氯吡格雷和阿司匹林治疗真性红细胞增多症 (ISCLAP)

纳入标准

如果满足以下所有标准，患者将被纳入研究：

1. 注册后 5 年内确定的真性红细胞增多症诊断记录。 必须有文件证明患者符合经修订的 WHO 真性红细胞增多症诊断标准。 患者必须符合 2 项主要标准和 1 项次要标准。 为验证是否符合标准，必须提交适当的实验室或病理报告，证明患者具有这些诊断标准的文件。

   主要标准：

   • 男性血红蛋白 >18.5 g/dl，女性 >16.5 g/dl 或其他红细胞体积增加的证据。
   • 存在 JAK2V617F 或其他功能相似的突变，例如 JAK2 外显子 12 突变

   次要标准：

   • 骨髓活检显示随着年龄增长的细胞过多，伴有三系生长（全髓细胞增多症），伴有显着的红细胞、粒细胞和巨核细胞增殖。
   • 血清促红细胞生成素水平低于正常参考范围。
   • 体外内源性红细胞集落形成。
2. 由于先前经历过血管事件（例如缺血性中风、心肌梗塞或静脉血栓栓塞）而导致的高心血管风险。 必须准确审查和记录这些事件的客观记录。 中风和肺栓塞必须通过影像学检查记录，深静脉血栓形成必须通过超声或其他客观方法记录，心肌梗塞必须通过典型的心电图变化和/或血清肌钙蛋白升高来记录。 轻微的血栓形成事件如短暂性脑缺血发作、浅表性血栓性静脉炎或非典型微循环障碍单独或组合被认为是符合条件的事件。
3. 没有使用阿司匹林的禁忌症，如过敏、既往出血性中风病史或前三个月内胃肠道大出血。
4. 羟基脲作为细胞减灭剂的用途。
5. 签署知情同意书：患者必须签署 ISCLAP 协议和强制性相关生物标志物 MPD-RC 107 协议的同意书才有资格。
6. 血清胆红素水平低于或等于实验室正常范围上限 (ULN) 的 2 倍。
7. 血清谷丙转氨酶 (SGPT) 丙氨酸转氨酶 [ALT]) 水平和血清天冬氨酸转氨酶 (AST) 低于或等于 2 x ULN。
8. 血清肌酐水平小于或等于 1.5 x ULN。
9. 有生育能力的女性在接受氯吡格雷治疗前必须进行血清或尿液妊娠试验阴性，并应告知她们避免怀孕。 有生育能力的妇女必须采用有效的避孕方法（那些被普遍接受为护理措施标准的方法）。 有生育潜力的女性是指未绝经 12 个月或之前未接受过绝育手术的女性。 如果受试者是有生育能力的女性，她必须在研究期间和之后的 30 天内使用医学上可接受的避孕方法。
10. 年龄大于或等于 18 岁至 81 岁。 排除标准

如果满足以下一项或多项标准，受试者将被排除在参与本研究之外：

1. 最近 12 个月内接受过氯吡格雷治疗。
2. 任何先前使用阿司匹林治疗的病史导致需要停止阿司匹林治疗的显着临床不良事件（例如 出血、胃肠道不耐受等或对阿司匹林不耐受。
3. 因任何医疗状况需要使用华法林、肝素或低分子肝素进行抗凝治疗的患者。
4. 护理和怀孕的女性。 如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的医生。
5. 大出血事件史（需要输血或住院、关键部位出血或危及生命）。
6. 使用氯吡格雷和/或不同的抗血栓形成方案的临床指征。
7. 过去一年内有活性物质或酒精滥用史。
8. 已知对研究治疗有超敏反应或禁忌症。
9. MELD 评分等于或高于 8 的任何其他原因引起的慢性病毒性肝炎或慢性肝病。
10. 存在任何疾病（例如 癌症），这可能会显着缩短预期寿命。
11. > 81 岁
12. 纽约心脏协会 (NYHA) II 级或更严重的充血性心力衰竭。
13. 最近 12 个月内有消化道出血史。
14. 28 天内进行过重大外科手术、开放式活检或重大外伤，或预计在研究过程中需要进行重大外科手术。
15. 在研究登记前 7 天内进行活检或其他小手术，不包括放置血管通路装置或骨髓活检。
16. 持续严重、未愈合的伤口、溃疡或骨折。
17. 用 CYP3A4 抑制剂治疗，包括唑类抗真菌药（允许局部用药）；蛋白酶抑制剂；奈法唑酮;环孢菌素；红霉素;克拉霉素；和醋竹桃霉素。
18. 血清 AST 大于或等于 2 x ULN 血清 ALT 大于或等于 2 x ULN 总胆红素大于或等于 2 X ULN 血清肌酐大于或等于 1.5 X ULN
19. 自登记之日起 5 年以上被诊断为真性红细胞增多症的患者
20. 没有高风险真性红细胞增多症的患者，定义为自 PV 初步诊断后发生血栓事件（见第 3.1 节）。