Effekt av Adalimumab på vaskulær betennelse hos pasienter med moderat til alvorlig plakkpsoriasis

Inklusjonskriterier:

• 18-80 år og i stand til å gi informert samtykke.
• minst en 6-måneders historie med kronisk moderat til alvorlig psoriasis og en kandidat for systemisk terapi.
• BSA dekket med psoriasis på minst 5 % eller mer ved baseline.
• En historie med koronar aterosklerose eller minst tre risikofaktorer blant følgende: hypertensjon, aktiv røyking, diabetes mellitus, dyslipidemi, fedme, mikroalbuminuri, alder over 55 år og førstegradsslektning med koronar aterosklerose før 65 år.
• Pasienten må ha en stabil dose i minst 8 uker før baseline hvis han tar medisiner som brukes til å kontrollere angina, hypertensjon, serumlipider og andre medisiner som kan ha effekt på betennelse.
• Pasienten har et mål-til-bakgrunnsforhold for carotis eller ascenderende aorta aterosklerotisk plakkbetennelse på 1,6 eller mer som bestemt ved 18-FDG-opptak målt ved PET-skanning.

• Kvinnelig pasient er enten ikke i fertil alder, definert som postmenopausal i minst 1 år eller kirurgisk steril, eller er i fertil alder og praktiserer en av følgende prevensjonsmetoder gjennom hele studien og i 150 dager etter studiens fullføring:

  • kondomer, svamp, skum, gelé, membran eller spiral.
  • prevensjonsmidler i tre måneder før studiemedikamentadministrasjon
  • en vasektomisert partner.
• Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest ved screeningbesøket.
• Pasienten vurderes å ha god generell helse som bestemt av hovedetterforskeren.
• Pasienten vil bli evaluert for latent TB-infeksjon med en PPD eller en Quantiferon Gold-test og CXR. Pasienter som viser tegn på latent TB-infeksjon vil kun få delta i studien hvis de er villige til å bruke TB-profylakse i henhold til kanadiske retningslinjer
• Pasienten må kunne og være villig til å gi skriftlig informert samtykke og overholde kravene i denne studieprotokollen.
• Pasienten må kunne og være villig til å administrere SC-injeksjoner selv eller ha en kvalifisert person tilgjengelig for å administrere SC-injeksjoner.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienten har andre aktive hudsykdommer eller hudinfeksjoner (som kan forstyrre evaluering av psoriasis eller med pasientens sikkerhet.
• Pasienten har en historie med en allergisk reaksjon eller betydelig følsomhet overfor bestanddeler av studiemedikamentet, inkludert lateks.
• Pasienten brukte enhver ikke-biologisk systemisk terapi for behandling av psoriasis mindre enn 30 dager før dag 0. Undersøkende kjemiske midler må seponeres minst 30 dager eller fem halveringstider før baseline-besøket (det som er lengst).
• Pasient som har brukt biologisk terapi for behandling av psoriasis mindre enn 3 måneder (90 dager) før dag 0.
• Pasienten tar eller trenger orale eller injiserbare kortikosteroider under studien. Inhalerte kortikosteroider for stabile medisinske tilstander er tillatt.
• Pasienten har brukt en hvilken som helst lokal behandling for psoriasis eller har brukt fototerapi i løpet av de siste 2 ukene før baseline (med unntak av lav styrke (hydrokortison og desonid) topikalt kortikosteroid for ansikt, lyske (inkludert kjønnsorganer) og infraammare områder).
• Pasienten har fått Anakinra/Kineret i løpet av de siste 2 ukene før baseline-besøket eller vil sannsynligvis få Anakinra/Kineret i løpet av studien.
• Pasienten har en dårlig kontrollert medisinsk tilstand, slik som ukontrollert diabetes, dokumentert historikk med tilbakevendende infeksjoner, ustabil iskemisk hjertesykdom, kongestiv hjertesvikt en venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon på mindre enn 40 %, nylig slag, kronisk leggsår eller en annen tilstand som, etter etterforskerens oppfatning ville sette pasienten i fare dersom han deltok i studien.
• Pasienten har hatt hjerteinfarkt eller sykehusinnleggelse for en hjertesykdom i løpet av de siste 12 ukene.
• Pasienten har en historie med akutt koronarsyndrom, perkutan koronar intervensjon, koronar bypassgraft eller revaskularisering av halspulsårene innen 12 uker etter baseline.
• Pasienter for hvem en endring i medisinsk behandling for angina, serumlipider, hypertensjon eller andre medikamenter som kan ha en betydelig effekt på betennelse er planlagt i løpet av studien.
• Pasienten har en historie med nevrologiske symptomer som tyder på demyeliniserende sykdom i sentralnervesystemet.
• Pasienten har tidligere hatt kreft eller lymfoproliferativ sykdom annet enn et vellykket behandlet ikke-metastatisk kutant plateepitel- eller basalcellekarsinom og/eller lokalisert karsinom in situ i livmorhalsen.
• Pasienten har en historie med listeriose, behandlet eller ubehandlet TB, vedvarende kroniske infeksjoner eller nylige aktive infeksjoner som krever sykehusinnleggelse eller behandling med intravenøse anti-infeksjonsmidler innen 30 dager eller orale anti-infeksjonsmidler innen 14 dager før baseline-besøket.
• Pasienten har mottatt en levende svekket vaksine 28 dager eller mindre før baseline.
• Pasient med hepatitt B eller hepatitt C virusinfeksjon.
• Pasient med noen av følgende: hemoglobin = 10 g/L, antall hvite blodlegemer = 3,0 X 109/L, antall blodplater = 130 X 109/L, ALT = 2 ganger øvre normalgrense, AST = 2 ganger øvre normalgrense normalgrense, total bilirubin = 2 ganger øvre normalgrense eller kreatinin = 150 umol/L.
• Pasienten bruker eller planlegger å bruke antiretroviral terapi når som helst i løpet av studien.
• Pasienten er kjent for å ha immunsvikt eller er immunkompromittert.
• Kvinnelig pasient som er gravid eller ammer eller vurderer å bli gravid under studien eller i 150 dager etter siste dose med studiemedisin.
• Pasienten har en historie med klinisk signifikant narkotika- eller alkoholmisbruk det siste året.
• Pasienten anses av etterforskeren, uansett grunn, for å være en uegnet kandidat for studien.