Klopidogreeli ja aspiriini polycythemia Veran hoitoon (ISCLAP)

Sisällyttämiskriteerit

Potilaat otetaan mukaan tutkimukseen, jos kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät:

1. Dokumentoitu polycythemia vera -diagnoosi, joka on vahvistettu 5 vuoden sisällä rekisteröinnistä. On oltava asiakirjat siitä, että potilas on täyttänyt tarkistetut WHO:n kriteerit polysytemia veran diagnosoimiseksi. Potilaiden on täytettävä kaksi pääkriteeriä ja yksi vähäisistä kriteereistä. Sen varmistamiseksi, että kriteerit täyttyvät, on toimitettava asianmukaiset laboratorio- tai patologiaraportit, jotka osoittavat, että potilaalla on dokumentaatio näistä diagnostisista kriteereistä.

   Tärkeimmät kriteerit:

   • Hemoglobiini > 18,5 g/dl miehillä, > 16,5 g/dl naisilla tai muita todisteita punasolujen määrän lisääntymisestä.
   • JAK2V617F:n tai muun toiminnallisesti samanlaisen mutaation, kuten JAK2-eksoni 12 mutaation, esiintyminen

   Pienet kriteerit:

   • Luuydinbiopsia, joka osoittaa hypersellulaarisuuden iän mukaan ja kolmilinjaisen kasvun (panmyeloosi) ja näkyvän punasolujen, granulosyyttien ja megakaryosyyttien lisääntymisen.
   • Seerumin erytropoietiinitaso alle normaalin viitealueen.
   • Endogeenisten erytroidipesäkkeiden muodostuminen in vitro.
2. Korkea kardiovaskulaarinen riski johtuen aikaisemmasta verisuonitapahtumasta, kuten iskeemisestä aivohalvauksesta, sydäninfarktista tai laskimotromboemboliasta. Näiden tapahtumien objektiivinen dokumentointi on tarkistettava ja rekisteröitävä tarkasti. Aivohalvaus ja keuhkoembolia tulee dokumentoida kuvantamistutkimuksella, syvä laskimotukos ultraäänellä tai muilla objektiivisilla menetelmillä, sydäninfarkti tyypillisillä EKG-muutoksilla ja/tai seerumin troponiinin nousulla. Pienet tromboottiset tapahtumat, kuten ohimenevät iskeemiset kohtaukset, pinnallinen trombofleptiitti tai epätyypilliset mikroverenkiertohäiriöt, katsotaan yksinään tai yhdessä.
3. Ei vasta-aiheita aspiriinin käytölle, kuten allergia, aikaisempi verenvuotohalvaus tai vakava maha-suolikanavan verenvuoto kolmen edellisen kuukauden aikana.
4. Hydroksiurean käyttö sytoreduktiivisena aineena.
5. Allekirjoitettu tietoinen suostumus: Potilailla on oltava allekirjoitettu suostumus sekä ISCLAP-protokollaa että pakollista korrelatiivista biomarkkeri MPD-RC 107 -protokollaa varten ollakseen kelvollisia.
6. Seerumin bilirubiinitaso on pienempi tai yhtä suuri kuin 2 kertaa laboratorionormaalin yläraja (ULN).
7. Seerumin glutamiini-pyruviinitransaminaasi (SGPT) alaniiniaminotransferaasi [ALT]) ja seerumin aspartaattiaminotransferaasi (AST) on pienempi tai yhtä suuri kuin 2 x ULN.
8. Seerumin kreatiniinitaso pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x ULN.
9. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti ennen klopidogreelihoitoa, ja heitä tulee neuvoa välttämään raskaaksi tulemista. Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee käyttää tehokkaita ehkäisymenetelmiä (jotka ovat yleisesti hyväksyttyjä hoitotoimenpiteiksi). Hedelmällisessä iässä olevat naiset ovat naisia, jotka eivät ole olleet vaihdevuosien aikana 12 kuukauteen tai joille ei ole tehty aiempaa kirurgista sterilointia. Jos tutkittava on hedelmällisessä iässä oleva nainen, hänen tulee käyttää lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisyä tutkimusjakson aikana ja 30 päivän ajan sen jälkeen.
10. Ikä yli tai yhtä suuri kuin 18 vuotta 81 vuoden ikään. Poissulkemiskriteerit

Koehenkilöt suljetaan pois osallistumisesta tähän tutkimukseen, jos vähintään yksi seuraavista kriteereistä täyttyy:

1. Klopidogreelihoito viimeisen 12 kuukauden aikana.
2. Mikä tahansa aikaisempi aspiriinihoito, joka on johtanut merkittävään kliiniseen haittatapahtumaan, joka on vaatinut aspiriinihoidon lopettamista (esim. verenvuoto, GI-intoleranssi jne. tai intoleranssi aspiriinille.
3. Potilaat, jotka tarvitsevat antikoagulaatiohoitoa varfariinilla, hepariinilla tai pienimolekyylipainoisella hepariinilla minkä tahansa sairauden vuoksi.
4. Imettävät ja raskaana olevat naiset. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava asiasta välittömästi lääkärilleen.
5. Aiempi vakava verenvuototapahtuma (vaatii verensiirron tai sairaalahoitoa, verenvuoto kriittisessä paikassa tai hengenvaarallinen).
6. Kliininen indikaatio klopidogreelin ja/tai erilaisen antitromboottisen hoito-ohjelman käyttöön.
7. Vaikuttavien aineiden tai alkoholin väärinkäyttö viimeisen vuoden aikana.
8. Tunnettu yliherkkyys tai vasta-aihe tutkimushoidoille.
9. Krooninen virushepatiitti tai krooninen maksasairaus mistä tahansa muusta syystä, johon liittyy MELD-pistemäärä, joka on yhtä suuri tai suurempi kuin 8.
10. Minkä tahansa sairauden esiintyminen (esim. syöpä), joka todennäköisesti lyhentää merkittävästi elinikää.
11. > 81 vuotta
12. New York Heart Associationin (NYHA) asteen II tai sitä korkeampi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta.
13. Ruoansulatuskanavan verenvuotohistoria viimeisen 12 kuukauden aikana.
14. Suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä tai suuren kirurgisen toimenpiteen tarpeen ennakointi tutkimuksen aikana.
15. Biopsia tai muu pieni kirurginen toimenpide, lukuun ottamatta verisuonipääsylaitteen tai luuytimen biopsiaa, 7 päivän sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
16. Jatkuva vakava, parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma.
17. Hoito CYP3A4-estäjillä, mukaan lukien atsoli-sienilääkkeet (paikalliset lääkkeet ovat sallittuja); proteaasi-inhibiittorit; nefatsodoni; syklosporiini; erytromysiini; klaritromysiini; ja troleandomysiini.
18. Seerumin AST suurempi tai yhtä suuri kuin 2 x ULN Seerumin ALAT suurempi tai yhtä suuri kuin 2 x ULN Kokonaisbilirubiini suurempi tai yhtä suuri kuin 2 X ULN Seerumin kreatiniini suurempi tai yhtä suuri kuin 1,5 X ULN
19. Potilaat, joilla on polysytemia vera > 5 vuotta rekisteröintihetkestä
20. Potilaat, joilla ei ole korkean riskin polysytemia veraa, joka on määritelty tromboottisen tapahtuman perusteella (ks. kohta 3.1), joka on ilmennyt PV:n alkuperäisen diagnoosin jälkeen.