Clopidogrel és Aspirin a Polycythemia Vera kezelésére (ISCLAP)

Befogadási kritériumok

A betegek akkor vehetők részt a vizsgálatban, ha az alábbi kritériumok mindegyike teljesül:

1. A polycythemia vera dokumentált diagnózisa a regisztrációt követő 5 éven belül. Dokumentációval kell rendelkeznie arról, hogy a beteg megfelel a WHO felülvizsgált kritériumainak a polycythemia vera diagnózisára. A betegeknek meg kell felelniük a 2 fő kritériumnak és egy kisebb kritériumnak. A kritériumok teljesülésének ellenőrzéséhez be kell nyújtani a megfelelő laboratóriumi vagy patológiai jelentéseket, amelyek igazolják, hogy a beteg rendelkezik ezekről a diagnosztikai kritériumokról szóló dokumentációval.

   Főbb kritériumok:

   • Hemoglobin > 18,5 g/dl férfiaknál, >16,5 g/dl nőknél vagy egyéb bizonyíték a megnövekedett vörösvértestek mennyiségére.
   • JAK2V617F vagy más funkcionálisan hasonló mutáció, például JAK2 exon 12 mutáció jelenléte

   Kisebb kritériumok:

   • Csontvelő-biopszia, amely az életkor szerint hipercellularitást mutat, háromvonalas növekedéssel (panmyelosis), kiemelkedő eritroid-, granulocita- és megakariocita proliferációval.
   • A szérum eritropoetin szintje a normál referenciatartomány alatt van.
   • Endogén eritroid telepképződés in vitro.
2. Magas kardiovaszkuláris kockázat egy korábbi vaszkuláris esemény, például ischaemiás stroke, szívinfarktus vagy vénás thromboembolia miatt. Ezen események objektív dokumentációját pontosan át kell tekinteni és regisztrálni kell. A stroke-ot és a tüdőembóliát képalkotó vizsgálattal, a mélyvénás trombózist ultrahanggal vagy más objektív módszerrel, a szívinfarktust tipikus EKG-elváltozásokkal és/vagy a szérum troponinszint emelkedésével kell dokumentálni. Kisebb thrombosisos események, mint például átmeneti ischaemiás rohamok, felületes thrombophlepitis vagy atípusos mikrokeringési zavarok önmagukban vagy kombinációban minősülnek minősítő eseménynek.
3. Nincs ellenjavallat az aszpirin használatára, mint például allergia, korábbi vérzéses stroke vagy súlyos gyomor-bélrendszeri vérzés az előző három hónapban.
4. A hidroxi-karbamid alkalmazása citoreduktív szerként.
5. Aláírt, tájékozott beleegyezés: A betegeknek aláírt beleegyezéssel kell rendelkezniük mind az ISCLAP protokollhoz, mind a kötelező korrelatív biomarker MPD-RC 107 protokollhoz ahhoz, hogy jogosultak legyenek.
6. A szérum bilirubin szintje a laboratóriumi normál tartomány felső határának kétszerese vagy kétszerese.
7. A szérum glutamin-piruvics transzamináz (SGPT) alanin-aminotranszferáz [ALT]) szintje és a szérum aszpartát-aminotranszferáz (AST) kevesebb vagy egyenlő, mint 2 x ULN.
8. A szérum kreatininszintje a normálérték felső határának 1,5-szerese vagy egyenlő.
9. A fogamzóképes nőknek negatív szérum- vagy vizelet terhességi tesztet kell végezniük a klopidogrél-kezelés előtt, és figyelmeztetni kell őket, hogy kerüljék a terhességet. A fogamzóképes korú nőknek hatékony fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazniuk (azokat, amelyeket általánosan elfogadott gondozási intézkedéseknek tekintenek). A fogamzóképes korú nők azok a nők, akik 12 hónapja nem voltak menopauzás korban, vagy akik korábban nem estek át műtéti sterilizáláson. Ha az alany fogamzóképes nő, akkor a vizsgálati időszak alatt és azt követően 30 napig orvosilag elfogadható fogamzásgátlási formát kell alkalmaznia.
10. 18 év és 81 év közötti életkor. Kizárási kritériumok

Az alanyok kizárásra kerülnek a vizsgálatból, ha az alábbi kritériumok közül egy vagy több teljesül:

1. Klopidogrél terápia az elmúlt 12 hónapban.
2. Bármely korábbi aszpirin-kezelés a kórtörténetében, amely olyan jelentős klinikai nemkívánatos eseményhez vezetett, amely az aszpirin-terápia leállítását tette szükségessé (pl. vérzés, GI intolerancia stb. vagy aszpirin intolerancia.
3. Betegek, akiknek bármilyen betegség miatt véralvadásgátló kezelésre van szükségük warfarinnal, heparinnal vagy kis molekulatömegű heparinnal.
4. Szoptató és terhes nők. Ha egy nő teherbe esik, vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse orvosát.
5. Jelentős vérzéses esemény anamnézisében (vérátömlesztést vagy kórházi kezelést igényel, vérzés kritikus helyen vagy életveszélyes).
6. Klinikai javallatok a klopidogrél és/vagy más antitrombotikus kezelési rend alkalmazására.
7. Hatóanyaggal vagy alkohollal való visszaélés előzményei az elmúlt évben.
8. Ismert túlérzékenység vagy ellenjavallat a vizsgálati kezelésekhez.
9. Krónikus vírusos hepatitis vagy krónikus májbetegség bármely más okból, amely 8-as vagy annál magasabb MELD-pontszámhoz kapcsolódik.
10. Bármilyen betegség jelenléte (pl. rák), amely valószínűleg jelentősen lerövidíti a várható élettartamot.
11. > 81 éves
12. New York Heart Association (NYHA) II. fokozatú vagy nagyobb pangásos szívelégtelenség.
13. Az elmúlt 12 hónapban előfordult gyomor-bélrendszeri vérzés.
14. Súlyos műtéti beavatkozás, nyílt biopszia vagy jelentős traumás sérülés 28 napon belül, vagy előrejelzés arra, hogy jelentős műtéti beavatkozásra lesz szükség a vizsgálat során.
15. Biopszia vagy más kisebb sebészeti beavatkozás, kivéve a vaszkuláris hozzáférési eszköz elhelyezését vagy a csontvelő-biopsziát, a vizsgálatba való felvételt megelőző 7 napon belül.
16. Folyamatos súlyos, nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés.
17. Kezelés CYP3A4 inhibitorral, beleértve az azol típusú gombaellenes szereket (helyi szerek megengedettek); proteáz inhibitorok; nefazodon; ciklosporin; eritromicin; klaritromicin; és troleandomicin.
18. A szérum AST 2 x ULN vagy egyenlő A szérum ALT legalább 2 x ULN Teljes Bilirubin legalább 2 X ULN A szérum kreatinin 1,5 X ULN vagy egyenlő
19. Polycythemia vera diagnózisú betegek a regisztrációtól számított 5 év felett
20. Azok a betegek, akiknél nem áll fenn a PV kezdeti diagnózisa óta bekövetkezett thromboticus esemény (lásd 3.1 pont) által meghatározott magas kockázatú polycythemia vera.