Effet de l'adalimumab sur l'inflammation vasculaire chez les patients atteints de psoriasis en plaques modéré à sévère

Critère d'intégration:

• 18-80 ans et capable de donner un consentement éclairé.
• au moins 6 mois d'antécédents de psoriasis chronique modéré à sévère et candidat à un traitement systémique.
• Surface corporelle couverte de psoriasis d'au moins 5 % ou plus au départ.
• Antécédents d'athérosclérose coronarienne ou au moins trois facteurs de risque parmi les suivants : hypertension, tabagisme actif, diabète sucré, dyslipidémie, obésité, microalbuminurie, âge supérieur à 55 ans et parent au premier degré atteint d'athérosclérose coronarienne avant 65 ans.
• Le patient doit recevoir une dose stable pendant au moins 8 semaines avant la ligne de base s'il prend des médicaments utilisés pour contrôler l'angine de poitrine, l'hypertension, les lipides sériques et tout médicament pouvant avoir un effet sur l'inflammation.
• Le patient a un rapport cible/bruit d'inflammation de la plaque athérosclérotique de la carotide ou de l'aorte ascendante de 1,6 ou plus, tel que déterminé par l'absorption de 18-FDG mesurée par TEP.

• La patiente n'est pas en âge de procréer, définie comme ménopausée depuis au moins 1 an ou stérile chirurgicalement, ou est en âge de procréer et pratique l'une des méthodes de contraception suivantes tout au long de l'étude et pendant 150 jours après la fin de l'étude :

  • préservatifs, éponge, mousses, gelées, diaphragme ou stérilet.
  • contraceptifs pendant trois mois avant l'administration du médicament à l'étude
  • un partenaire vasectomisé.
• La patiente en âge de procréer doit avoir un test de grossesse sérique négatif lors de la visite de dépistage.
• Le patient est jugé en bon état de santé général tel que déterminé par l'investigateur principal.
• Le patient sera évalué pour une infection tuberculeuse latente avec un PPD ou un test Quantiferon Gold et CXR. Le patient qui démontre des signes d'infection tuberculeuse latente ne sera autorisé à participer à l'étude que s'il est disposé à utiliser la prophylaxie antituberculeuse conformément aux lignes directrices canadiennes
• Le patient doit être capable et disposé à fournir un consentement éclairé écrit et à se conformer aux exigences de ce protocole d'étude.
• Le patient doit être capable et disposé à s'auto-administrer des injections SC ou avoir une personne qualifiée disponible pour administrer les injections SC.

Critère d'exclusion:

• Le patient a d'autres maladies cutanées actives ou infections cutanées (qui peuvent interférer avec l'évaluation du psoriasis ou avec la sécurité du patient.
• Le patient a des antécédents de réaction allergique ou de sensibilité importante aux constituants du médicament à l'étude, y compris le latex.
• Le patient a utilisé une thérapie systémique non biologique pour le traitement du psoriasis moins de 30 jours avant le jour 0. Les agents chimiques expérimentaux doivent être interrompus au moins 30 jours ou cinq demi-vies avant la visite de référence (selon la plus longue).
• Patient ayant utilisé une thérapie biologique pour le traitement du psoriasis moins de 3 mois (90 jours) avant le jour 0.
• Le patient prend ou nécessite des corticostéroïdes oraux ou injectables pendant l'étude. Les corticostéroïdes inhalés pour les conditions médicales stables sont autorisés.
• Le patient a utilisé un traitement topique pour le psoriasis ou a utilisé la photothérapie au cours des 2 dernières semaines précédant l'inclusion (à l'exception d'un corticostéroïde topique de faible puissance (hydrocortisone et désonide) pour le visage, l'aine (y compris les organes génitaux) et les zones sous-mammaires).
• Le patient a reçu Anakinra/Kineret au cours des 2 dernières semaines précédant la visite de référence ou est susceptible de recevoir Anakinra/Kineret au cours de l'étude.
• Le patient a une condition médicale mal contrôlée, telle qu'un diabète non contrôlé, des antécédents documentés d'infections récurrentes, une cardiopathie ischémique instable, une insuffisance cardiaque congestive, une fraction d'éjection ventriculaire gauche inférieure à 40 %, un accident vasculaire cérébral récent, un ulcère de jambe chronique ou toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, mettrait le patient en danger s'il participait à l'étude.
• Le patient a eu un infarctus du myocarde ou a été hospitalisé pour une affection cardiaque au cours des 12 dernières semaines.
• Le patient a des antécédents de syndrome coronarien aigu, d'intervention coronarienne percutanée, de pontage aorto-coronarien ou de revascularisation carotidienne dans les 12 semaines de référence.
• Patient pour lequel un changement de traitement médical pour l'angor, les lipides sériques, l'hypertension ou tout autre médicament pouvant avoir un effet significatif sur l'inflammation est prévu pendant la durée de l'étude.
• Le patient a des antécédents de symptômes neurologiques évocateurs d'une maladie démyélinisante du système nerveux central.
• Le patient a des antécédents de cancer ou de maladie lymphoproliférative autre qu'un carcinome épidermoïde ou basocellulaire cutané non métastatique traité avec succès et / ou un carcinome localisé in situ du col de l'utérus.
• Le patient a des antécédents de listériose, de tuberculose traitée ou non traitée, d'infections chroniques persistantes ou d'infections actives récentes nécessitant une hospitalisation ou un traitement avec des anti-infectieux intraveineux dans les 30 jours ou des anti-infectieux oraux dans les 14 jours précédant la visite de référence.
• Le patient a reçu un vaccin vivant atténué 28 jours ou moins avant la ligne de base.
• Patient atteint d'une infection par le virus de l'hépatite B ou de l'hépatite C.
• Patient présentant l'un des éléments suivants : hémoglobine = 10 g/L, numération leucocytaire = 3,0 x 109/L, numération plaquettaire = 130 x 109/L, ALT = 2 fois la limite supérieure de la normale, AST = 2 fois la limite supérieure limite normale, bilirubine totale = 2 fois la limite normale supérieure ou créatinine = 150 umol/L.
• Le patient utilise actuellement ou prévoit d'utiliser un traitement antirétroviral à tout moment au cours de l'étude.
• Le patient est connu pour avoir un déficit immunitaire ou est immunodéprimé.
• Patiente enceinte ou qui allaite ou qui envisage de devenir enceinte pendant l'étude ou pendant 150 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
• Le patient a des antécédents d'abus de drogues ou d'alcool cliniquement significatifs au cours de la dernière année.
• Le patient est considéré par l'investigateur, pour quelque raison que ce soit, comme un candidat inapproprié pour l'étude.