阿达木单抗对中重度斑块状银屑病患者血管炎症的影响

纳入标准：

• 18-80岁且能够给予知情同意。
• 至少有 6 个月的慢性中度至重度银屑病病史，并且是全身治疗的候选人。
• 基线时 BSA 覆盖至少 5% 或更多的银屑病。
• 有冠状动脉粥样硬化病史或下列危险因素中至少3项：高血压、主动吸烟、糖尿病、血脂异常、肥胖、微量白蛋白尿、年龄55岁以上、65岁以下一级亲属患有冠状动脉粥样硬化。
• 如果服用用于控制心绞痛、高血压、血脂和任何可能对炎症有影响的药物，患者必须在基线前至少 8 周服用稳定剂量。
• 根据通过 PET 扫描测量的 18-FDG 摄取确定，患者的颈动脉或升主动脉粥样硬化斑块炎症目标背景比为 1.6 或更高。

• 女性患者要么没有生育能力，定义为绝经后至少 1 年或手术绝育，要么具有生育能力并在整个研究期间和研究完成后 150 天内采用以下避孕方法之一：

  • 避孕套、海绵、泡沫、果冻、隔膜或宫内节育器。
  • 服用研究药物前三个月的避孕药
  • 输精管结扎的伴侣。
• 有生育能力的女性患者在筛选访视时必须具有阴性血清妊娠试验。
• 患者被判断为总体健康状况良好，由主要研究者确定。
• 将使用 PPD 或 Quantiferon Gold 测试和 CXR 评估患者是否存在潜伏性结核感染。 证明有潜伏性结核感染证据的患者只有在愿意根据加拿大指南使用结核病预防措施的情况下才被允许参加研究
• 患者必须能够并愿意提供书面知情同意书并遵守本研究方案的要求。
• 患者必须能够并愿意自行进行 SC 注射，或有合格人员进行 SC 注射。

排除标准：

• 患者患有其他活动性皮肤病或皮肤感染（可能会干扰银屑病的评估或患者的安全。
• 患者有过敏反应史或对研究药物成分（包括乳胶）显着敏感。
• 患者在第 0 天前不到 30 天使用任何非生物全身疗法治疗银屑病。必须在基线访视前至少 30 天或五个半衰期（以较长者为准）停用研究性化学药剂。
• 在第 0 天前不到 3 个月（90 天）曾使用任何生物疗法治疗银屑病的患者。
• 患者在研究期间服用或需要口服或注射皮质类固醇。 允许为稳定的医疗条件吸入皮质类固醇。
• 患者在基线前的最后 2 周内使用过任何银屑病局部治疗或光疗（面部、腹股沟（包括生殖器）和乳房下区域的低强度（氢化可的松和地奈德）局部皮质类固醇除外）。
• 患者在基线访问之前的最后 2 周内接受过阿那白滞素/Kineret，或者可能在研究过程中接受过 Anakinra/Kineret。
• 患者的医疗状况控制不佳，例如未控制的糖尿病、记录的反复感染史、不稳定的缺血性心脏病、充血性心力衰竭左心室射血分数低于 40%、近期中风、慢性腿部溃疡或任何其他情况，研究者认为，如果参与研究，会使患者处于危险之中。
• 患者在过去 12 周内发生过心肌梗塞或因心脏病住院。
• 患者在基线后 12 周内有急性冠状动脉综合征、经皮冠状动脉介入治疗、冠状动脉旁路移植术或颈动脉血运重建病史。
• 计划在研究期间改变治疗心绞痛、血脂、高血压或任何其他对炎症有显着影响的药物治疗的患者。
• 患者有提示中枢神经系统脱髓鞘疾病的神经系统症状病史。
• 除成功治疗的非转移性皮肤鳞状细胞癌或基底细胞癌和/或宫颈局部原位癌外，患者有癌症或淋巴增生性疾病史。
• 患者有李斯特菌病病史、已治疗或未治疗的结核病、持续性慢性感染或近期活动性感染，需要住院治疗或在基线访视前 30 天内接受静脉抗感染药物治疗或在 14 天内接受口服抗感染药物治疗。
• 患者在基线前 28 天或更短时间内接受过任何减毒活疫苗。
• 患有乙型肝炎或丙型肝炎病毒感染的患者。
• 患有以下任何一项的患者：血红蛋白 = 10 g/L，白细胞计数 = 3.0 X 109/L，血小板计数 =130 X 109/L，ALT = 正常上限的 2 倍，AST = 上限的 2 倍正常限度，总胆红素 = 正常上限的 2 倍或肌酐 = 150 umol/L。
• 患者目前正在或计划在研究期间的任何时间使用抗逆转录病毒疗法。
• 已知患者有免疫缺陷或免疫功能低下。
• 怀孕或哺乳或考虑在研究期间或最后一剂研究药物后 150 天内怀孕的女性患者。
• 患者在过去一年中有具有临床意义的药物或酒精滥用史。
• 出于任何原因，研究者认为患者不适合研究。