真性多血症の治療のためのクロピドグレルとアスピリン (ISCLAP)

包含基準

以下の基準がすべて満たされる場合、患者は研究に含まれます。

1. -登録から5年以内に確立された真性多血症の文書化された診断。 患者が真性多血症の診断のための改訂された WHO 基準を満たしているという文書が必要です。 患者は、2 つの主要な基準と 1 つのマイナーな基準を満たす必要があります。 基準が満たされていることを確認するには、適切な検査レポートまたは病理レポートを提出して、患者がこれらの診断基準の文書を持っていることを証明する必要があります。

   主な基準:

   • ヘモグロビンが男性で18.5g/dl以上、女性で16.5g/dl以上、または赤血球容積の増加を示すその他の証拠。
   • JAK2V617F または JAK2 エクソン 12 変異などの他の機能的に類似した変異の存在

   副基準:

   • 顕著な赤血球、顆粒球、および巨核球の増殖を伴う三系統の増殖 (汎骨髄症) を伴う加齢による過細胞性を示す骨髄生検。
   • 正常の基準範囲を下回る血清エリスロポエチンレベル。
   • インビトロでの内因性赤血球コロニー形成。
2. 虚血性脳卒中、心筋梗塞または静脈血栓塞栓症などの以前の血管イベントを経験したことによる高い心血管リスク。 これらのイベントの客観的な文書は、正確に確認して登録する必要があります。 脳卒中および肺塞栓症は、画像検査、超音波または他の客観的方法による深部静脈血栓症、典型的な心電図変化および/または血清トロポニンの増加による心筋梗塞によって記録する必要があります。 一過性脳虚血発作、表在性血栓性静脈炎、非定型微小循環障害などの軽度の血栓性イベントは、単独または組み合わせてイベントを認定すると見なされます。
3. アレルギーなどのアスピリン使用に対する禁忌、以前の出血性脳卒中の病歴、または過去 3 か月間の大規模な消化管出血。
4. 細胞減少剤としてのヒドロキシ尿素の使用。
5. 署名済みのインフォームド コンセント: 患者は、資格を得るために、ISCLAP プロトコルと必須の相関バイオマーカー MPD-RC 107 プロトコルの両方の同意に署名している必要があります。
6. -血清ビリルビンレベルが検査室の正常範囲（ULN）の上限の2倍以下。
7. -血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（SGPT）アラニンアミノトランスフェラーゼ[ALT]）レベルおよび血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）がULNの2倍以下。
8. -血清クレアチニンレベルがULNの1.5倍以下。
9. 出産の可能性のある女性は、クロピドグレル治療の前に血清または尿の妊娠検査が陰性である必要があり、妊娠を避けるようにアドバイスする必要があります。 出産の可能性のある女性は、効果的な避妊法（標準的なケア手段として一般的に受け入れられているもの）を実践する必要があります。 出産の可能性のある女性とは、12 か月間閉経していない女性、または以前に不妊手術を受けていない女性です。 被験者が出産の可能性のある女性である場合、研究期間中およびその後30日間、医学的に許容される避妊法を使用する必要があります。
10. 18歳以上81歳以上。 除外基準

以下の基準の 1 つ以上が満たされている場合、被験者はこの研究への参加から除外されます。

1. -過去12か月以内のクロピドグレルによる治療。
2. -アスピリン療法の中止を必要とする重大な臨床的有害事象をもたらしたアスピリンによる以前の治療歴（例： 出血、消化管不耐性など、またはアスピリンへの不耐性。
3. -ワルファリン、ヘパリンまたは低分子量ヘパリンによる抗凝固療法が必要な患者。
4. 授乳中および妊娠中の女性。 この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠している疑いがある場合は、すぐに医師に知らせてください。
5. 主要な出血イベントの履歴 (輸血または入院が必要、重要な部位での出血、または生命を脅かす)。
6. -クロピドグレルおよび/または別の抗血栓レジメンの使用に対する臨床的適応。
7. -過去1年以内の活性物質またはアルコール乱用の履歴。
8. -治療を研究するための既知の過敏症または禁忌。
9. -8以上のMELDスコアに関連する他の原因による慢性ウイルス性肝炎または慢性肝疾患。
10. 何らかの疾患の存在 (例: がん）は平均余命を著しく短縮する可能性があります。
11. > 81歳
12. -ニューヨーク心臓協会 (NYHA) グレード II 以上のうっ血性心不全。
13. -過去12か月の消化管出血の病歴。
14. -主要な外科的処置、開腹生検、または28日以内の重大な外傷、または研究の過程での主要な外科的処置の必要性の予測。
15. -血管アクセス装置の配置または骨髄生検を除く、生検またはその他の軽微な外科的処置 研究登録前の7日以内。
16. 進行中の重篤な治癒しない創傷、潰瘍、または骨折。
17. アゾール系抗真菌薬を含む CYP3A4 阻害剤による治療 (局所投与は許可されています);プロテアーゼ阻害剤;ネファゾドン;シクロスポリン;エリスロマイシン;クラリスロマイシン;そしてトロレアンドマイシン。
18. 血清 AST が 2 x ULN 以上 血清 ALT が 2 x ULN 以上 総ビリルビンが 2 x ULN 以上 血清クレアチニンが 1.5 x ULN 以上
19. -真性多血症と診断された患者 > 登録時から5年
20. -PVの最初の診断以降に発生した血栓イベント（セクション3.1を参照）を経験することによって定義される高リスクの真性赤血球増加症を持たない患者。