Klopidogrel i aspiryna w leczeniu czerwienicy prawdziwej (ISCLAP)

Kryteria przyjęcia

Pacjenci są włączani do badania, jeśli spełnione są wszystkie poniższe kryteria:

1. Udokumentowane rozpoznanie czerwienicy prawdziwej ustalone w ciągu 5 lat od rejestracji. Musi istnieć dokumentacja potwierdzająca, że ​​pacjent spełnia zmienione kryteria WHO dotyczące rozpoznania czerwienicy prawdziwej. Pacjenci muszą spełniać 2 kryteria główne i 1 kryterium mniejsze. Aby zweryfikować, czy kryteria zostały spełnione, należy przedłożyć odpowiednie raporty laboratoryjne lub histopatologiczne wykazujące, że pacjent posiada dokumentację tych kryteriów diagnostycznych.

   Główne kryteria:

   • Hemoglobina >18,5 g/dl u mężczyzn, >16,5 g/dl u kobiet lub inne objawy zwiększonej objętości krwinek czerwonych.
   • Obecność JAK2V617F lub innej funkcjonalnie podobnej mutacji, takiej jak mutacja JAK2 eksonu 12

   Kryteria drugorzędne:

   • Biopsja szpiku kostnego wykazująca hiperkomórkowość dla wieku z trójliniowym wzrostem (panmyelosis) z wyraźną proliferacją erytroidów, granulocytów i megakariocytów.
   • Poziom erytropoetyny w surowicy poniżej zakresu referencyjnego dla normy.
   • Tworzenie endogennych kolonii erytroidalnych in vitro.
2. Wysokie ryzyko sercowo-naczyniowe z powodu wcześniejszego zdarzenia naczyniowego, takiego jak udar niedokrwienny, zawał mięśnia sercowego lub żylna choroba zakrzepowo-zatorowa. Obiektywna dokumentacja tych zdarzeń musi być dokładnie przejrzana i zarejestrowana. Udar mózgu i zator tętnicy płucnej muszą być udokumentowane badaniem obrazowym, zakrzepica żył głębokich badaniem ultrasonograficznym lub innymi obiektywnymi metodami, zawał mięśnia sercowego typowymi zmianami w zapisie EKG i/lub zwiększeniem stężenia troponiny w surowicy. Drobne zdarzenia zakrzepowe, takie jak przemijające napady niedokrwienne, powierzchowne zakrzepowe zapalenie żył lub nietypowe zaburzenia mikrokrążenia, pojedynczo lub w połączeniu, są uważane za zdarzenia kwalifikujące.
3. Brak przeciwwskazań do stosowania aspiryny, takich jak alergia, przebyty udar krwotoczny w wywiadzie lub poważne krwawienie z przewodu pokarmowego w ciągu ostatnich trzech miesięcy.
4. Zastosowanie hydroksymocznika jako czynnika cytoredukcyjnego.
5. Podpisana świadoma zgoda: Pacjenci muszą mieć podpisane zgody zarówno na protokół ISCLAP, jak i na obowiązkowy protokół korelacji biomarkerów MPD-RC 107, aby się zakwalifikować.
6. Stężenie bilirubiny w surowicy jest mniejsze lub równe 2-krotności górnej granicy zakresu normy laboratoryjnej (GGN).
7. Poziomy aminotransferazy glutaminowo-pirogronowej (SGPT) w surowicy i aminotransferazy asparaginianowej (AST) w surowicy są mniejsze lub równe 2 x GGN.
8. Stężenie kreatyniny w surowicy jest mniejsze lub równe 1,5 x GGN.
9. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu przed rozpoczęciem leczenia klopidogrelem i należy im zalecić unikanie zajścia w ciążę. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczne metody antykoncepcji (powszechnie przyjęte jako standardowe środki opieki). Kobiety w wieku rozrodczym to kobiety, które nie przechodziły menopauzy od 12 miesięcy lub nie przeszły wcześniejszej sterylizacji chirurgicznej. Jeśli pacjentka jest kobietą w wieku rozrodczym, musi stosować medycznie akceptowalną formę antykoncepcji w okresie badania i przez 30 dni po jego zakończeniu.
10. Wiek powyżej lub euql do 18 lat do 81 lat. Kryteria wyłączenia

Pacjenci są wykluczeni z udziału w tym badaniu, jeśli spełnione jest co najmniej 1 z następujących kryteriów:

1. Terapia klopidogrelem w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
2. Każda historia wcześniejszego leczenia aspiryną, która spowodowała istotne kliniczne zdarzenie niepożądane wymagające przerwania leczenia aspiryną (np. krwawienie, nietolerancja przewodu pokarmowego itp. lub nietolerancja aspiryny.
3. Pacjenci wymagający leczenia przeciwzakrzepowego warfaryną, heparyną lub heparyną drobnocząsteczkową z powodu jakiegokolwiek schorzenia.
4. Kobiety karmiące i ciężarne. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza.
5. Historia poważnego krwawienia (wymagającego transfuzji krwi lub hospitalizacji, krwawienia w krytycznym miejscu lub zagrażającego życiu).
6. Wskazania kliniczne do stosowania klopidogrelu i/lub innego schematu leczenia przeciwzakrzepowego.
7. Historia nadużywania substancji czynnych lub alkoholu w ciągu ostatniego roku.
8. Znana nadwrażliwość lub przeciwwskazania do badanych leków.
9. Przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby lub przewlekła choroba wątroby z jakiejkolwiek innej przyczyny związanej z wynikiem MELD równym lub wyższym niż 8.
10. Obecność jakiejkolwiek choroby (np. raka), co prawdopodobnie znacznie skróci oczekiwaną długość życia.
11. > 81 lat
12. Zastoinowa niewydolność serca stopnia II lub wyższego według New York Heart Association (NYHA).
13. Historia krwawienia z przewodu pokarmowego w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
14. Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania.
15. Biopsja lub inny drobny zabieg chirurgiczny, z wyłączeniem założenia urządzenia do dostępu naczyniowego lub biopsji szpiku kostnego, w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania.
16. Trwająca poważna, niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości.
17. Leczenie inhibitorem CYP3A4, w tym azolowymi lekami przeciwgrzybiczymi (miejscowe są dozwolone); inhibitory proteazy; nefazodon; cyklosporyna; erytromycyna; klarytromycyna; i troleandomycyna.
18. AspAT w surowicy większa lub równa 2 x GGN AlAT w surowicy większa lub równa 2 x GGN Bilirubina całkowita większa lub równa 2 X GGN Kreatynina w surowicy większa lub równa 1,5 X GGN
19. Pacjenci z rozpoznaniem czerwienicy prawdziwej > 5 lat od momentu rejestracji
20. Pacjenci, u których nie występuje czerwienica prawdziwa wysokiego ryzyka zdefiniowana na podstawie zdarzenia zakrzepowego (patrz punkt 3.1) występującego od początkowego rozpoznania PV.