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Studie zum ereignisfreien Überleben von myelodysplastischen Syndromen (MDS) mit Eisenchelattherapie (TELESTO)

30. Oktober 2020 aktualisiert von: Novartis Pharmaceuticals

Eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte klinische Studie mit Deferasirox bei Patienten mit myelodysplastischen Syndromen (niedriges/Int-1-Risiko) und transfusionsbedingter Eisenüberladung

Dies war eine randomisierte, doppelblinde Studie zur Bewertung von Deferasirox im Vergleich zu Placebo bei Patienten mit myelodysplastischen Syndromen (niedriges/int-1-Risiko) und transfusionsbedingter Eisenüberladung. Die Studie wurde in 17 Ländern durchgeführt, begann 2010 und endete 2018.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Diese randomisierte, doppelblinde Studie zur Bewertung von Deferasirox gegenüber Placebo bei Patienten mit myelodysplastischen Syndromen (niedriges/int-1-Risiko) und transfusionsbedingter Eisenüberladung bestand aus vier Phasen, einer Screening-Phase, einer Behandlungsphase, einer Nachbeobachtungsphase nach der Behandlung und einer Überlebenszeit. Der Rekrutierungszeitraum für die Studie dauerte bis Dezember 2014 und die Studie dauerte drei Jahre ab dem Datum, an dem der letzte Patient aufgenommen wurde, bis Februar 2018 (Datum des letzten Besuchs des letzten Patienten).

Screening-Zeitraum:

Der Screening-Zeitraum dauert bis zu 35 Tage mit zwei Screening-Besuchen im Abstand von mindestens 14 Tagen und dient der Beurteilung der Patienteneignung. Geeignete Patienten mit myelodysplastischen Syndromen (MDS) mit niedrigem oder Int-1-Risiko und transfusionsbedingter Eisenüberladung wurden in einem Verhältnis von 2:1 zu Deferasirox bzw. Placebo randomisiert. Die Randomisierung wurde auch unter Verwendung des internationalen prognostischen Scoring-Systems für niedrige oder int-1-MDS und nach geografischer Region (asiatische vs. nicht-asiatische Länder) stratifiziert, da berichtet wurde, dass die asiatische Bevölkerung eine längere Überlebenszeit hat.

Die folgenden Begleitmedikationen könnten für die Dauer der Studie des Patienten zugelassen werden, und Informationen zu Beginn und Enddatum jeder eingenommenen Medikation sollten auf dem entsprechenden eCRF aufgezeichnet werden: Erythropoietin (Wachstumsfaktor), G -CSF (Wachstumsfaktor), GM-CSF-Wachstumsfaktor), Azacitidin, Thalidomid, Arsentrioxid, Lenalidomid, Decitabin, Cyclosporin A, Vitamin C-Ergänzungen (≤ 200 mg/Tag)

Behandlungsdauer:

Das Dosierungsschema war 10 mg/kg/Tag (einmal täglich) für die ersten 2 Wochen, gefolgt von 20 mg/kg/Tag (einmal täglich). Nach 3-monatiger Behandlung mit einer Dosis von 20 mg/kg/Tag konnte die Dosis basierend auf der Serum-Ferritin-Reaktion um 5 oder 10 mg/kg/Tag bis zu 40 mg/kg/Tag angepasst werden. Placebo-Matching für jede Stärke des aktiven Deferasirox wurde verwendet, um das doppelblinde Studiendesign beizubehalten.

Während des Behandlungszeitraums kehrten die Patienten alle vier Wochen für Routineverfahren und zur Überwachung der Sicherheit, Wirksamkeit und Einhaltung der Behandlung zum Prüfzentrum zurück.

Ein externes Data Monitoring Committee (DMC) überwachte die Patientensicherheit und die Studiendurchführung und erhielt eine verblindete Zusammenfassung schwerwiegender unerwünschter Ereignisse.

Alle mutmaßlichen Endpunktereignisse wurden vom Endpoint Adjudication Committee (EAC) überprüft und entschieden, um sicherzustellen, dass alle gemeldeten Ereignisse einheitlich anhand derselben Kriterien beurteilt wurden. Das erste bestätigte mutmaßliche Endpunktereignis für einen Patienten wurde für den kombinierten primären Endpunkt der Studie, „ereignisfreies Überleben“, gezählt. Der zusammengesetzte primäre Endpunkt „ereignisfreies Überleben“ wurde für einen Patienten definiert als das Datum, an dem er für die Studienbehandlung randomisiert wurde, bis zum Datum des ersten dokumentierten nicht tödlichen Ereignisses im Zusammenhang mit der Herz- und Leberfunktion, der Umwandlung in AML oder dem Tod aufgrund von irgendeine Ursache.

Wenn bei einem Patienten ein nicht tödliches Ereignis im Zusammenhang mit der Herz- und Leberfunktion und eine Umwandlung in AML auftrat, wurde die Studienbehandlung (Deferasirox oder Placebo) abgebrochen. Nach Beendigung der Studienbehandlung wurde 28 Tage nach der Behandlung eine Sicherheitsbewertung für UEs und SUEs durchgeführt. Jeder Patient, der während der Behandlung oder 28 Tage nach der Sicherheitsbewertung gestorben ist, wird in der Gesamtmortalitätstabelle im Sicherheitsabschnitt dieses Ergebnisses dargestellt. Nachdem die Studienbehandlung für einen Patienten abgebrochen wurde, wurde seine Behandlung entblindet. Die anschließende Behandlung mit Eisenchelaten war abhängig von der Entscheidung des Patienten und des Prüfarztes. Die Patienten wurden je nach ihrer Wahl während der Nachbehandlungsevaluierung oder der Überlebens-Follow-up-Periode weiter beobachtet.

Bei Patienten, bei denen kein nicht tödliches Ereignis auftrat, wurde die Studienbehandlung fortgesetzt, solange der Patient und der behandelnde Arzt der Ansicht waren, dass dies im besten Interesse des Patienten war, oder bis die Studie beendet/abgeschlossen war. Es gab keine Entblindung der Studienbehandlung für Patienten, die die Studienbehandlung beendeten, ohne dass ein nicht-tödliches Ereignis aufgetreten war. Die Patienten wurden je nach ihrer Wahl während der Nachbehandlungsevaluierung oder der Überlebens-Follow-up-Periode weiter beobachtet.

Ein Patient, der die Studienbehandlung abbrach, ohne eine nicht-tödliche Komponente des kombinierten primären Endpunkts zu erreichen, wurde alle 3 Monate weiter untersucht. Sobald ein Patient die Studienauswertungen beendet hatte, wurde er mindestens alle 6 Monate hinsichtlich des Gesamtüberlebens und jeglicher Eisenchelattherapien, die er bis zum Ende der Studie erhielt, nachbeobachtet.

Bewertungszeitraum nach der Behandlung:

Für Patienten mit einem nicht tödlichen Ereignis: Nach Beendigung der Behandlung wurden alle Patienten aus Sicherheitsgründen (28 Tage) nachbeobachtet und dann alle drei Monate mit Besuchen untersucht, wenn sie zustimmten, in die Bewertungsphase nach der Behandlung überzugehen.

Für Patienten, bei denen kein nicht tödliches Ereignis auftrat: Nach Beendigung der Studienbehandlung wurde der Patient, wenn ein Patient und ein Prüfarzt den Bewertungszeitraum nach der Behandlung wählten, im Hinblick auf Sicherheit und Endpunkte bei Visiten, die alle drei Monate stattfanden, nachbeobachtet.

Survival-Follow-up-Zeitraum:

Nach dem Bewertungszeitraum nach der Behandlung oder am Ende des Behandlungszeitraums, wenn ein Patient und der behandelnde Arzt entschieden, dass der Patient nicht an dem Bewertungszeitraum nach der Behandlung teilnehmen würde, wurde der Patient alle 6 Monate hinsichtlich des Gesamtüberlebens und der Eisenchelattherapien nachbeobachtet .

Das Ende der Studie wurde auf drei Jahre ab dem Datum der Aufnahme des letzten Patienten (erster Besuch des letzten Patienten) festgelegt.

Die Stichprobengröße von 210 Patienten bot keine ausreichende Aussagekraft, um statistische Hypothesen zu testen. Die statistische Analyse wurde entsprechend überarbeitet, um sich auf die Bewertung der Behandlungswirkung von Deferasirox im Vergleich zu Placebo zu konzentrieren, und die Bezeichnung der Studienphase wurde von Phase III in Phase II geändert. Änderung 4 der Studie passte die Stichprobengröße, die statistische Analyse und die Dauer der Studie an und fügte zwei sekundäre Endpunkte hinzu: Hämatologische Verbesserung (HI) in Bezug auf die erythroide Reaktion und Häufigkeit und Rate von Infektionen, die intravenöse (IV) antimikrobielle Mittel erfordern. Nach Genehmigung der Änderung unterzeichneten die Patienten eine neue Einverständniserklärung und setzten den entsprechenden Besuchsplan fort.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

225

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australien, 4029
        • Novartis Investigative Site
  • Bulgarien
      • Plovdiv, Bulgarien, 4002
        • Novartis Investigative Site
      • Sofia, Bulgarien, 1407
        • Novartis Investigative Site
      • Varna, Bulgarien, 9010
        • Novartis Investigative Site
  • China
      • Beijing, China, 100044
        • Novartis Investigative Site
      • Jinan, China, 250012
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai, China, 200025
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai, China, 200233
        • Novartis Investigative Site
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 51000
        • Novartis Investigative Site
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China, 430022
        • Novartis Investigative Site
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, China, 210029
        • Novartis Investigative Site
      • Suzhou, Jiangsu, China, 215006
        • Novartis Investigative Site
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China, 200437
        • Novartis Investigative Site
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, China, 300020
        • Novartis Investigative Site
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310003
        • Novartis Investigative Site
  • Dänemark
      • Copenhagen, Dänemark, DK-2100
        • Novartis Investigative Site
      • Herlev, Dänemark, DK 2730
        • Novartis Investigative Site
  • Griechenland
      • Athens, Griechenland, 115 27
        • Novartis Investigative Site
      • Patras, Griechenland, 265 00
        • Novartis Investigative Site
    • GR
      • Athens, GR, Griechenland, 115 27
        • Novartis Investigative Site
      • Ioannina, GR, Griechenland, 455 00
        • Novartis Investigative Site
  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong
        • Novartis Investigative Site
      • Shatin, New Territories, Hongkong
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
    • BO
      • Bologna, BO, Italien, 40138
        • Novartis Investigative Site
    • CA
      • Cagliari, CA, Italien, 09126
        • Novartis Investigative Site
    • FG
      • San Giovanni Rotondo, FG, Italien, 71013
        • Novartis Investigative Site
    • FI
      • Firenze, FI, Italien, 50134
        • Novartis Investigative Site
    • ME
      • Messina, ME, Italien, 98125
        • Novartis Investigative Site
    • PE
      • Pescara, PE, Italien, 65124
        • Novartis Investigative Site
    • RC
      • Reggio Calabria, RC, Italien, 89124
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Orbassano, TO, Italien, 10043
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2B7
        • Novartis Investigative Site
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3E 0V9
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • Brampton, Ontario, Kanada, L6R 3J7
        • Novartis Investigative Site
      • St. Catharines, Ontario, Kanada, L2S 0A9
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Québec, Quebec, Kanada, G1J 1Z4
        • Novartis Investigative Site
  • Malaysia
      • Selangor, Malaysia, 68000
        • Novartis Investigative Site
    • Sarawak
      • Kuching, Sarawak, Malaysia, 93586
        • Novartis Investigative Site
  • Mexiko
    • Distrito Federal
      • Mexico, Distrito Federal, Mexiko, 06726
        • Novartis Investigative Site
      • México, Distrito Federal, Mexiko, 02990
        • Novartis Investigative Site
  • Neuseeland
      • Auckland, Neuseeland
        • Novartis Investigative Site
      • Auckland, Neuseeland, 1309
        • Novartis Investigative Site
      • Auckland 6, Neuseeland
        • Novartis Investigative Site
      • Christchurch, Neuseeland, 8001
        • Novartis Investigative Site
  • Russische Föderation
      • Moscow, Russische Föderation, 125167
        • Novartis Investigative Site
      • Rostov on Don, Russische Föderation, 344022
        • Novartis Investigative Site
  • Schweiz
      • Basel, Schweiz, 4031
        • Novartis Investigative Site
      • Zurich, Schweiz, 8091
        • Novartis Investigative Site
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10330
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok, Thailand, 10400
        • Novartis Investigative Site
      • Chiang Mai, Thailand, 50200
        • Novartis Investigative Site
    • THA
      • Khon Kaen, THA, Thailand, 40002
        • Novartis Investigative Site
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Anaheim, California, Vereinigte Staaten, 92801
        • Pacific Cancer Medical Center, Inc. PAC Center
    • Colorado
      • Greenwood Village, Colorado, Vereinigte Staaten
        • Rocky Mountain Cancer Centers RMCC
    • Louisiana
      • Shreveport, Louisiana, Vereinigte Staaten, 71103
        • Willis-Knighton Cancer Center Dept of Onc
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48202
        • Henry Ford Hospital Henry Ford
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Vereinigte Staaten, 64131
        • Midwest Cancer Care Physicians MMCC
      • Manchester, Missouri, Vereinigte Staaten, 63021
        • Mercy Medical Research Institute SC
    • Montana
      • Kalispell, Montana, Vereinigte Staaten, 59901
        • Glacier View Research Institute - Cancer SC
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07601
        • Hackensack University Medical Center Department of Research
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center Dept of MD Anderson (16)
      • San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78229
        • Cancer Care Centers of South Texas HOAST CCC of So.TX- MedicalCenter(2)
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98107
        • Swedish Cancer Institute Ballard Campus
  • Vereinigtes Königreich
      • Birmingham, Vereinigtes Königreich, B15 2TH
        • Novartis Investigative Site
      • Bournemouth, Vereinigtes Königreich, BH7 7DW
        • Novartis Investigative Site
      • Cardiff, Vereinigtes Königreich, CF14 4XW
        • Novartis Investigative Site
      • Exeter, Vereinigtes Königreich, EX2 5DW
        • Novartis Investigative Site
      • Kent, Vereinigtes Königreich, DA2 8DA
        • Novartis Investigative Site
      • Macclesfield, Vereinigtes Königreich, SK10 3BL
        • Novartis Investigative Site
      • Nottingham, Vereinigtes Königreich, NG5 1PB
        • Novartis Investigative Site
      • Oxford, Vereinigtes Königreich, OX3 7LJ
        • Novartis Investigative Site
    • Scotland
      • Glasgow, Scotland, Vereinigtes Königreich, G12 0YN
        • Novartis Investigative Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Wiege zwischen 35 und 135 Kilogramm
  • MDS mit niedrigem oder int-1-Risiko
  • Ferritin >1000 Mikrogramm/Liter beim Screening
  • Vorgeschichte der Transfusion von 15 bis 75 Einheiten gepackter roter Blutkörperchen (PRBC).
  • Es wird erwartet, dass während der Studie jährlich mindestens 8 Einheiten PRBCs transfundiert werden
  • Frauen im gebärfähigen Alter, die während der Dosierung des Studienmedikaments wirksame Verhütungsmethoden anwenden

Ausschlusskriterien:

  • Mehr als 6 Monate kumulativer IKT (z. B. täglich Deferasirox (Exjade®) oder Deferipron oder 5×/Woche Deferoxamin)
  • Vor mehr als 3 Jahren erhielt der Patient regelmäßige Transfusionen (2 Einheiten alle 8 Wochen oder 4 Einheiten in einem Zeitraum von 3 Monaten)
  • Signifikante Proteinurie
  • Krankenhausaufenthalt in der Vorgeschichte wegen kongestiver Herzinsuffizienz; andere Herzerkrankungen, wie im Protokoll angegeben
  • Systemerkrankungen, die eine Studienbehandlung verhindern würden
  • Hepatitis B; Hepatitis C; HIV
  • Leberzirrhose
  • Schwangere oder stillende Patientinnen oder Patientinnen im gebärfähigen Alter, die keine wirksame Methode zur Empfängnisverhütung anwenden
  • Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch innerhalb der 12 Monate vor der Einschreibung

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Deferasirox
10 mg/kg/Tag (einmal täglich) für die ersten 2 Behandlungswochen, gefolgt von 20 mg/kg/Tag (einmal täglich) von Woche 2 bis zum Ende der Behandlung. Nach 3-monatiger Behandlung mit 20 mg/kg/Tag durfte die Dosis um 5 oder 10 mg/kg/Tag bis zu 40 mg/kg/Tag, basierend auf den Serum-Ferritin-Antworten, angepasst werden. Wenn ein Serum-Ferritin-Zielspiegel erreicht war (normalerweise zwischen 500 und 1000 µg/l), konnte die Dosis um 50 % reduziert werden, um das Serum-Ferritin im Zielbereich zu halten.
Arzneimittel: Deferasirox
Deferasirox wird als 125 mg, 250 mg und 500 mg dispergierbare Tabletten zur oralen Anwendung bereitgestellt
Andere Namen:
  • ICL670, Exjade®
Placebo-Komparator: Placebo
10 mg/kg/Tag (einmal täglich) für die ersten 2 Behandlungswochen, gefolgt von 20 mg/kg/Tag (einmal täglich) von Woche 2 bis zum Ende der Behandlung. Nach 3-monatiger Behandlung mit 20 mg/kg/Tag durfte die Dosis um 5 oder 10 mg/kg/Tag bis zu 40 mg/kg/Tag, basierend auf den Serum-Ferritin-Antworten, angepasst werden. Wenn ein Serum-Ferritin-Zielspiegel erreicht war (normalerweise zwischen 500 und 1000 µg/l), konnte die Dosis um 50 % reduziert werden, um das Serum-Ferritin im Zielbereich zu halten.
Arzneimittel: Placebo
Inaktive Bestandteile, die als Placebo-Vergleich verwendet wurden, bereitgestellt als 125-mg-, 250-mg- und 500-mg-Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen zur oralen Anwendung

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Ereignisfreies Überleben
Zeitfenster: Tag 1 bis Behandlungsende, ca. 7 Jahre
Das ereignisfreie Überleben wurde definiert als die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des ersten dokumentierten nicht tödlichen Ereignisses (Verschlechterung der Herzfunktion, Hospitalisierung wegen dekompensierter Herzinsuffizienz, Leberfunktionsstörung, Leberzirrhose, Transformation zu AML, wie in definiert Protokoll) oder Tod, je nachdem, was zuerst eingetreten ist. Teilnehmer, die zum Zeitpunkt des Datenschnitts (Ende der Studie) kein nicht tödliches Ereignis erlitten hatten, sowie Teilnehmer, die kein nicht tödliches Ereignis erlitten und die Studienteilnahme vor dem Datenschnitt beendeten, waren betroffen zensiert, wie im Protokoll angegeben.
Tag 1 bis Behandlungsende, ca. 7 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit hämatologischer Verbesserung (HI) in Bezug auf die erythroide Reaktion
Zeitfenster: Tag 1 bis Behandlungsende, ca. 7 Jahre

HI in Bezug auf erythroide Reaktionen wurde basierend auf den Kriterien der International Working Group (IWG) bewertet, wobei die Verbesserung wie folgt definiert wurde:

  • Hämoglobinanstieg von ≥ 1,5 g/dL ODER
  • Reduktion von ≥ 4 Erythrozytentransfusionen/8 Wochen im Vergleich zu den Werten vor der Behandlung und einer Dauer von mindestens 8 Wochen. Als Wert vor der Behandlung wurde der zuletzt vor der Randomisierung gemessene Hämoglobinwert verwendet. Als Stichtag für die Analyse wurde das letzte verfügbare Laborbeurteilungsdatum verwendet.
Tag 1 bis Behandlungsende, ca. 7 Jahre
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Tag 1 bis Behandlungsende, ca. 7,4 Jahre
Das Gesamtüberleben wurde als Todesdatum (unabhängig von der Ursache) minus Datum der Randomisierung plus 1 berechnet.
Tag 1 bis Behandlungsende, ca. 7,4 Jahre
Prozentsatz der Teilnehmer mit neu aufgetretener Hypothyreose im Vergleich zum Ausgangswert
Zeitfenster: Tag 1 bis Behandlungsende, ca. 7 Jahre

Beurteilt durch jährliche Messung des Schilddrüsen-stimulierenden Hormons (TSH) und des freien T4. Hypothyreose wurde wie folgt definiert und umfasst:

  • Primäre Hypothyreose: Serum-TSH > obere Grenze des Normalwerts (ULN) und freies T4 < untere Grenze des Normalwerts (LLN);
  • Sekundäre Hypothyreose: Serum-TSH < ULN und freies T4 < untere Grenze des Normalwerts;
  • Subklinische Hypothyreose: TSH >ULN und ein freies T4 innerhalb normaler Grenzen. Als Stichtag für die Analyse wurde das letzte verfügbare Laborbeurteilungsdatum verwendet.
Tag 1 bis Behandlungsende, ca. 7 Jahre
Prozentsatz der Teilnehmer mit verschlechtertem Glukosestoffwechsel im Vergleich zum Ausgangswert
Zeitfenster: Tag 1 bis Behandlungsende, ca. 7 Jahre
Gemessen durch einen jährlichen Glukosetoleranztest (OGTT). Eine Verschlechterung des Glukosestoffwechsels wurde definiert als eine Erhöhung der Glukosestoffwechselkategorie (normaler, gestörter Glukosestoffwechsel, Diabetes mellitus) basierend auf den Kriterien der American Diabetes Association (American Diabetes Association 2009) im Vergleich zum Ausgangsergebnis. Als Stichtag für die Analyse wurde das letzte verfügbare Laborbeurteilungsdatum verwendet.
Tag 1 bis Behandlungsende, ca. 7 Jahre
Zeit bis zum Fortschreiten der Krankheit
Zeitfenster: Tag 1 bis Behandlungsende, ca. 7 Jahre

Der Krankheitsverlauf wurde wie folgt definiert:

  • MDS-Progression: Übergang in eine höhere MDS-Risikogruppe basierend auf IPSS-Scoring
  • Progression zu AML: 20 Prozent oder mehr Blasten im Knochenmark, das durch Biopsie oder Aspirat entnommen wurde.

Die Krankheitsprogression wurde wie folgt berechnet: Datum der Diagnose der MDS-Progression oder Datum der Erstdiagnose der AML, minus Datum der Randomisierung plus 1. Teilnehmer, bei denen weder eine MDS-Progression noch eine Progression zur AML auftraten, wurden am Datum des letzten Kontakts zensiert.
Tag 1 bis Behandlungsende, ca. 7 Jahre
Zeit bis zum ersten Auftreten des Serum-Ferritinspiegels > das 2-fache des Ausgangswerts bei zwei aufeinanderfolgenden Untersuchungen (im Abstand von mindestens zwei Wochen)
Zeitfenster: Tag 1 bis Behandlungsende, ca. 7 Jahre
Bewertet durch Blutentnahme und berechnet wie folgt: Datum des ersten Auftretens von Serumferritin > 2 mal der Ausgangswert bei zwei aufeinanderfolgenden Bewertungen (mindestens zwei Wochen auseinanderliegend), minus Datum der Randomisierung plus 1. Teilnehmer, die keinen solchen Anstieg aufwiesen, waren zensiert am letzten Datum, an dem Serumferritin verfügbar war.
Tag 1 bis Behandlungsende, ca. 7 Jahre
Zeit bis zu einem mindestens 10 %igen Anstieg des linksventrikulären enddiastolischen internen (LVIDD) gegenüber dem Ausgangswert bei zwei aufeinanderfolgenden Bewertungen im Abstand von mindestens zwei Wochen
Zeitfenster: Tag 1 bis Behandlungsende, ca. 7 Jahre
Durch Echokardiographie beurteilt und wie folgt berechnet: Datum der Echokardiographie-Beurteilung, an dem erstmals ein LVIDD-Anstieg von mindestens 10 % auftrat, minus Datum der Randomisierung plus 1. Teilnehmer, bei denen kein solcher Anstieg auftrat, wurden zum letzten Datum zensiert, an dem LVIDD verfügbar war.
Tag 1 bis Behandlungsende, ca. 7 Jahre
Zeit bis zu einem mindestens 10 %igen Anstieg des linksventrikulären inneren systolischen Durchmessers (LVISD) gegenüber dem Ausgangswert bei zwei aufeinanderfolgenden Untersuchungen im Abstand von mindestens zwei Wochen
Zeitfenster: Tag 1 bis Behandlungsende, ca. 7 Jahre
Bewertet durch Echokardiographie und berechnet wie folgt: Datum der Echokardiographiebeurteilung, an dem erstmals ein LVISD-Anstieg von mindestens 10 % auftrat, minus Datum der Randomisierung plus 1. Teilnehmer, bei denen kein solcher Anstieg auftrat, wurden am letzten Datum zensiert, an dem LVISD verfügbar war.
Tag 1 bis Behandlungsende, ca. 7 Jahre
Gesamtzahl der Infektionen, die intravenöse Antibiotika erfordern
Zeitfenster: Tag 1 bis Behandlungsende, ca. 7 Jahre
Die Gesamtzahl der Infektionen wurde gezählt und pro Behandlungsgruppe zusammengefasst. Für diese Anzahl kann ein Teilnehmer mehr als ein Infektionsereignis beitragen. Aus den gemeldeten UE wurden Infektionen mit der Systemorganklasse „Infektionen und parasitäre Erkrankungen“ und ergriffenen Maßnahmen „Begleitmedikation eingenommen“ bestimmt. Die antimikrobielle Therapie wurde aus den gemeldeten Begleitmedikationen für Teilnehmer bestimmt, die eine Infektion AE hatten. Als Verabreichungsweg musste „intravenös (i.v.)“ angegeben werden. Das Behandlungsende wurde als Behandlungsdauer plus 28 Tage definiert.
Tag 1 bis Behandlungsende, ca. 7 Jahre
Prozentsatz der Teilnehmer mit schweren gastrointestinalen Blutungen
Zeitfenster: Tag 1 bis Behandlungsende, ca. 7 Jahre
Schwere gastrointestinale Blutungen wurden als UE definiert, die einen der folgenden bevorzugten MedDRA-Begriffe umfassen konnten: Magenblutung, gastrointestinale Blutung, Dünndarmblutung, Ösophagusblutung, Dickdarmblutung, rektale Blutung, Teerstuhl, Zwölffingerdarmgeschwür-Blutung, Magengeschwür-Blutung, peptisch Geschwürblutung, Dickdarmgeschwürblutung, Ösophagusgeschwürblutung und Hämatochezie. Das Ende des Behandlungszeitraums wurde als Behandlungszeitraum plus 28 Tage definiert.
Tag 1 bis Behandlungsende, ca. 7 Jahre
Prozentsatz der Teilnehmer mit signifikanter Nierenfunktionsstörung
Zeitfenster: Tag 1 bis Behandlungsende, ca. 7 Jahre
Eine signifikante Nierenfunktionsstörung wurde definiert als ein Serum-Kreatininwert ≥ 2-mal der oberen Normgrenze (ULN) bei zwei aufeinanderfolgenden Untersuchungen im Abstand von mindestens 7 Tagen
Tag 1 bis Behandlungsende, ca. 7 Jahre
Prozentsatz der Teilnehmer mit neu aufgetretener mittelschwerer oder schwerer Neutropenie
Zeitfenster: Tag 1 bis Behandlungsende, ca. 7 Jahre
Eine mittelschwere oder schwere Neutropenie wurde als Neutrophilenzahl von weniger als 1,0 × 10E9/l definiert.
Tag 1 bis Behandlungsende, ca. 7 Jahre
Prozentsatz der Teilnehmer mit neu aufgetretener schwerer Thrombozytopenie
Zeitfenster: Tag 1 bis Behandlungsende, ca. 7 Jahre
Schwere Thrombozytopenie wurde als Thrombozytenzahl von weniger als 50 × 10E9/l definiert.
Tag 1 bis Behandlungsende, ca. 7 Jahre
Zeit zum Absetzen des Studienmedikaments aufgrund eines UE oder einer Laboranomalie
Zeitfenster: Tag 1 bis Behandlungsende, ca. 7 Jahre
Wie auf dem elektronischen Fallberichtsformular (eCRF) zum Abschluss der Studienbehandlung vermerkt, Datum und Grund angegeben. Es wurden nur Teilnehmer berücksichtigt, bei denen der Grund für das Absetzen der Studienmedikation als UE oder Laboranomalie eingegeben wurde. Dieser Time-to-Event-Endpunkt wurde als das Datum des Absetzens der Studienmedikation aufgrund eines UE oder einer Laboranomalie minus dem Datum der Randomisierung plus 1 berechnet. Teilnehmer, die die Studienmedikation nicht aufgrund eines UE oder einer Laboranomalie abgesetzt haben, wurden am Datum der Studienmedikation zensiert Einstellung.
Tag 1 bis Behandlungsende, ca. 7 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

22. März 2010

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

27. Februar 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

27. Februar 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

15. Juli 2009

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

15. Juli 2009

Zuerst gepostet (Schätzen)

16. Juli 2009

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

23. November 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

30. Oktober 2020

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CICL670A2302
  • 2009-012418-38 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Novartis engagiert sich für den Austausch mit qualifizierten externen Forschern, den Zugang zu Daten auf Patientenebene und unterstützende klinische Dokumente aus geeigneten Studien. Diese Anträge werden von einem unabhängigen Gutachtergremium auf der Grundlage wissenschaftlicher Verdienste geprüft und genehmigt. Alle bereitgestellten Daten werden anonymisiert, um die Privatsphäre der Patienten zu respektieren, die gemäß den geltenden Gesetzen und Vorschriften an der Studie teilgenommen haben. Diese Studiendatenverfügbarkeit entspricht den Kriterien und dem Verfahren, die auf www.clinicalstudydatarequest.com beschrieben sind.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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