Clopidogrel et aspirine pour le traitement de la polycythémie vraie (ISCLAP)

Critère d'intégration

Les patients sont inclus dans l'étude si tous les critères suivants sont remplis :

1. Un diagnostic documenté de polycythémie vraie établi dans les 5 ans suivant l'enregistrement. Il doit y avoir une documentation attestant que le patient a satisfait aux critères révisés de l'OMS pour le diagnostic de la polycythémie vraie. Les patients doivent répondre aux 2 critères majeurs et 1 des critères mineurs. Pour vérifier que les critères ont été remplis, les rapports de laboratoire ou de pathologie appropriés doivent être soumis démontrant que le patient possède une documentation de ces critères de diagnostic.

   Critères majeurs :

   • Hémoglobine > 18,5 g/dl chez l'homme, > 16,5 g/dl chez la femme ou autre signe d'augmentation du volume des globules rouges.
   • Présence de JAK2V617F ou d'une autre mutation fonctionnellement similaire telle que la mutation JAK2 exon 12

   Critères mineurs :

   • Biopsie de la moelle osseuse montrant une hypercellularité pour l'âge avec une croissance de trois lignées (panmyélose) avec une prolifération importante d'érythroïdes, de granulocytes et de mégacaryocytaires.
   • Niveau d'érythropoïétine sérique inférieur à la plage de référence pour la normale.
   • Formation de colonies érythroïdes endogènes in vitro.
2. Risque cardiovasculaire élevé en raison d'un événement vasculaire antérieur tel qu'un accident vasculaire cérébral ischémique, un infarctus du myocarde ou une thromboembolie veineuse. La documentation objective de ces événements doit être examinée et enregistrée avec précision. L'AVC et l'embolie pulmonaire doivent être documentés par une étude d'imagerie, la thrombose veineuse profonde par échographie ou d'autres méthodes objectives, l'infarctus du myocarde par des modifications typiques de l'ECG et/ou une augmentation de la troponine sérique. Les événements thrombotiques mineurs tels que les accidents ischémiques transitoires, les thrombophlépites superficielles ou les troubles microcirculatoires atypiques seuls ou en combinaison sont considérés comme des événements qualifiants.
3. Aucune contre-indication à l'utilisation de l'aspirine telle qu'une allergie, un antécédent d'AVC hémorragique ou un saignement gastro-intestinal majeur au cours des trois derniers mois.
4. Utilisation de l'hydroxyurée comme agent cytoréducteur.
5. Consentement éclairé signé : les patients doivent avoir signé des consentements pour le protocole ISCLAP et pour le protocole de biomarqueur corrélatif obligatoire MPD-RC 107 afin d'être éligibles.
6. Niveaux de bilirubine sérique inférieurs et ou égaux à 2 fois la limite supérieure de la plage normale pour le laboratoire (LSN).
7. Les taux sériques de transaminase glutamique-pyruvique (SGPT) alanine aminotransférase [ALT]) et d'aspartate aminotransférase sérique (AST) sont inférieurs ou égaux à 2 x LSN.
8. Niveaux de créatinine sérique inférieurs et ou égaux à 1,5 x LSN.
9. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avant le traitement par le clopidogrel et doivent être averties d'éviter de devenir enceintes. Les femmes en âge de procréer doivent pratiquer des méthodes de contraception efficaces (celles généralement acceptées comme normes de soins). Les femmes en âge de procréer sont des femmes qui n'ont pas été ménopausées depuis 12 mois ou qui n'ont pas subi de stérilisation chirurgicale antérieure. Si le sujet est une femme en âge de procréer, elle doit utiliser une forme de contraception médicalement acceptable pendant la période d'étude et pendant 30 jours par la suite.
10. Âge supérieur ou égal à 18 ans à 81 ans. Critère d'exclusion

Les sujets sont exclus de la participation à cette étude si 1 ou plusieurs des critères suivants sont remplis :

1. Traitement par clopidogrel au cours des 12 derniers mois.
2. Tout antécédent de traitement antérieur par l'aspirine ayant entraîné un événement clinique indésirable important nécessitant l'arrêt du traitement par l'aspirine (par ex. saignement, intolérance gastro-intestinale, etc. ou intolérance à l'aspirine.
3. Patients nécessitant un traitement anticoagulant par warfarine, héparine ou héparine de bas poids moléculaire pour toute condition médicale.
4. Femmes allaitantes et enceintes. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin.
5. Antécédents d'événement hémorragique majeur (nécessitant une transfusion sanguine ou une hospitalisation, saignement à un site critique ou mettant la vie en danger).
6. Indication clinique de l'utilisation du clopidogrel et/ou d'un autre schéma antithrombotique.
7. Antécédents d'abus de substances actives ou d'alcool au cours de la dernière année.
8. Hypersensibilité connue ou contre-indication aux traitements de l'étude.
9. Hépatite virale chronique ou maladie hépatique chronique de toute autre cause associée à un score MELD égal ou supérieur à 8.
10. Présence de toute maladie (par ex. cancer) susceptible de réduire considérablement l'espérance de vie.
11. > 81 ans
12. Insuffisance cardiaque congestive de grade II ou plus de la New York Heart Association (NYHA).
13. Une histoire de saignement gastro-intestinal au cours des 12 derniers mois.
14. Intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou blessure traumatique importante dans les 28 jours, ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude.
15. Biopsie ou autre intervention chirurgicale mineure, à l'exclusion de la mise en place d'un dispositif d'accès vasculaire ou d'une biopsie de la moelle osseuse, dans les 7 jours précédant l'inscription à l'étude.
16. Plaie, ulcère ou fracture osseuse grave et persistante qui ne cicatrise pas.
17. Traitement avec un inhibiteur du CYP3A4, y compris les antifongiques azolés (les topiques sont autorisés) ; les inhibiteurs de protéase; néfazodone; ciclosporine; érythromycine; clarithromycine; et la troléandomycine.
18. ASAT sérique supérieure ou égale à 2 x LSN ALAT sérique supérieure ou égale à 2 x LSN Bilirubine totale supérieure ou égale à 2 X LSN Créatinine sérique supérieure ou égale à 1,5 X LSN
19. Patients avec un diagnostic de polycythémie vraie > 5 ans à compter de la date d'enregistrement
20. Patients qui n'ont pas de polycythémie vraie à haut risque telle que définie par un événement thrombotique (voir rubrique 3.1) survenu depuis le diagnostic initial de PV.