Clopidogrel og Aspirin til behandling af polycytæmi Vera (ISCLAP)

Inklusionskriterier

Patienter inkluderes i undersøgelsen, hvis alle følgende kriterier er opfyldt:

1. En dokumenteret diagnose af polycytæmi vera etableret inden for 5 år efter registrering. Der skal foreligge dokumentation for, at patienten har opfyldt de reviderede WHO-kriterier for diagnosticering af polycytæmi vera. Patienter skal opfylde de 2 hovedkriterier og 1 af de mindre kriterier. For at verificere, at kriterierne er opfyldt, skal de relevante laboratorie- eller patologirapporter indsendes, der viser, at patienten har dokumentation for disse diagnostiske kriterier.

   Vigtigste kriterier:

   • Hæmoglobin >18,5 g/dl hos mænd, >16,5 g/dl hos kvinder eller andre tegn på øget volumen af ​​røde blodlegemer.
   • Tilstedeværelse af JAK2V617F eller anden funktionelt lignende mutation såsom JAK2 exon 12 mutation

   Mindre kriterier:

   • Knoglemarvsbiopsi, der viser hypercellularitet for alder med trilineage-vækst (panmyelosis) med fremtrædende erythroid-, granulocyt- og megakaryocytisk proliferation.
   • Serum erythropoietin niveau under referenceområdet for normal.
   • Endogen erythroidkolonidannelse in vitro.
2. Høj kardiovaskulær risiko på grund af at have oplevet en tidligere vaskulær hændelse såsom et iskæmisk slagtilfælde, myokardieinfarkt eller venøs tromboemboli. Objektiv dokumentation af disse hændelser skal gennemgås og registreres nøjagtigt. Slagtilfælde og lungeemboli skal dokumenteres ved billeddiagnostik, dyb venetrombose ved ultralyd eller andre objektive metoder, myokardieinfarkt ved typiske EKG-forandringer og/eller en stigning i serumtroponin. Mindre trombotiske hændelser såsom forbigående iskæmiske anfald, overfladisk tromboflepit eller atypiske mikrocirkulationsforstyrrelser alene eller i kombination betragtes som kvalificerende hændelser.
3. Ingen kontraindikation for brug af aspirin såsom allergi, en historie med et tidligere hæmoragisk slagtilfælde eller en større gastrointestinal blødning i de foregående tre måneder.
4. Anvendelse af hydroxyurinstof som et cytoreduktivt middel.
5. Underskrevet informeret samtykke: Patienter skal have underskrevne samtykker til både ISCLAP-protokollen og for den obligatoriske korrelative biomarkør MPD-RC 107-protokol for at være berettiget.
6. Serumbilirubinniveauer mindre og eller lig med 2 gange den øvre grænse for normalområdet for laboratoriet (ULN).
7. Serum glutaminsyre-pyrodrueus transaminase (SGPT) alanin aminotransferase [ALT]) niveauer og serum aspartat aminotransferase (AST) mindre og eller lig med 2 x ULN.
8. Serumkreatininniveauer er mindre eller lig med 1,5 x ULN.
9. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest før behandling med clopidogrel og bør rådes til at undgå at blive gravide. Kvinder i den fødedygtige alder skal praktisere effektive præventionsmetoder (dem, der generelt accepteres som standardbehandlingsforanstaltninger). Kvinder i den fødedygtige alder er kvinder, der ikke har været i overgangsalderen i 12 måneder, eller som ikke har gennemgået tidligere kirurgisk sterilisation. Hvis forsøgspersonen er en kvinde i den fødedygtige alder, skal hun bruge en medicinsk acceptabel form for prævention i undersøgelsesperioden og i 30 dage derefter.
10. Alder over eller euql til 18 år til 81 år. Eksklusionskriterier

Forsøgspersoner er udelukket fra at deltage i denne undersøgelse, hvis 1 eller flere af følgende kriterier er opfyldt:

1. Behandling med clopidogrel inden for de sidste 12 måneder.
2. Enhver anamnese med tidligere behandling med aspirin, som har resulteret i en signifikant klinisk bivirkning, der kræver afbrydelse af aspirinbehandling (f. blødning, GI-intolerance osv. eller intolerance over for aspirin.
3. Patienter, der har behov for antikoaguleringsbehandling med warfarin, heparin eller lavmolekylært heparin for enhver medicinsk tilstand.
4. Ammende og gravide kvinder. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin læge.
5. Anamnese med en større blødningshændelse (der kræver blodtransfusion eller hospitalsindlæggelse, blødning på et kritisk sted eller livstruende).
6. Klinisk indikation for brug af clopidogrel og/eller et andet antitrombotisk regime.
7. Anamnese med aktivt stof eller alkoholmisbrug inden for det seneste år.
8. Kendt overfølsomhed eller kontraindikation for at studere behandlinger.
9. Kronisk viral hepatitis eller kronisk leversygdom af enhver anden årsag forbundet med en MELD-score lig med eller højere end 8.
10. Tilstedeværelse af enhver sygdom (f. kræft), som sandsynligvis vil forkorte den forventede levetid markant.
11. > 81 år
12. New York Heart Association (NYHA) Grad II eller større kongestiv hjertesvigt.
13. En historie med gastrointestinal blødning inden for de sidste 12 måneder.
14. Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage, eller forventning om behovet for større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen.
15. Biopsi eller anden mindre kirurgisk procedure, eksklusive placering af en vaskulær adgangsanordning eller knoglemarvsbiopsi, inden for 7 dage før studietilmelding.
16. Igangværende alvorlige, ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud.
17. Behandling med en CYP3A4-hæmmer, inklusive azol-svampemidler (topikaler er tilladt); proteaseinhibitorer; nefazodon; cyclosporin; erythromycin; clarithromycin; og troleandomycin.
18. Serum AST større end eller lig med 2 x ULN Serum ALT større end eller lig 2 x ULN Total Bilirubin større end eller lig med 2 X ULN Serumkreatinin større end eller lig med 1,5 X ULN
19. Patienter med diagnosen polycytæmi vera > 5 år fra registreringstidspunktet
20. Patienter, som ikke har højrisiko polycytæmi vera som defineret ved at opleve en trombotisk hændelse (se pkt. 3.1), der er opstået siden den første diagnose af PV.