Clopidogrel e aspirina para o tratamento da policitemia vera (ISCLAP)

Critério de inclusão

Os pacientes são incluídos no estudo se todos os seguintes critérios forem atendidos:

1. Um diagnóstico documentado de policitemia vera estabelecido dentro de 5 anos após o registro. Deve haver documentação de que o paciente atendeu aos critérios revisados ​​da OMS para o diagnóstico de policitemia vera. Os pacientes devem preencher os 2 critérios maiores e 1 dos critérios menores. Para verificar se os critérios foram atendidos, os relatórios laboratoriais ou patológicos apropriados devem ser enviados demonstrando que o paciente possui documentação desses critérios diagnósticos.

   Critérios principais:

   • Hemoglobina >18,5 g/dl em homens, >16,5 g/dl em mulheres ou outra evidência de aumento do volume dos glóbulos vermelhos.
   • Presença de JAK2V617F ou outra mutação funcionalmente semelhante, como a mutação do exon 12 de JAK2

   Critérios Menores:

   • Biópsia de medula óssea mostrando hipercelularidade para a idade com crescimento trilinhagem (panmielose) com proliferação proeminente de eritroides, granulócitos e megacariocíticos.
   • Nível de eritropoetina sérica abaixo do intervalo de referência para normal.
   • Formação endógena de colônias eritroides in vitro.
2. Alto risco cardiovascular devido a um evento vascular anterior, como um acidente vascular cerebral isquêmico, infarto do miocárdio ou tromboembolismo venoso. A documentação objetiva desses eventos deve ser revisada e registrada com precisão. Acidente vascular cerebral e embolia pulmonar devem ser documentados por um estudo de imagem, trombose venosa profunda por ultrassom ou outros métodos objetivos, infarto do miocárdio por alterações típicas do ECG e/ou aumento da troponina sérica. Eventos trombóticos menores, como ataques isquêmicos transitórios, tromboflepite superficial ou distúrbios microcirculatórios atípicos isoladamente ou em combinação, são considerados eventos qualificados.
3. Nenhuma contra-indicação ao uso de aspirina, como alergia, história de acidente vascular cerebral hemorrágico anterior ou sangramento gastrointestinal importante nos últimos três meses.
4. Uso de hidroxiureia como agente citorredutor.
5. Consentimento informado assinado: Os pacientes devem ter consentimentos assinados para o protocolo ISCLAP e para o protocolo de biomarcador correlativo obrigatório MPD-RC 107 para serem elegíveis.
6. Níveis séricos de bilirrubina menores e ou iguais a 2 vezes o limite superior da faixa normal para o laboratório (LSN).
7. Níveis séricos de transaminase glutâmico-pirúvica (SGPT) alanina aminotransferase [ALT] e níveis séricos de aspartato aminotransferase (AST) menores ou iguais a 2 x LSN.
8. Níveis de creatinina sérica menores e ou iguais a 1,5 x LSN.
9. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico ou urinário negativo antes do tratamento com clopidogrel e devem ser aconselhadas a evitar engravidar. As mulheres com potencial para engravidar devem praticar métodos eficazes de contracepção (aqueles geralmente aceitos como padrão de medidas de cuidado). Mulheres com potencial para engravidar são mulheres que não entraram na menopausa por 12 meses ou que não foram submetidas a esterilização cirúrgica prévia. Se o sujeito for uma mulher com potencial para engravidar, ela deve usar uma forma de contracepção clinicamente aceitável durante o período do estudo e por 30 dias depois disso.
10. Idade maior ou igual a 18 anos a 81 anos de idade. Critério de exclusão

Os indivíduos são excluídos da participação neste estudo se 1 ou mais dos seguintes critérios forem atendidos:

1. Terapia com clopidogrel nos últimos 12 meses.
2. Qualquer história de tratamento anterior com aspirina que tenha resultado em um evento adverso clínico significativo que exija a descontinuação da terapia com aspirina (por exemplo, sangramento, intolerância gastrointestinal, etc. ou intolerância à aspirina.
3. Pacientes que necessitam de tratamento anticoagulante com varfarina, heparina ou heparina de baixo peso molecular para qualquer condição médica.
4. Mulheres grávidas e amamentando. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente.
5. História de um evento hemorrágico importante (requerendo transfusão de sangue ou hospitalização, sangramento em um local crítico ou risco de vida).
6. Indicação clínica para uso de clopidogrel e/ou outro esquema antitrombótico.
7. História de substância ativa ou abuso de álcool no último ano.
8. Hipersensibilidade conhecida ou contra-indicação para estudar tratamentos.
9. Hepatite viral crônica ou doença hepática crônica de qualquer outra causa associada a um escore MELD igual ou superior a 8.
10. Presença de qualquer doença (ex. câncer) que provavelmente reduzirá significativamente a expectativa de vida.
11. > 81 anos de idade
12. New York Heart Association (NYHA) Grau II ou maior insuficiência cardíaca congestiva.
13. História de sangramento gastrointestinal nos últimos 12 meses.
14. Procedimento cirúrgico importante, biópsia aberta ou lesão traumática significativa em 28 dias ou antecipação da necessidade de procedimento cirúrgico importante durante o curso do estudo.
15. Biópsia ou outro procedimento cirúrgico menor, excluindo a colocação de um dispositivo de acesso vascular ou biópsia de medula óssea, dentro de 7 dias antes da inscrição no estudo.
16. Ferida grave contínua, que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea.
17. Tratamento com um inibidor de CYP3A4, incluindo antifúngicos azólicos (tópicos são permitidos); inibidores de protease; nefazodona; ciclosporina; eritromicina; claritromicina; e troleandomicina.
18. AST sérico maior ou igual a 2 x LSN ALT sérico maior ou igual a 2 x LSN Bilirrubina total maior ou igual a 2 X LSN Creatinina sérica maior ou igual a 1,5 X LSN
19. Pacientes com diagnóstico de policitemia vera > 5 anos desde o registro
20. Doentes que não têm policitemia vera de alto risco, definida por apresentarem um evento trombótico (ver secção 3.1) ocorrido desde o diagnóstico inicial de PV.