatst beschikbare laboratoriumbeoordelingsdatum werd gebruikt als de afsluitdatum voor de analyse.
Dag 1 tot het einde van de behandelingsperiode, ca. 7 jaar
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Dag 1 tot het einde van de behandelingsperiode, ca. 7,4 jaar
De totale overleving werd berekend als de datum van overlijden (ongeacht de oorzaak) minus de datum van randomisatie plus 1.
Dag 1 tot het einde van de behandelingsperiode, ca. 7,4 jaar
Percentage deelnemers met nieuw optredende hypothyreoïdie in vergelijking met baseline
Tijdsspanne: Dag 1 tot het einde van de behandelingsperiode, ca. 7 jaar

Zoals beoordeeld door jaarlijkse meting van schildklierstimulerend hormoon (TSH) en vrij T4. Hypothyreoïdie werd als volgt gedefinieerd en omvat:

  • Primaire hypothyreoïdie: serum TSH >bovengrens van normaal (ULN) en vrij T4 <ondergrens van normaal (LLN);
  • Secundaire hypothyreoïdie: serum TSH <ULN en vrij T4 <ondergrens van normaal;
  • Subklinische hypothyreoïdie: TSH >ULN en een vrije T4 binnen normale grenzen. De laatst beschikbare laboratoriumbeoordelingsdatum werd gebruikt als de afsluitdatum voor de analyse.
Dag 1 tot het einde van de behandelingsperiode, ca. 7 jaar
Percentage deelnemers met een verslechterend glucosemetabolisme in vergelijking met de uitgangswaarde
Tijdsspanne: Dag 1 tot het einde van de behandelingsperiode, ca. 7 jaar
Zoals beoordeeld door een jaarlijkse glucosetolerantietest (OGTT). Een verslechtering van het glucosemetabolisme werd gedefinieerd als een toename in de categorie glucosemetabolisme (normaal, verstoord glucosemetabolisme, diabetes mellitus) op basis van de criteria van de American Diabetes Association (American Diabetes Association 2009) in vergelijking met het basislijnresultaat. De laatst beschikbare laboratoriumbeoordelingsdatum werd gebruikt als de afsluitdatum voor de analyse.
Dag 1 tot het einde van de behandelingsperiode, ca. 7 jaar
Tijd tot progressie van de ziekte
Tijdsspanne: Dag 1 tot het einde van de behandelingsperiode, ca. 7 jaar

Ziekteprogressie werd als volgt gedefinieerd:

  • MDS-progressie: overgang naar een hogere MDS-risicogroep op basis van IPSS-scores
  • Progressie naar AML: 20 procent of meer ontploffingen gezien in het beenmerg verzameld door biopsie of aspiraat.

Ziekteprogressie werd als volgt berekend: datum van diagnose van MDS-progressie of datum van eerste diagnose van AML, min datum van randomisatie plus 1. Deelnemers die geen MDS-progressie of progressie naar AML ervoeren, werden gecensureerd op de laatste contactdatum.
Dag 1 tot het einde van de behandelingsperiode, ca. 7 jaar
Tijd tot eerste optreden van serumferritinespiegel >2 keer de basislijnwaarde bij twee opeenvolgende beoordelingen (met een tussenpoos van ten minste twee weken)
Tijdsspanne: Dag 1 tot het einde van de behandelingsperiode, ca. 7 jaar
Beoordeeld door bloedafname en als volgt berekend: Datum van eerste optreden van serumferritine >2 keer de basislijnwaarde bij twee opeenvolgende beoordelingen (met een tussenpoos van ten minste twee weken), min datum van randomisatie plus 1. Deelnemers die een dergelijke toename niet ervoeren, waren gecensureerd op de laatste datum waarop serumferritine beschikbaar was.
Dag 1 tot het einde van de behandelingsperiode, ca. 7 jaar
Tijd tot ten minste een toename van 10% ten opzichte van de uitgangswaarde in de linkerventrikel einddiastolische interne (LVIDD) bij twee opeenvolgende beoordelingen met een tussenpoos van ten minste twee weken
Tijdsspanne: Dag 1 tot het einde van de behandelingsperiode, ca. 7 jaar
Beoordeeld door echocardiografie en als volgt berekend: Datum van echocardiografische beoordeling waarbij voor het eerst een toename van minimaal 10% van LVIDD optrad, min datum van randomisatie plus 1. Deelnemers die een dergelijke toename niet ervoeren, werden gecensureerd op de laatste datum waarop LVIDD beschikbaar was.
Dag 1 tot het einde van de behandelingsperiode, ca. 7 jaar
Tijd tot ten minste een toename van 10% ten opzichte van de uitgangswaarde in de linker ventriculaire interne systolische diameter (LVISD) bij twee opeenvolgende beoordelingen met een tussenpoos van ten minste twee weken
Tijdsspanne: Dag 1 tot het einde van de behandelingsperiode, ca. 7 jaar
Beoordeeld door echocardiografie en als volgt berekend: Datum van echocardiografische beoordeling waarbij voor het eerst een toename van minimaal 10% van LVISD optrad, min datum van randomisatie plus 1. Deelnemers die een dergelijke toename niet ervoeren, werden gecensureerd op de laatste datum waarop LVISD beschikbaar was.
Dag 1 tot het einde van de behandelingsperiode, ca. 7 jaar
Totaal aantal infecties waarvoor intraveneuze antimicrobiële middelen nodig zijn
Tijdsspanne: Dag 1 tot het einde van de behandelingsperiode, ca. 7 jaar
Het totale aantal infecties werd geteld en samengevat per behandelingsgroep. Voor dit aantal kan één deelnemer meer dan één infectiegebeurtenis bijdragen. Infecties werden bepaald op basis van de gemelde bijwerkingen met systeem/orgaanklasse "Infecties en parasitaire aandoeningen" en ondernomen actie "Gelijktijdige medicatie genomen". Antimicrobiële therapie werd bepaald op basis van de gemelde gelijktijdige medicatie voor deelnemers die een infectie-AE hadden. De toedieningsroute moest worden gespecificeerd als "intraveneus (i.v.)". Het einde van de behandelingsperiode werd gedefinieerd als de behandelingsperiode plus 28 dagen.
Dag 1 tot het einde van de behandelingsperiode, ca. 7 jaar
Percentage deelnemers met ernstige gastro-intestinale bloedingen
Tijdsspanne: Dag 1 tot het einde van de behandelingsperiode, ca. 7 jaar
Ernstige gastro-intestinale bloeding werd gedefinieerd als een bijwerking die een van de volgende MedDRA-voorkeurstermen zou kunnen bevatten: maagbloeding, gastro-intestinale bloeding, dunne darmbloeding, slokdarmbloeding, dikke darmbloeding, rectale bloeding, melaena, bloeding van zweren in de twaalfvingerige darm, bloeding van maagzweren, maagzweer zweerbloeding, dikke darmzweerbloeding, slokdarmzweerbloeding en hematochezie. Het einde van de behandelingsperiode werd gedefinieerd als de behandelingsperiode plus 28 dagen.
Dag 1 tot het einde van de behandelingsperiode, ca. 7 jaar
Percentage deelnemers met significante nierfunctiestoornis
Tijdsspanne: Dag 1 tot het einde van de behandelingsperiode, ca. 7 jaar
Significante nierfunctiestoornis werd gedefinieerd als een serumcreatininewaarde ≥ 2 keer de bovengrens van normaal (ULN) bij twee opeenvolgende beoordelingen met een tussenpoos van ten minste 7 dagen
Dag 1 tot het einde van de behandelingsperiode, ca. 7 jaar
Percentage deelnemers met nieuw optredende matige of ernstige neutropenie
Tijdsspanne: Dag 1 tot het einde van de behandelingsperiode, ca. 7 jaar
Matige of ernstige neutropenie werd gedefinieerd als het aantal neutrofielen van minder dan 1,0 x 10E9/L.
Dag 1 tot het einde van de behandelingsperiode, ca. 7 jaar
Percentage deelnemers met nieuw optredende ernstige trombocytopenie
Tijdsspanne: Dag 1 tot het einde van de behandelingsperiode, ca. 7 jaar
Ernstige trombocytopenie werd gedefinieerd als het aantal bloedplaatjes van minder dan 50×10E9/L.
Dag 1 tot het einde van de behandelingsperiode, ca. 7 jaar
Tijd om stopzetting van het geneesmiddel te bestuderen vanwege een AE of laboratoriumafwijking
Tijdsspanne: Dag 1 tot het einde van de behandelingsperiode, ca. 7 jaar
Zoals vastgelegd op het elektronische Case Report Form (eCRF) voor voltooiing van de studiebehandeling, opgegeven datum en reden. Alleen deelnemers voor wie de reden voor het stoppen van de studiemedicatie was ingevoerd als AE of laboratoriumafwijking, werden in overweging genomen. Dit eindpunt van de tijd tot het voorval werd berekend als de datum van stopzetting van de studiemedicatie vanwege een AE of laboratoriumafwijking min de datum van randomisatie plus 1. Deelnemers die de studiemedicatie niet stopzetten vanwege een AE of laboratoriumafwijking werden gecensureerd op de datum van studiemedicatie stopzetting.
Dag 1 tot het einde van de behandelingsperiode, ca. 7 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

22 maart 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

27 februari 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

27 februari 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 juli 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 juli 2009

Eerst geplaatst (Schatting)

16 juli 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

23 november 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 oktober 2020

Laatst geverifieerd

1 oktober 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CICL670A2302
  • 2009-012418-38 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Novartis zet zich in voor het delen met gekwalificeerde externe onderzoekers, toegang tot gegevens op patiëntniveau en ondersteunende klinische documenten van in aanmerking komende onderzoeken. Deze verzoeken worden beoordeeld en goedgekeurd door een onafhankelijk beoordelingspanel op basis van wetenschappelijke verdienste. Alle verstrekte gegevens worden geanonimiseerd om de privacy van patiënten die hebben deelgenomen aan het onderzoek te respecteren in overeenstemming met de toepasselijke wet- en regelgeving. Deze beschikbaarheid van onderzoeksgegevens is volgens de criteria en het proces beschreven op www.clinicalstudydatarequest.com.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren