Клопидогрел и аспирин для лечения истинной полицитемии (ISCLAP)

Критерии включения

Пациенты включаются в исследование при соблюдении всех следующих критериев:

1. Документально подтвержденный диагноз истинной полицитемии, установленный в течение 5 лет после постановки на учет. Должна быть документация о том, что пациент соответствует пересмотренным критериям ВОЗ для диагностики истинной полицитемии. Пациенты должны соответствовать 2 основным критериям и 1 из второстепенных критериев. Чтобы убедиться, что критерии соблюдены, должны быть представлены соответствующие лабораторные отчеты или отчеты о патологии, демонстрирующие, что у пациента есть документация по этим диагностическим критериям.

   Основные критерии:

   • Гемоглобин > 18,5 г/дл у мужчин, > 16,5 г/дл у женщин или другие признаки увеличения объема эритроцитов.
   • Наличие JAK2V617F или другой функционально похожей мутации, такой как мутация экзона 12 JAK2.

   Второстепенные критерии:

   • Биопсия костного мозга показывает гиперклеточность для возраста с трехлинейным ростом (панмиелоз) с выраженной эритроидной, гранулоцитарной и мегакариоцитарной пролиферацией.
   • Уровень эритропоэтина в сыворотке ниже нормы.
   • Образование эндогенных эритроидных колоний in vitro.
2. Высокий сердечно-сосудистый риск из-за предшествующего сосудистого события, такого как ишемический инсульт, инфаркт миокарда или венозная тромбоэмболия. Объективная документация этих событий должна быть тщательно изучена и зарегистрирована. Инсульт и тромбоэмболия легочной артерии должны быть подтверждены визуализирующим исследованием, тромбоз глубоких вен — ультразвуковым исследованием или другими объективными методами, инфаркт миокарда — типичными изменениями ЭКГ и/или повышением уровня тропонина в сыворотке. Незначительные тромботические явления, такие как транзиторные ишемические атаки, поверхностный тромбофлепит или атипичные микроциркуляторные нарушения по отдельности или в сочетании, считаются квалифицирующими событиями.
3. Отсутствие противопоказаний к применению аспирина, таких как аллергия, геморрагический инсульт в анамнезе или обширное желудочно-кишечное кровотечение в предыдущие три месяца.
4. Использование гидроксимочевины в качестве циторедуктивного агента.
5. Подписанное информированное согласие: пациенты должны иметь подписанное согласие как на протокол ISCLAP, так и на протокол обязательного корреляционного биомаркера MPD-RC 107, чтобы иметь право на участие.
6. Уровень билирубина в сыворотке меньше или равен 2-кратному превышению верхней границы лабораторной нормы (ВГН).
7. Уровни сывороточной глутамин-пировиноградной трансаминазы (SGPT) аланинаминотрансферазы [ALT]) и сывороточной аспартатаминотрансферазы (AST) меньше или равны 2 x ULN.
8. Уровень креатинина в сыворотке меньше или равен 1,5 x ULN.
9. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови или моче до начала лечения клопидогрелом, и им следует рекомендовать избегать беременности. Женщины детородного возраста должны применять эффективные методы контрацепции (общепринятые в качестве стандартных мер по уходу). Женщины детородного возраста – это женщины, у которых не было менопаузы в течение 12 месяцев или которые ранее не подвергались хирургической стерилизации. Если субъект является женщиной детородного возраста, она должна использовать приемлемую с медицинской точки зрения форму контрацепции в течение периода исследования и в течение 30 дней после него.
10. Возраст больше или равен 18 годам до 81 года. Критерий исключения

Субъекты исключаются из участия в этом исследовании, если выполняется 1 или более из следующих критериев:

1. Терапия клопидогрелом в течение последних 12 мес.
2. Любой предшествующий прием аспирина в анамнезе, который привел к серьезным клиническим нежелательным явлениям, требующим прекращения терапии аспирином (например, кровотечение, непереносимость желудочно-кишечного тракта и т. д. или непереносимость аспирина.
3. Пациенты, нуждающиеся в антикоагулянтной терапии варфарином, гепарином или низкомолекулярным гепарином по поводу любого заболевания.
4. Кормящие и беременные женщины. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему врачу.
5. История крупного кровотечения (требующего переливания крови или госпитализации, кровотечения в критической области или угрожающего жизни).
6. Клинические показания к применению клопидогреля и/или другого антитромботического режима.
7. История злоупотребления активными веществами или алкоголем в течение последнего года.
8. Известная гиперчувствительность или противопоказания к исследуемому лечению.
9. Хронический вирусный гепатит или хроническое заболевание печени по любой другой причине, связанное с оценкой MELD, равной или превышающей 8.
10. Наличие какого-либо заболевания (например, рак), что может значительно сократить продолжительность жизни.
11. >81 год
12. Застойная сердечная недостаточность степени II или более высокой степени Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
13. Наличие в анамнезе желудочно-кишечных кровотечений за последние 12 мес.
14. Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней, или ожидание необходимости серьезного хирургического вмешательства в ходе исследования.
15. Биопсия или другая малая хирургическая процедура, за исключением установки устройства для сосудистого доступа или биопсии костного мозга, в течение 7 дней до включения в исследование.
16. Продолжающаяся серьезная незаживающая рана, язва или перелом кости.
17. Лечение ингибитором CYP3A4, включая азольные противогрибковые препараты (разрешено местное применение); ингибиторы протеазы; нефазодон; циклоспорин; эритромицин; кларитромицин; и тролеандомицин.
18. АСТ в сыворотке больше или равен 2 x ВГН АЛТ в сыворотке больше или равен 2 x ВГН Общий билирубин больше или равен 2 x ВГН Креатинин сыворотки больше или равен 1,5 x ВГН
19. Пациенты с диагнозом «истинная полицитемия» > 5 лет с момента постановки на учет
20. Пациенты, у которых нет истинной полицитемии высокого риска, определяемой по перенесенному тромботическому событию (см. раздел 3.1), произошедшему с момента постановки первоначального диагноза ИП.