Clopidogrel und Aspirin zur Behandlung von Polycythaemia Vera (ISCLAP)

Einschlusskriterien

Patienten werden in die Studie aufgenommen, wenn alle folgenden Kriterien erfüllt sind:

1. Eine dokumentierte Diagnose von Polycythaemia vera, die innerhalb von 5 Jahren nach der Registrierung gestellt wurde. Es muss dokumentiert werden, dass der Patient die überarbeiteten WHO-Kriterien für die Diagnose einer Polycythaemia vera erfüllt. Die Patienten müssen die 2 Hauptkriterien und 1 der Nebenkriterien erfüllen. Um zu überprüfen, ob die Kriterien erfüllt wurden, müssen die entsprechenden Labor- oder Pathologieberichte eingereicht werden, aus denen hervorgeht, dass der Patient über eine Dokumentation dieser diagnostischen Kriterien verfügt.

   Hauptkriterien:

   • Hämoglobin > 18,5 g/dl bei Männern, > 16,5 g/dl bei Frauen oder andere Anzeichen eines erhöhten Erythrozytenvolumens.
   • Vorhandensein von JAK2V617F oder einer anderen funktionell ähnlichen Mutation wie der JAK2-Exon-12-Mutation

   Nebenkriterien:

   • Knochenmarkbiopsie, die altersbedingte Hyperzellularität mit Trilinienwachstum (Panmyelose) mit prominenter erythroider, Granulozyten- und Megakaryozyten-Proliferation zeigt.
   • Serum-Erythropoetin-Spiegel unterhalb des Referenzbereichs für normal.
   • Endogene erythroide Koloniebildung in vitro.
2. Hohes kardiovaskuläres Risiko aufgrund eines vorangegangenen vaskulären Ereignisses wie einem ischämischen Schlaganfall, Myokardinfarkt oder einer venösen Thromboembolie. Objektive Dokumentationen dieser Ereignisse müssen genau geprüft und registriert werden. Schlaganfall und Lungenembolie müssen durch eine bildgebende Untersuchung dokumentiert werden, tiefe Venenthrombosen durch Ultraschall oder andere objektive Methoden, Myokardinfarkt durch typische EKG-Veränderungen und/oder einen Anstieg des Serum-Troponins. Geringfügige thrombotische Ereignisse wie transitorische ischämische Attacken, oberflächliche Thrombophlepitis oder atypische Mikrozirkulationsstörungen allein oder in Kombination gelten als qualifizierende Ereignisse.
3. Keine Kontraindikationen für die Verwendung von Aspirin wie Allergien, eine Vorgeschichte mit einem früheren hämorrhagischen Schlaganfall oder eine größere Magen-Darm-Blutung in den letzten drei Monaten.
4. Verwendung von Hydroxyharnstoff als zytoreduktives Mittel.
5. Unterschriebene Einverständniserklärung: Patienten müssen eine unterschriebene Einverständniserklärung sowohl für das ISCLAP-Protokoll als auch für das obligatorische korrelative Biomarker-MPD-RC-107-Protokoll haben, um teilnahmeberechtigt zu sein.
6. Serum-Bilirubinspiegel kleiner oder gleich dem 2-fachen der oberen Grenze des normalen Bereichs für das Labor (ULN).
7. Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT)-Alanin-Aminotransferase [ALT])-Spiegel und Serum-Aspartat-Aminotransferase (AST) kleiner oder gleich 2 x ULN.
8. Serumkreatininspiegel kleiner oder gleich 1,5 x ULN.
9. Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor der Behandlung mit Clopidogrel einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben und sollten angewiesen werden, eine Schwangerschaft zu vermeiden. Frauen im gebärfähigen Alter müssen wirksame Verhütungsmethoden anwenden (die allgemein als Standardmaßnahmen anerkannt sind). Frauen im gebärfähigen Alter sind Frauen, die seit 12 Monaten nicht mehr in den Wechseljahren sind oder sich keiner vorherigen chirurgischen Sterilisation unterzogen haben. Wenn die Testperson eine Frau im gebärfähigen Alter ist, muss sie während des Studienzeitraums und für 30 Tage danach eine medizinisch akzeptable Form der Empfängnisverhütung anwenden.
10. Alter größer oder gleich 18 Jahre bis 81 Jahre. Ausschlusskriterien

Probanden werden von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen, wenn eines oder mehrere der folgenden Kriterien erfüllt sind:

1. Therapie mit Clopidogrel innerhalb der letzten 12 Monate.
2. Jede frühere Behandlung mit Aspirin in der Vorgeschichte, die zu einem signifikanten klinischen unerwünschten Ereignis geführt hat, das den Abbruch der Aspirin-Therapie erfordert (z. Blutungen, GI-Intoleranz usw. oder Unverträglichkeit gegenüber Aspirin.
3. Patienten, die eine gerinnungshemmende Behandlung mit Warfarin, Heparin oder Heparin mit niedrigem Molekulargewicht für irgendeinen medizinischen Zustand benötigen.
4. Stillende und schwangere Frauen. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie unverzüglich ihren Arzt informieren.
5. Vorgeschichte eines schweren Blutungsereignisses (Bluttransfusion oder Krankenhausaufenthalt erforderlich, Blutung an einer kritischen Stelle oder lebensbedrohlich).
6. Klinische Indikation für die Anwendung von Clopidogrel und/oder eines anderen antithrombotischen Regimes.
7. Vorgeschichte von Wirkstoff- oder Alkoholmissbrauch innerhalb des letzten Jahres.
8. Bekannte Überempfindlichkeit oder Kontraindikation für Studienbehandlungen.
9. Chronische Virushepatitis oder chronische Lebererkrankung jeder anderen Ursache mit einem MELD-Score von mindestens 8.
10. Vorliegen einer Krankheit (z. Krebs), der wahrscheinlich die Lebenserwartung erheblich verkürzt.
11. > 81 Jahre alt
12. Dekompensierte Herzinsuffizienz Grad II oder höher der New York Heart Association (NYHA).
13. Eine Vorgeschichte von Magen-Darm-Blutungen in den letzten 12 Monaten.
14. Größerer chirurgischer Eingriff, offene Biopsie oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen oder Erwartung der Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studie.
15. Biopsie oder andere kleinere chirurgische Eingriffe, ausgenommen Platzierung eines Gefäßzugangsgeräts oder Knochenmarkbiopsie, innerhalb von 7 Tagen vor Studieneinschluss.
16. Anhaltende schwere, nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch.
17. Behandlung mit einem CYP3A4-Hemmer, einschließlich Azol-Antimykotika (Topika sind erlaubt); Protease-Inhibitoren; Nefazodon; Cyclosporin; Erythromycin; Clarithromycin; und Troleandomycin.
18. Serum-AST größer als oder gleich 2 x ULN Serum-ALT größer als oder gleich 2 x ULN Gesamtbilirubin größer als oder gleich 2 x ULN Serumkreatinin größer als oder gleich 1,5 x ULN
19. Patienten mit einer Diagnose von Polycythaemia vera > 5 Jahre ab dem Zeitpunkt der Registrierung
20. Patienten, die keine Hochrisiko-Polycythaemia vera haben, definiert durch das Auftreten eines thrombotischen Ereignisses (siehe Abschnitt 3.1), das seit der Erstdiagnose von PV aufgetreten ist.