Clopidogrel en aspirine voor de behandeling van polycythaemia vera (ISCLAP)

Inclusiecriteria

Patiënten worden in het onderzoek opgenomen als aan alle volgende criteria wordt voldaan:

1. Een gedocumenteerde diagnose van polycythaemia vera vastgesteld binnen 5 jaar na registratie. Er moet documentatie zijn dat de patiënt voldoet aan de herziene WHO-criteria voor de diagnose van polycythaemia vera. Patiënten moeten voldoen aan de 2 belangrijkste criteria en 1 van de secundaire criteria. Om te verifiëren dat aan de criteria is voldaan, moeten de juiste laboratorium- of pathologierapporten worden ingediend die aantonen dat de patiënt beschikt over documentatie van deze diagnostische criteria.

   Belangrijkste criteria:

   • Hemoglobine >18,5 g/dl bij mannen, >16,5 g/dl bij vrouwen of ander bewijs van een verhoogd aantal rode bloedcellen.
   • Aanwezigheid van JAK2V617F of andere functioneel vergelijkbare mutatie zoals JAK2 exon 12-mutatie

   Kleine criteria:

   • Beenmergbiopsie die hypercellulariteit voor leeftijd vertoont met trilineaire groei (panmyelosis) met prominente proliferatie van erytroïde, granulocyten en megakaryocyten.
   • Serum erytropoëtine-niveau onder het referentiebereik voor normaal.
   • Endogene erytroïde kolonievorming in vitro.
2. Hoog cardiovasculair risico als gevolg van een eerdere vasculaire gebeurtenis zoals een ischemische beroerte, myocardinfarct of veneuze trombo-embolie. Objectieve documentatie van deze gebeurtenissen moet nauwkeurig worden beoordeeld en geregistreerd. Beroerte en longembolie moeten worden gedocumenteerd door middel van een beeldvormend onderzoek, diepe veneuze trombose door middel van echografie of andere objectieve methoden, myocardinfarct door typische ECG-veranderingen en/of een verhoging van serumtroponine. Kleine trombotische voorvallen zoals voorbijgaande ischemische aanvallen, oppervlakkige tromboflepitis of atypische microcirculatiestoornissen alleen of in combinatie worden beschouwd als kwalificerende voorvallen.
3. Geen contra-indicatie voor het gebruik van aspirine zoals allergie, een voorgeschiedenis van een eerdere hemorragische beroerte of een ernstige gastro-intestinale bloeding in de voorgaande drie maanden.
4. Gebruik van hydroxyureum als cytoreductiemiddel.
5. Getekende geïnformeerde toestemming: Patiënten moeten toestemming hebben ondertekend voor zowel het ISCLAP-protocol als voor het verplichte correlatieve biomarker MPD-RC 107-protocol om in aanmerking te komen.
6. Serumbilirubinespiegels lager of gelijk aan 2 keer de bovengrens van het normale bereik voor het laboratorium (ULN).
7. Serum glutaminezuur-pyruvaattransaminase (SGPT) alanine aminotransferase [ALT]) niveaus en serum aspartaat aminotransferase (AST) lager of gelijk aan 2 x ULN.
8. Serumcreatininewaarden lager dan of gelijk aan 1,5 x ULN.
9. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben voorafgaand aan de behandeling met clopidogrel en moeten worden geadviseerd om zwangerschap te voorkomen. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten effectieve anticonceptiemethoden toepassen (die algemeen worden aanvaard als standaardzorgmaatregelen). Vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn vrouwen die gedurende 12 maanden niet in de menopauze zijn geweest of die niet eerder een chirurgische sterilisatie hebben ondergaan. Als de proefpersoon een vrouw is die zwanger kan worden, moet zij een medisch aanvaardbare vorm van anticonceptie gebruiken tijdens de onderzoeksperiode en gedurende 30 dagen daarna.
10. Leeftijd groter dan of euql tot 18 jaar tot 81 jaar. Uitsluitingscriteria

Proefpersonen worden uitgesloten van deelname aan dit onderzoek als aan 1 of meer van de volgende criteria wordt voldaan:

1. Therapie met clopidogrel in de afgelopen 12 maanden.
2. Elke voorgeschiedenis van eerdere behandeling met aspirine die heeft geleid tot een significante klinische bijwerking die de stopzetting van de behandeling met aspirine vereist (bijv. bloedingen, GI-intolerantie, etc. of intolerantie voor aspirine.
3. Patiënten die een antistollingsbehandeling nodig hebben met warfarine, heparine of heparine met een laag molecuulgewicht voor een medische aandoening.
4. Zogende en zwangere vrouwen. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
5. Geschiedenis van een ernstige bloeding (bloedtransfusie of ziekenhuisopname vereist, bloeding op een kritieke plaats of levensbedreigend).
6. Klinische indicatie voor het gebruik van clopidogrel en/of een ander antitrombotisch regime.
7. Geschiedenis van misbruik van werkzame stoffen of alcohol in het afgelopen jaar.
8. Bekende overgevoeligheid of contra-indicatie voor studiebehandelingen.
9. Chronische virale hepatitis of chronische leverziekte door een andere oorzaak geassocieerd met een MELD-score gelijk aan of hoger dan 8.
10. Aanwezigheid van een ziekte (bijv. kanker) die de levensverwachting waarschijnlijk aanzienlijk zal verkorten.
11. > 81 jaar
12. New York Heart Association (NYHA) Graad II of hoger congestief hartfalen.
13. Een voorgeschiedenis van gastro-intestinale bloedingen in de afgelopen 12 maanden.
14. Grote chirurgische ingreep, open biopsie of aanzienlijk traumatisch letsel binnen 28 dagen, of anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep in de loop van het onderzoek.
15. Biopsie of andere kleine chirurgische ingreep, exclusief plaatsing van een hulpmiddel voor vasculaire toegang of beenmergbiopsie, binnen 7 dagen voorafgaand aan de inschrijving voor het onderzoek.
16. Aanhoudende ernstige, niet-genezende wond, zweer of botbreuk.
17. Behandeling met een CYP3A4-remmer, inclusief azol-antischimmelmiddelen (topische middelen zijn toegestaan); proteaseremmers; nefazodon; ciclosporine; erytromycine; claritromycine; en troleandomycine.
18. Serum ASAT groter dan of gelijk aan 2 x ULN Serum ALAT groter dan of gelijk aan 2 x ULN Totaal Bilirubine groter dan of gelijk aan 2 X ULN Serumcreatinine groter dan of gelijk aan 1,5 X ULN
19. Patiënten met de diagnose polycythaemia vera > 5 jaar vanaf het moment van registratie
20. Patiënten die geen polycythaemia vera met een hoog risico hebben, zoals gedefinieerd door het ervaren van een trombotische gebeurtenis (zie rubriek 3.1) die is opgetreden sinds de initiële diagnose van PV.