Clopidogrel y aspirina para el tratamiento de la policitemia vera (ISCLAP)

Criterios de inclusión

Los pacientes se incluyen en el estudio si se cumplen todos los criterios siguientes:

1. Un diagnóstico documentado de policitemia vera establecido dentro de los 5 años posteriores al registro. Debe haber documentación de que el paciente ha cumplido con los criterios revisados ​​de la OMS para el diagnóstico de policitemia vera. Los pacientes deben cumplir los 2 criterios mayores y 1 de los criterios menores. Para verificar que se han cumplido los criterios, se deben presentar los informes de laboratorio o patología correspondientes que demuestren que el paciente tiene documentación de estos criterios de diagnóstico.

   Criterios principales:

   • Hemoglobina >18,5 g/dl en hombres, >16,5 g/dl en mujeres u otra evidencia de aumento del volumen de glóbulos rojos.
   • Presencia de JAK2V617F u otra mutación funcionalmente similar, como la mutación del exón 12 de JAK2

   Criterios menores:

   • Biopsia de médula ósea que muestra hipercelularidad para la edad con crecimiento trilinaje (panmielosis) con proliferación prominente de eritroides, granulocitos y megacariocitos.
   • Nivel de eritropoyetina sérica por debajo del rango de referencia normal.
   • Formación de colonias eritroides endógenas in vitro.
2. Alto riesgo cardiovascular por haber sufrido un evento vascular previo como ictus isquémico, infarto de miocardio o tromboembolismo venoso. La documentación objetiva de estos eventos debe ser revisada y registrada con precisión. El accidente cerebrovascular y la embolia pulmonar deben documentarse mediante un estudio de imagen, la trombosis venosa profunda mediante ecografía u otros métodos objetivos, el infarto de miocardio mediante los cambios típicos del ECG y/o un aumento de la troponina sérica. Los eventos trombóticos menores, como ataques isquémicos transitorios, tromboflepitis superficial o trastornos microcirculatorios atípicos, solos o en combinación, se consideran eventos calificables.
3. Sin contraindicaciones para el uso de aspirina, como alergia, antecedentes de un accidente cerebrovascular hemorrágico previo o una hemorragia gastrointestinal importante en los tres meses anteriores.
4. Uso de la hidroxiurea como agente citorreductor.
5. Consentimiento informado firmado: los pacientes deben haber firmado consentimientos tanto para el protocolo ISCLAP como para el protocolo obligatorio de biomarcadores correlativos MPD-RC 107 para ser elegibles.
6. Niveles de bilirrubina sérica menores o iguales a 2 veces el límite superior del rango normal para el laboratorio (ULN).
7. Niveles séricos de transaminasa glutámico-pirúvica (SGPT) alanina aminotransferasa [ALT]) y aspartato aminotransferasa sérica (AST) menores o iguales a 2 x LSN.
8. Niveles de creatinina sérica menores o iguales a 1,5 x LSN.
9. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa antes del tratamiento con clopidogrel y se les debe recomendar que eviten quedarse embarazadas. Las mujeres en edad fértil deben practicar métodos anticonceptivos eficaces (aquellos generalmente aceptados como medidas estándar de atención). Las mujeres en edad fértil son mujeres que no han tenido la menopausia durante 12 meses o que no se han sometido a una esterilización quirúrgica previa. Si el sujeto es una mujer en edad fértil, debe usar un método anticonceptivo médicamente aceptable durante el período de estudio y durante los 30 días posteriores.
10. Edad mayor o igual a 18 años a 81 años de edad. Criterio de exclusión

Los sujetos están excluidos de participar en este estudio si se cumplen 1 o más de los siguientes criterios:

1. Terapia con clopidogrel en los últimos 12 meses.
2. Cualquier historial de tratamiento previo con aspirina que haya resultado en un evento adverso clínico significativo que requiera la interrupción de la terapia con aspirina (p. sangrado, intolerancia gastrointestinal, etc. o intolerancia a la aspirina.
3. Pacientes que requieran tratamiento anticoagulante con warfarina, heparina o heparina de bajo peso molecular por cualquier condición médica.
4. Hembras lactantes y gestantes. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico de inmediato.
5. Historial de un evento hemorrágico importante (que requiere transfusión de sangre u hospitalización, sangrado en un sitio crítico o que amenaza la vida).
6. Indicación clínica para el uso de clopidogrel y/o un régimen antitrombótico diferente.
7. Antecedentes de abuso de sustancias activas o alcoholismo en el último año.
8. Hipersensibilidad conocida o contraindicación a los tratamientos del estudio.
9. Hepatitis viral crónica o enfermedad hepática crónica por cualquier otra causa asociada con una puntuación MELD igual o superior a 8.
10. Presencia de cualquier enfermedad (ej. cáncer) que es probable que acorte significativamente la esperanza de vida.
11. > 81 años de edad
12. Insuficiencia cardíaca congestiva de grado II o mayor de la New York Heart Association (NYHA).
13. Antecedentes de hemorragia digestiva en los últimos 12 meses.
14. Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática importante dentro de los 28 días, o anticipación de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el curso del estudio.
15. Biopsia u otro procedimiento quirúrgico menor, excluyendo la colocación de un dispositivo de acceso vascular o una biopsia de médula ósea, dentro de los 7 días anteriores a la inscripción en el estudio.
16. Herida, úlcera o fractura ósea grave y continua que no cicatriza.
17. Tratamiento con un inhibidor de CYP3A4, incluidos los antifúngicos azólicos (se permiten los tópicos); Inhibidores de la proteasa; nefazodona; ciclosporina; eritromicina; claritromicina; y troleandomicina.
18. AST sérica mayor o igual a 2 x ULN ALT sérica mayor o igual a 2 x ULN Bilirrubina total mayor o igual a 2 X ULN Creatinina sérica mayor o igual a 1,5 X ULN
19. Pacientes con diagnóstico de policitemia vera > 5 años desde el momento del registro
20. Pacientes que no tienen policitemia vera de alto riesgo definida por experimentar un evento trombótico (ver sección 3.1) que ocurre desde el diagnóstico inicial de PV.