Clopidogrel e Aspirina per il trattamento della policitemia vera (ISCLAP)

Criterio di inclusione

I pazienti sono inclusi nello studio se tutti i seguenti criteri sono soddisfatti:

1. Una diagnosi documentata di policitemia vera stabilita entro 5 anni dalla registrazione. Ci deve essere la documentazione che il paziente ha soddisfatto i criteri rivisti dell'OMS per la diagnosi di policitemia vera. I pazienti devono soddisfare i 2 criteri principali e 1 dei criteri minori. Per verificare che i criteri siano stati soddisfatti, devono essere presentati i rapporti di laboratorio o patologici appropriati che dimostrino che il paziente ha la documentazione di questi criteri diagnostici.

   Criteri principali:

   • Emoglobina >18,5 g/dl negli uomini, >16,5 g/dl nelle donne o altra evidenza di aumento del volume dei globuli rossi.
   • Presenza di JAK2V617F o altra mutazione funzionalmente simile come la mutazione dell'esone 12 di JAK2

   Criteri minori:

   • Biopsia del midollo osseo che mostra ipercellularità per età con crescita trilineare (panmielosi) con prominente proliferazione eritroide, granulocitica e megacariocitica.
   • Livello di eritropoietina sierica al di sotto dell'intervallo di riferimento per la normalità.
   • Formazione di colonie eritroidi endogene in vitro.
2. Elevato rischio cardiovascolare a causa di un precedente evento vascolare come ictus ischemico, infarto miocardico o tromboembolia venosa. La documentazione oggettiva di questi eventi deve essere accuratamente esaminata e registrata. L'ictus e l'embolia polmonare devono essere documentati da uno studio di imaging, la trombosi venosa profonda mediante ultrasuoni o altri metodi oggettivi, l'infarto miocardico mediante alterazioni tipiche dell'ECG e/o un aumento della troponina sierica. Eventi trombotici minori come attacchi ischemici transitori, tromboflepite superficiale o disturbi microcircolatori atipici da soli o in combinazione sono considerati eventi qualificanti.
3. Nessuna controindicazione all'uso di aspirina come allergia, anamnesi di precedente ictus emorragico o sanguinamento gastrointestinale maggiore nei tre mesi precedenti.
4. Uso dell'idrossiurea come agente citoriduttivo.
5. Consenso informato firmato: i pazienti devono aver firmato il consenso sia per il protocollo ISCLAP che per il protocollo del biomarcatore correlato obbligatorio MPD-RC 107 per essere idonei.
6. Livelli sierici di bilirubina inferiori o pari a 2 volte il limite superiore del range normale per il laboratorio (ULN).
7. Livelli sierici di transaminasi glutammico-piruvica (SGPT) alanina aminotransferasi [ALT]) e aspartato aminotransferasi sierica (AST) inferiori o uguali a 2 x ULN.
8. Livelli sierici di creatinina inferiori o uguali a 1,5 x ULN.
9. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo prima del trattamento con clopidogrel e devono essere avvisate di evitare una gravidanza. Le donne in età fertile devono praticare metodi contraccettivi efficaci (quelli generalmente accettati come misure standard di cura). Le donne in età fertile sono donne che non sono in menopausa da 12 mesi o che non sono state sottoposte a precedente sterilizzazione chirurgica. Se il soggetto è una donna in età fertile, deve utilizzare una forma di contraccezione accettabile dal punto di vista medico durante il periodo di studio e per i 30 giorni successivi.
10. Età superiore o uguale a 18 anni a 81 anni di età. Criteri di esclusione

I soggetti sono esclusi dalla partecipazione a questo studio se vengono soddisfatti 1 o più dei seguenti criteri:

1. Terapia con clopidogrel negli ultimi 12 mesi.
2. Qualsiasi storia di precedente trattamento con aspirina che ha provocato un evento avverso clinico significativo che ha richiesto l'interruzione della terapia con aspirina (ad es. sanguinamento, intolleranza gastrointestinale, ecc. o intolleranza all'aspirina.
3. Pazienti che necessitano di trattamento anticoagulante con warfarin, eparina o eparina a basso peso molecolare per qualsiasi condizione medica.
4. Donne in allattamento e in gravidanza. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico.
5. Storia di un evento di sanguinamento maggiore (che richiede trasfusioni di sangue o ricovero in ospedale, sanguinamento in un sito critico o pericolo di vita).
6. Indicazione clinica per l'uso di clopidogrel e/o di un diverso regime antitrombotico.
7. Storia di sostanza attiva o abuso di alcol nell'ultimo anno.
8. Ipersensibilità nota o controindicazione ai trattamenti in studio.
9. Epatite virale cronica o malattia epatica cronica da qualsiasi altra causa associata a un punteggio MELD uguale o superiore a 8.
10. Presenza di qualsiasi malattia (es. cancro) che può ridurre significativamente l'aspettativa di vita.
11. > 81 anni di età
12. Insufficienza cardiaca congestizia di grado II o superiore della New York Heart Association (NYHA).
13. Una storia di sanguinamento gastrointestinale negli ultimi 12 mesi.
14. Procedura chirurgica maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 28 giorni o previsione della necessità di una procedura chirurgica maggiore durante il corso dello studio.
15. Biopsia o altra procedura chirurgica minore, escluso il posizionamento di un dispositivo di accesso vascolare o biopsia del midollo osseo, entro 7 giorni prima dell'arruolamento nello studio.
16. Ferita, ulcera o frattura ossea grave, che non guarisce.
17. Trattamento con un inibitore del CYP3A4, compresi gli antimicotici azolici (sono consentiti gli agenti topici); inibitori della proteasi; nefazodone; ciclosporina; eritromicina; claritromicina; e troleandomicina.
18. AST sierica maggiore o uguale a 2 x ULN ALT sierica maggiore o uguale a 2 x ULN Bilirubina totale maggiore o uguale a 2 x ULN Creatinina sierica maggiore o uguale a 1,5 x ULN
19. Pazienti con diagnosi di policitemia vera > 5 anni dal momento della registrazione
20. Pazienti che non presentano policitemia vera ad alto rischio, come definito dall'esperienza di un evento trombotico (vedere paragrafo 3.1) verificatosi dopo la diagnosi iniziale di PV.