Clopidogrel og Aspirin for behandling av polycytemi Vera (ISCLAP)

Inklusjonskriterier

Pasienter inkluderes i studien hvis alle følgende kriterier er oppfylt:

1. En dokumentert diagnose av polycytemi vera etablert innen 5 år etter registrering. Det skal foreligge dokumentasjon på at pasienten har oppfylt de reviderte WHO-kriteriene for diagnostisering av polycytemia vera. Pasienter må oppfylle de 2 hovedkriteriene og 1 av de mindre kriteriene. For å verifisere at kriteriene er oppfylt, må passende laboratorie- eller patologirapporter sendes inn som viser at pasienten har dokumentasjon på disse diagnostiske kriteriene.

   Hovedkriterier:

   • Hemoglobin >18,5 g/dl hos menn, >16,5 g/dl hos kvinner eller andre tegn på økt volum av røde blodlegemer.
   • Tilstedeværelse av JAK2V617F eller annen funksjonelt lignende mutasjon som JAK2 ekson 12 mutasjon

   Mindre kriterier:

   • Benmargsbiopsi som viser hypercellularitet for alder med trilineage-vekst (panmyelosis) med fremtredende erytroid-, granulocytt- og megakaryocytisk proliferasjon.
   • Serum erytropoietinnivå under referanseområdet for normalt.
   • Endogen erytroidkolonidannelse in vitro.
2. Høy kardiovaskulær risiko på grunn av å ha opplevd en tidligere vaskulær hendelse som et iskemisk slag, hjerteinfarkt eller venøs tromboemboli. Objektiv dokumentasjon av disse hendelsene må være nøyaktig gjennomgått og registrert. Hjerneslag og lungeemboli skal dokumenteres ved bildediagnostikk, dyp venetrombose ved ultralyd eller andre objektive metoder, hjerteinfarkt ved typiske EKG-forandringer og/eller økning i serumtroponin. Mindre trombotiske hendelser som forbigående iskemiske anfall, overfladisk tromboflepitt eller atypiske mikrosirkulasjonsforstyrrelser alene eller i kombinasjon regnes som kvalifiserende hendelser.
3. Ingen kontraindikasjon for bruk av aspirin som allergi, en historie med et tidligere hemorragisk slag eller en større gastrointestinal blødning de siste tre månedene.
4. Bruk av hydroksyurea som et cytoreduktivt middel.
5. Signert informert samtykke: Pasienter må ha signert samtykke for både ISCLAP-protokollen og for den obligatoriske korrelative biomarkøren MPD-RC 107-protokollen for å være kvalifisert.
6. Serumbilirubinnivåer mindre og eller lik 2 ganger øvre grense for normalområdet for laboratoriet (ULN).
7. Serum glutaminsyre-pyrodruesyre transaminase (SGPT) alanin aminotransferase [ALT]) nivåer og serum aspartat aminotransferase (AST) mindre og eller lik 2 x ULN.
8. Serumkreatininnivåer er mindre eller lik 1,5 x ULN.
9. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest før behandling med klopidogrel og bør rådes til å unngå å bli gravide. Kvinner i fertil alder må praktisere effektive prevensjonsmetoder (de som generelt er akseptert som standard omsorgstiltak). Kvinner i fertil alder er kvinner som ikke har vært i overgangsalderen på 12 måneder eller som ikke har gjennomgått tidligere kirurgisk sterilisering. Hvis forsøkspersonen er en kvinne i fertil alder, må hun bruke en medisinsk akseptabel form for prevensjon i løpet av studieperioden og i 30 dager deretter.
10. Alder over eller euql til 18 år til 81 år. Eksklusjonskriterier

Forsøkspersoner er ekskludert fra å delta i denne studien hvis 1 eller flere av følgende kriterier er oppfylt:

1. Behandling med klopidogrel i løpet av de siste 12 månedene.
2. Enhver historie med tidligere behandling med aspirin som har resultert i en betydelig klinisk bivirkning som krever seponering av aspirinbehandling (f. blødning, GI-intoleranse osv. eller intoleranse mot aspirin.
3. Pasienter som trenger antikoagulasjonsbehandling med warfarin, heparin eller lavmolekylært heparin for enhver medisinsk tilstand.
4. Ammende og gravide kvinner. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere legen sin umiddelbart.
5. Anamnese med en større blødningshendelse (som krever blodoverføring eller sykehusinnleggelse, blødning på et kritisk sted eller livstruende).
6. Klinisk indikasjon for bruk av klopidogrel og/eller et annet antitrombotisk regime.
7. Historie om misbruk av aktivt stoff eller alkohol i løpet av det siste året.
8. Kjent overfølsomhet eller kontraindikasjon for å studere behandlinger.
9. Kronisk viral hepatitt eller kronisk leversykdom fra andre årsaker assosiert med en MELD-score lik eller høyere enn 8.
10. Tilstedeværelse av enhver sykdom (f.eks. kreft) som sannsynligvis vil redusere forventet levealder betydelig.
11. > 81 år gammel
12. New York Heart Association (NYHA) grad II eller høyere kongestiv hjertesvikt.
13. En historie med gastrointestinal blødning de siste 12 månedene.
14. Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager, eller forventning om behovet for større kirurgisk prosedyre i løpet av studien.
15. Biopsi eller annen mindre kirurgisk prosedyre, unntatt plassering av en vaskulær tilgangsanordning eller benmargsbiopsi, innen 7 dager før studieregistrering.
16. Pågående alvorlig, ikke-helende sår, sår eller benbrudd.
17. Behandling med en CYP3A4-hemmer, inkludert azol-soppmidler (aktuelle midler er tillatt); proteasehemmere; nefazodon; cyklosporin; erytromycin; klaritromycin; og troleandomycin.
18. Serum AST større enn eller lik 2 x ULN Serum ALT større enn eller lik 2 x ULN Totalt bilirubin større enn eller lik 2 X ULN Serumkreatinin større enn eller lik 1,5 X ULN
19. Pasienter med diagnosen polycytemi vera > 5 år fra registreringstidspunktet
20. Pasienter som ikke har høyrisiko polycytemi vera som definert ved å oppleve en trombotisk hendelse (se pkt. 3.1) som har oppstått siden den første diagnosen PV.