Clopidogrel a aspirin pro léčbu polycythemia vera (ISCLAP)

Kritéria pro zařazení

Pacienti jsou zařazeni do studie, pokud jsou splněna všechna následující kritéria:

1. Dokumentovaná diagnóza polycythemia vera stanovená do 5 let od registrace. Musí existovat dokumentace, že pacient splnil revidovaná kritéria WHO pro diagnózu polycythemia vera. Pacienti musí splňovat 2 hlavní kritéria a 1 z vedlejších kritérií. Aby bylo možné ověřit, že kritéria byla splněna, musí být předloženy příslušné laboratorní nebo patologické zprávy prokazující, že pacient má dokumentaci těchto diagnostických kritérií.

   Hlavní kritéria:

   • Hemoglobin >18,5 g/dl u mužů, >16,5 g/dl u žen nebo jiný důkaz zvýšeného objemu červených krvinek.
   • Přítomnost JAK2V617F nebo jiné funkčně podobné mutace, jako je mutace exonu 12 JAK2

   Vedlejší kritéria:

   • Biopsie kostní dřeně ukazující hypercelularitu pro věk s trojliniovým růstem (panmyelóza) s prominentní erytroidní, granulocytární a megakaryocytární proliferací.
   • Hladina erytropoetinu v séru pod referenčním rozmezím pro normál.
   • Tvorba endogenních erytroidních kolonií in vitro.
2. Vysoké kardiovaskulární riziko v důsledku předchozí cévní příhody, jako je ischemická cévní mozková příhoda, infarkt myokardu nebo žilní tromboembolismus. Objektivní dokumentace těchto událostí musí být přesně přezkoumána a evidována. Cévní mozková příhoda a plicní embolie musí být dokumentována zobrazovacím vyšetřením, hluboká žilní trombóza ultrazvukem nebo jinými objektivními metodami, infarkt myokardu typickými změnami na EKG a/nebo zvýšením sérového troponinu. Menší trombotické příhody, jako jsou přechodné ischemické ataky, povrchová tromboflepitida nebo atypické mikrocirkulační poruchy, samostatně nebo v kombinaci, jsou považovány za kvalifikující příhody.
3. Žádné kontraindikace užívání aspirinu, jako je alergie, anamnéza předchozí hemoragické mrtvice nebo velké gastrointestinální krvácení v předchozích třech měsících.
4. Použití hydroxymočoviny jako cytoredukčního činidla.
5. Podepsaný informovaný souhlas: Pacienti musí mít podepsané souhlasy jak pro protokol ISCLAP, tak pro protokol povinného korelativního biomarkeru MPD-RC 107, aby byli způsobilí.
6. Hladiny bilirubinu v séru nižší nebo rovné dvojnásobku horní hranice normálního rozmezí pro laboratoř (ULN).
7. Hladiny sérové ​​glutamát-pyruvikální transaminázy (SGPT) alaninaminotransferázy [ALT]) a sérové ​​aspartátaminotransferázy (AST) nižší nebo rovné 2 x ULN.
8. Hladiny kreatininu v séru nižší nebo rovné 1,5 x ULN.
9. Ženy ve fertilním věku musí mít před léčbou klopidogrelem negativní těhotenský test v séru nebo moči a měly by být poučeny, aby se vyhnuly otěhotnění. Ženy ve fertilním věku musí používat účinné metody antikoncepce (které jsou obecně přijímány jako standardní opatření péče). Ženy ve fertilním věku jsou ženy, které nebyly v menopauze po dobu 12 měsíců nebo které nepodstoupily předchozí chirurgickou sterilizaci. Pokud je subjektem žena ve fertilním věku, musí během období studie a 30 dní poté používat lékařsky přijatelnou formu antikoncepce.
10. Věk vyšší než nebo euql do 18 let až 81 let. Kritéria vyloučení

Subjekty jsou vyloučeny z účasti v této studii, pokud je splněno 1 nebo více z následujících kritérií:

1. Léčba klopidogrelem během posledních 12 měsíců.
2. Jakákoli předchozí léčba aspirinem, která měla za následek významný klinický nežádoucí účinek vyžadující přerušení léčby aspirinem (např. krvácení, GI intolerance atd. nebo intolerance aspirinu.
3. Pacienti vyžadující antikoagulační léčbu warfarinem, heparinem nebo nízkomolekulárním heparinem pro jakýkoli zdravotní stav.
4. Kojící a březí samice. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého lékaře.
5. Závažná krvácivá příhoda v anamnéze (vyžadující krevní transfuzi nebo hospitalizaci, krvácení v kritickém místě nebo život ohrožující).
6. Klinická indikace použití klopidogrelu a/nebo jiného antitrombotického režimu.
7. Anamnéza zneužívání účinné látky nebo alkoholu v posledním roce.
8. Známá přecitlivělost nebo kontraindikace studované léčby.
9. Chronická virová hepatitida nebo chronické onemocnění jater z jakékoli jiné příčiny spojené se skóre MELD rovným nebo vyšším než 8.
10. Přítomnost jakékoli nemoci (např. rakovina), která pravděpodobně výrazně zkrátí očekávanou délku života.
11. > 81 let
12. New York Heart Association (NYHA) II. nebo vyšší městnavé srdeční selhání.
13. Anamnéza gastrointestinálního krvácení za posledních 12 měsíců.
14. Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění do 28 dnů nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studie.
15. Biopsie nebo jiný menší chirurgický zákrok, s výjimkou umístění zařízení pro cévní přístup nebo biopsie kostní dřeně, během 7 dnů před zařazením do studie.
16. Probíhající vážná, nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti.
17. Léčba inhibitorem CYP3A4, včetně azolových antimykotik (topické přípravky jsou povoleny); inhibitory proteázy; nefazodon; cyklosporin; erythromycin; klarithromycin; a troleandomycin.
18. AST v séru větší nebo rovno 2 x ULN Sérová ALT větší nebo rovna 2 x ULN Celkový bilirubin větší nebo rovno 2 x ULN Sérový kreatinin větší nebo roven 1,5 x ULN
19. Pacienti s diagnózou polycythemia vera > 5 let od registrace
20. Pacienti, kteří nemají vysoce rizikovou polycytemii vera definovanou trombotickou příhodou (viz bod 3.1), ke které došlo od počáteční diagnózy PV.