Clopidogrel och Aspirin för behandling av polycytemi Vera (ISCLAP)

Inklusionskriterier

Patienter inkluderas i studien om alla följande kriterier är uppfyllda:

1. En dokumenterad diagnos av polycythemia vera fastställd inom 5 år efter registrering. Det ska finnas dokumentation för att patienten har uppfyllt de reviderade WHO-kriterierna för diagnosen polycytemia vera. Patienterna måste uppfylla de två huvudkriterierna och ett av de mindre kriterierna. För att verifiera att kriterierna har uppfyllts måste lämpliga laboratorie- eller patologirapporter lämnas in som visar att patienten har dokumentation för dessa diagnostiska kriterier.

   Huvudkriterier:

   • Hemoglobin >18,5 g/dl hos män, >16,5 g/dl hos kvinnor eller andra tecken på ökad volym av röda blodkroppar.
   • Närvaro av JAK2V617F eller annan funktionellt liknande mutation såsom JAK2 exon 12 mutation

   Mindre kriterier:

   • Benmärgsbiopsi som visar hypercellularitet för ålder med trilineage-tillväxt (panmyelos) med framträdande erytroid-, granulocyt- och megakaryocytisk proliferation.
   • Serum erytropoietinnivå under referensintervallet för normal.
   • Endogen erytroidkolonibildning in vitro.
2. Hög kardiovaskulär risk på grund av att ha upplevt en tidigare vaskulär händelse såsom en ischemisk stroke, hjärtinfarkt eller venös tromboembolism. Objektiv dokumentation av dessa händelser måste noggrant granskas och registreras. Stroke och lungemboli måste dokumenteras genom en bildundersökning, djup ventrombos med ultraljud eller andra objektiva metoder, hjärtinfarkt genom typiska EKG-förändringar och/eller en ökning av serumtroponin. Mindre trombotiska händelser såsom övergående ischemiska attacker, ytlig tromboflepit eller atypiska mikrocirkulationsstörningar ensamma eller i kombination anses vara kvalificerande händelser.
3. Ingen kontraindikation för användning av acetylsalicylsyra såsom allergi, en historia av en tidigare hemorragisk stroke eller en större gastrointestinal blödning under de senaste tre månaderna.
4. Användning av hydroxiurea som ett cytoreduktivt medel.
5. Undertecknat informerat samtycke: Patienter måste ha undertecknat samtycke för både ISCLAP-protokollet och för det obligatoriska protokollet för korrelativ biomarkör MPD-RC 107 för att vara berättigade.
6. Serumbilirubinnivåer är mindre och eller lika med 2 gånger den övre gränsen för det normala intervallet för laboratoriet (ULN).
7. Serum glutaminsyra-pyrodruvtransaminas (SGPT) alanin aminotransferas [ALT]) nivåer och serum aspartat aminotransferas (AST) mindre och eller lika med 2 x ULN.
8. Serumkreatininnivåer är mindre eller lika med 1,5 x ULN.
9. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest före behandling med klopidogrel och bör rådas att undvika att bli gravida. Kvinnor i fertil ålder måste tillämpa effektiva preventivmetoder (de som allmänt accepteras som standardvårdsåtgärder). Kvinnor i fertil ålder är kvinnor som inte har varit i klimakteriet på 12 månader eller som inte har genomgått tidigare kirurgisk sterilisering. Om försökspersonen är en fertil kvinna måste hon använda en medicinskt godtagbar form av preventivmedel under studieperioden och i 30 dagar därefter.
10. Ålder högre än eller euql till 18 år till 81 år. Exklusions kriterier

Försökspersoner är uteslutna från att delta i denna studie om ett eller flera av följande kriterier är uppfyllda:

1. Behandling med klopidogrel under de senaste 12 månaderna.
2. Eventuell tidigare behandling med acetylsalicylsyra som har resulterat i en signifikant klinisk biverkning som kräver att aspirinbehandlingen avbryts (t. blödning, GI-intolerans etc. eller intolerans mot aspirin.
3. Patienter som behöver antikoagulationsbehandling med warfarin, heparin eller lågmolekylärt heparin för alla medicinska tillstånd.
4. Ammande och gravida kvinnor. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid när hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin läkare.
5. Historik om en större blödningshändelse (kräver blodtransfusion eller sjukhusvistelse, blödning på en kritisk plats eller livshotande).
6. Klinisk indikation för användning av klopidogrel och/eller annan antitrombotisk regim.
7. Historik om missbruk av aktiv substans eller alkohol under det senaste året.
8. Känd överkänslighet eller kontraindikation för att studera behandlingar.
9. Kronisk viral hepatit eller kronisk leversjukdom av någon annan orsak associerad med ett MELD-poäng lika med eller högre än 8.
10. Förekomst av någon sjukdom (t.ex. cancer) som sannolikt kommer att avsevärt förkorta den förväntade livslängden.
11. > 81 år
12. New York Heart Association (NYHA) grad II eller högre hjärtsvikt.
13. En historia av gastrointestinala blödningar under de senaste 12 månaderna.
14. Större kirurgiska ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar, eller förväntan om behovet av större kirurgiskt ingrepp under studiens gång.
15. Biopsi eller annat mindre kirurgiskt ingrepp, exklusive placering av en vaskulär åtkomstanordning eller benmärgsbiopsi, inom 7 dagar före studieregistreringen.
16. Pågående allvarliga, icke-läkande sår, sår eller benfraktur.
17. Behandling med en CYP3A4-hämmare, inklusive azol-antimykotika (aktuella ämnen är tillåtna); proteashämmare; nefazodon; cyklosporin; erytromycin; klaritromycin; och troleandomycin.
18. Serum AST större än eller lika med 2 x ULN Serum ALT större än eller lika med 2 x ULN Totalt bilirubin större än eller lika med 2 X ULN Serumkreatinin större än eller lika med 1,5 X ULN
19. Patienter med diagnosen polycytemi vera > 5 år från registreringstillfället
20. Patienter som inte har högriskpolycytemi vera enligt definitionen genom att uppleva en trombotisk händelse (se avsnitt 3.1) som inträffat sedan den första diagnosen PV.